Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní léčba pokročilého rektálního karcinomu (NACRE)

12. října 2023 aktualizováno: UNICANCER

Studie fáze III hodnotící dvě neoadjuvantní léčby radiochemoterapii (5 týdnů - 50 Gy + kapecitabin) a radioterapii (1 týden - 25 Gy) u pacienta nad 75 let s lokálně pokročilým rektálním karcinomem

Účelem studie je porovnat předoperační radiochemoterapii (RT + kapecitabin) s krátkodobou RT spojenou s odloženým chirurgickým výkonem se dvěma primárními cíli: hodnocením účinnosti (míra R0 resekce) a zachováním autonomie ( skóre IADL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom je jednou z nejčastějších rakovin diagnostikovaných ve Francii. Průměrný věk diagnózy v roce 2012 byl 70 let u mužů a 73 let u žen, což potvrzuje, že kolorektální karcinom je onemocněním starší populace.

Literatura týkající se kombinované léčby kolorektálního karcinomu u starších osob je extrémně omezená. Aplikace kombinované léčby u geriatrické populace je spojena s nárůstem terapeutických komplikací. Tyto pooperační komplikace spolu s komorbiditami a věkem jsou nepříznivými prognostickými faktory pro přežití u pacientů s karcinomem rekta; to vysvětluje, proč jsou zlepšené výsledky dosažené v posledních desetiletích patrné u mladších pacientů, nikoli u starších.

V běžné populaci se předoperační radiochemoterapie prosadila jako standardní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta. Využití fluoropyrimidinů souvisejících s radioterapií (RT) podávaných ve frakcích [dlouhá kúry RT (50 Gy za 5 týdnů), operace plánovaná o 6 až 8 týdnů později] zvyšuje míru kompletní histologické odpovědi a významně snižuje míru lokálního relapsu.

Krátkodobá RT [krátká RT pomocí švédského modelu (5x5 Gy za 5 dní), s operací naprogramovanou na následující týden] je standardním neoadjuvantním protokolem v důležitém počtu zemí a/nebo akademických skupin. Studie, které porovnávaly schéma frakcionované RT s protokoly krátkodobé RT, neprokázaly žádný důkaz o změně účinnosti krátké RT s ohledem na následující kritéria: rychlost resekce R0, rychlost zachování svěrače, rychlost relapsu při 3 roky, přežití bez onemocnění nebo celkové přežití. Podobně se zdá, že neexistuje žádný rozdíl v závažné toxicitě v dlouhodobém horizontu. Je však třeba poznamenat, že krátkodobá RT následovaná okamžitým chirurgickým zákrokem může být u pacientů s distálním karcinomem T3 méně účinná než kombinovaná léčba, i když tyto závěry publikované Nganem byly některými kritizovány. Na druhé straně dělená kombinovaná léčba vede k větší redukci nádoru a stadia, a tedy k větší sterilizaci.

Retrospektivní analýza provedená v regionu Stockholmu u pacientů ozářených podle krátkodobého protokolu, ale operovaných se zpožděním nejméně 4 týdnů, vedla k 8% míře sterilizace. Tento výsledek je ještě zajímavější, protože v této kohortě mělo 46 % pacientů nádor klasifikovaný jako T4 a že 38 % pacientů mělo primitivní nádor považovaný za inoperabilní.

U starší populace byla neoadjuvantní léčba studována jen zřídka. Průzkumná analýza studie PRODIGE 2 založená na věku jako kritériu ukázala, že předoperační radiochemoterapie je významně toxičtější u starší populace od 70 let věku. Celkově nižší tolerance k předoperační radiochemoterapii vede k častějšímu časnému ukončení RT a statisticky významnému poklesu počtu operovaných pacientů. Dále, pokud se typ operace významně nelišil mezi pacienty <70 let a pacienty ≥70 let, pozorujeme nesignifikantní zvýšení četnosti prodloužených stomií (pacienti amputovaní bez uzavření stomie). Tyto rozdíly v operačních postupech jsou pozorovány i v jiných publikacích s důrazem na skutečnost, že při absenci jakéhokoli rozdílu v klinickém zobrazení nebo charakteristice nádoru riziko skutečné nebo domnělé dekompenzace modifikuje chirurgickou péči. Tyto údaje, stejně jako údaje v literatuře, poskytují důkaz, že předoperační radiochemoterapeutická strategie následovaná chirurgickým zákrokem, standardní strategie u mladších pacientů, je spojena s větším počtem vedlejších účinků u starších osob, což vede k poměru přínosů a rizik , v této populaci, být spornější.

Je proto nutné provést specifické studie u starší populace s karcinomem rekta s cílem udržet karcinologické výsledky získané klasickou radiochemoterapií při současné lepší kontrole sekundárních účinků léčby a rizika dekompenzace pacientů: krátkodobá radioterapie spojená s odloženou operací může být terapeutickým schématem dobře přizpůsobeným této populaci.

