Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende behandling for avanceret rektalcarcinom (NACRE)

12. oktober 2023 opdateret af: UNICANCER

Et fase III-studie, der evaluerer to neoadjuverende behandlinger Radiokemoterapi (5 uger - 50Gy+Capecitabin) og radioterapi (1 uge - 25Gy) hos patient over 75 med lokalt avanceret rektalcarcinom

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne præoperativ radiokemoterapi (RT + capecitabin) med et kort RT-forløb forbundet med en forsinket operation, med to primære mål: evaluering af effektiviteten (rate af R0-resektion) og bevarelse af autonomi ( score IADL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er en af ​​de hyppigste kræftformer diagnosticeret i Frankrig. Gennemsnitsalderen for diagnosen i 2012 var 70 år for mænd og 73 år for kvinder, hvilket bekræfter, at kolorektal cancer er en sygdom hos den ældre befolkning.

Litteraturen vedrørende kombinerede behandlinger af kolorektal cancer hos ældre er yderst begrænset. Anvendelsen af ​​kombinerede behandlinger i den geriatriske befolkning er forbundet med en stigning i de terapeutiske komplikationer. Disse postoperative komplikationer sammen med komorbiditeterne og alderen er ugunstige prognostiske faktorer for overlevelse hos patienter med cancer i endetarmen; dette forklarer, hvorfor de forbedrede resultater opnået i løbet af de sidste årtier er mærkbare hos yngre patienter og ikke hos ældre.

I den almindelige befolkning har præoperativ radiokemoterapi indført sig selv som standardbehandling for kræft i endetarmen lokalt fremskreden. Anvendelsen af ​​fluoropyrimidiner associeret med strålebehandling (RT) leveret i fraktioner [lang forløb RT (50 Gy på 5 uger), operation planlagt 6 til 8 uger senere] øger den komplette histologiske responsrate og reducerer signifikant frekvensen af ​​lokalt tilbagefald.

Kort-kursus RT [kort kursus RT efter den svenske model (5x5 Gy på 5 dage), med operationen programmeret den følgende uge] er standard neoadjuverende protokol i et stort antal lande og/eller akademiske grupper. De undersøgelser, der har sammenlignet det fraktionerede RT-skema med kortforløbs-RT-protokollerne, har ikke vist nogen tegn på en ændring i effektiviteten af ​​den korte RT vedrørende følgende kriterier: rate af R0-resektion, hastighed af sphincter-konservering, hastighed for tilbagefald kl. 3 år, den sygdomsfrie overlevelse eller den samlede overlevelse. Tilsvarende ser der ikke ud til at være nogen forskel i alvorlige toksiciteter på lang sigt. Det skal dog bemærkes, at korttids-RT efterfulgt af øjeblikkelig operation kan være mindre effektiv end kombineret behandling hos patienter med en distal T3-kræft, selvom disse konklusioner offentliggjort af Ngan er blevet kritiseret af visse. På den anden side resulterer de fraktionerede kombinerede behandlinger i mere tumor- og stadiereduktion og dermed mere sterilisering.

Ikke desto mindre resulterede en retrospektiv analyse, udført i Stockholm-regionen, på patienter bestrålet med kort-kursus protokol, men opereret med en forsinkelse på mindst 4 uger i en sterilisationsrate på 8 %. Dette resultat er endnu mere interessant, da 46% af patienterne i denne kohorte havde en tumor klassificeret T4, og at 38% af patienterne havde en primitiv tumor, der blev betragtet som inoperabel.

Hos den ældre befolkning er den neoadjuverende behandling sjældent blevet undersøgt. En eksplorativ analyse af PRODIGE 2-studiet, baseret på alder som kriteriet, har vist, at præoperativ radiokemoterapi er signifikant mere toksisk i den ældre befolkning, fra 70 års alderen. Globalt resulterer den lavere tolerance for præoperativ radiokemoterapi i hyppigere tidlig seponering af RT og et statistisk signifikant fald i antallet af opererede patienter. Endvidere, hvis operationstypen ikke var signifikant forskellig mellem patienter <70 år og patienter ≥70 år, observerer vi en ikke-signifikant stigning i frekvensen af ​​forlænget stomi (patienter amputeret uden lukning af stomien). Disse forskelle i de kirurgiske procedurer observeres også i andre publikationer, hvilket lægger vægt på, at i fravær af nogen forskel i den kliniske præsentation eller tumorens karakteristika, ændrer risikoen for reel eller formodet dekompensation den kirurgiske behandling. Disse data, såvel som dem i litteraturen, giver bevis for, at den præoperative radiokemoterapistrategi efterfulgt af kirurgi, standardstrategien hos yngre patienter, er forbundet med flere bivirkninger hos ældre, hvilket resulterer i fordele-risiko-balancen , i denne befolkning, at være mere tvivlsom.

Det er derfor nødvendigt at gennemføre specifikke undersøgelser i den ældre befolkning med cancer i endetarmen med det formål at fastholde de karcinologiske resultater opnået med klassisk radiokemoterapi og samtidig bedre kontrollere de sekundære virkninger af behandlingen og risikoen for dekompensation af patienterne: den korte strålebehandling forbundet med en forsinket operation kan være et terapeutisk skema, der er veltilpasset denne population.

Forskerne foreslår derfor en undersøgelse, der sammenligner præoperativ radiokemoterapi (RT + capecitabin) med et kort RT-forløb forbundet med en forsinket operation, med to