Vyšetřovatelé proto navrhují studii srovnávající předoperační radiochemoterapii (RT + kapecitabin) s krátkodobou RT spojenou s opožděným chirurgickým zákrokem se dvěma primárními cíli: hodnocením účinnosti (míra R0 resekce) a zachováním autonomie (skóre IADL).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Abbeville, Francie
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Francie
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Francie
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Francie, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Francie
        • CHU de Besancon
      • Blois, Francie
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Francie
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonié
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Francie
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Francie
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Francie
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Francie
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Francie
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Francie
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Francie
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Francie
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Francie
        • CHU Timone
      • Mougins, Francie
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Francie
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Francie
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Francie
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Francie
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Francie
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Francie
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Francie
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Francie
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Francie
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

75 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ≥75 let
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Histologicky prokázaný adenokarcinom rekta
  • Nádor ≤12 cm od análního okraje, měření provedeno rigidní rektoskopií nebo subperitoneální MRI
  • Vyžaduje předoperační léčbu (nádor klasifikovaný jako T3 nebo T4 resekovatelný pomocí MRI a tomodenzitometrie nebo T2 velmi nízkého rekta)
  • Pacient provozuschopný
  • Žádné rentgenologicky detekovatelné metastázy
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm³; Krevní destičky ≥100 000/mm³ a hemoglobin ≥10 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft a Gault)
  • Pojištění veřejného nebo soukromého zdravotního pojištění
  • Pacient byl informován a podepsal dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Neresekovatelný nádor
  • Anamnéza chronického průjmu nebo zánětlivého onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo střevní obstrukce nebo subobstrukce
  • Historie pánevní radioterapie
  • Jakákoli aktivní horečnatá infekce nebo jakákoli jiná závažná základní patologie, která může pacientovi bránit v léčbě
  • Významná kardiovaskulární onemocnění, jako jsou mimo jiné: kardiovaskulární nebo infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší (NYHA), nestabilní angina pectoris, arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze;
  • Významné kardiovaskulární stavy, jako jsou mimo jiné: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie Symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA) ), klinicky významný nepravidelný srdeční tep vyžadující léky
  • Závažné a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny
  • Jakékoli kontraindikace kapecitabinu a jeho pomocných látek; pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli být zahrnuti.
  • Jakákoli jiná souběžná rakovina nebo rakovina v anamnéze za poslední 3 roky, s výjimkou in situ rakoviny dělohy, léčeného nebo spinocelulárního nebo bazaliomu.
  • Pacienti již zařazeni do jiné terapeutické stezky s experimentální molekulou
  • Osoba zbavená svobody
  • Pacient, který z geografických, sociálních a/nebo fyzických důvodů nebude schopen dodržet postup, jak vyžaduje protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Radiochemoterapie

Pacienti, kteří budou léčeni s

  • radioterapie 50 Gy ve 25 frakcích po 2 Gy, pětkrát týdně, po dobu 5 týdnů spojené s
  • perorální kapecitabin 800 mg/m2 dvakrát denně od prvního dne radioterapie a podávaný 5 dní v týdnu během radioterapie.

Operace bude plánována 7 týdnů (±1 týden) po ukončení předoperační léčby
Záření: 50 Gy
radioterapie 50 Gy ve 25 frakcích po 2 Gy, pětkrát týdně, po dobu 5 týdnů
Lék: Kapecitabin
perorální kapecitabin 800 mg/m2 dvakrát denně od prvního dne radioterapie a podávaný 5 dní v týdnu během radioterapie.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Experimentální: Radioterapie

Pacienti, kteří budou léčeni radioterapií 25 Gy v 5 frakcích po 5 Gy, dostanou během jednoho týdne (krátkodobá paže) bez chemoterapie.

Operace bude plánována 7 týdnů (±1 týden) po ukončení předoperační léčby
Záření: 25 Gy
radioterapie 25 Gy v 5 frakcích po 5 Gy podaných za jeden týden (krátkodobá paže)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
R0 rychlost resekce
Časové okno: 3 měsíce
Porovnejte účinnost mezi ramenem A a ramenem B (s cílem non-inferiority)
3 měsíce
Skóre IADL (Instrumental Activities of Daily Living).
Časové okno: 1 rok
Porovnejte zachování autonomie mezi paží A a paží B (s cílem převahy)
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 3 měsíce
Popis nežádoucích účinků v předoperačním období.
3 měsíce
Pooperační komplikace
Časové okno: 3 měsíce
podle klasifikace Dindo-Clavien
3 měsíce
Úmrtnost
Časové okno: v 6 a 12 měsících
Úmrtnost je definována jako procento pacientů, kteří zemřeli od data randomizace 6 a 12 měsíců po operaci (M6 a M12) z jakékoli příčiny
v 6 a 12 měsících
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 10 let
OS je definován jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny
10 let
Specifické přežití
Časové okno: 10 let
Specifické přežití je definováno jako interval mezi datem randomizace a datem úmrtí v důsledku rakoviny.
10 let
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 10 let
Přežití bez onemocnění je definováno jako interval mezi datem randomizace a datem relapsu rakoviny (lokální regionální nebo vzdálené), druhé rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
10 let
Lokoregionální přežití bez onemocnění
Časové okno: 10 let
Přežití bez onemocnění je definováno jako interval mezi datem randomizace a datem relapsu rakoviny (lokální nebo regionální).
10 let
Rychlost stomie
Časové okno: v 6 a 12 měsících
procento pacientů s definitivní nebo přechodnou stomií po operaci.
v 6 a 12 měsících
Instrumentální činnosti každodenního života (IADL)
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Posouzení autonomie
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Aktivity každodenního života (ADL)
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Posouzení autonomie
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Dotazník G8
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Geriatrický screening
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Mini-Mental Score Test (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Kognitivní fungování
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Chodící brána
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Stupnice geriatrické deprese (GDS15)
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Hodnocení deprese
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Charlson skóre
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Hodnocení komorbidit
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Mininutriční hodnocení (MNA)
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Nutriční hodnocení
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Časové okno: Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci
Kvalita života (QLQ)
Výchozí stav, do 2 týdnů před operací a 3, 6 a 12 měsíců po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Jiný identifikátor: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Jiný identifikátor: UNICANCER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rektální karcinom

Klinické studie na 50 Gy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit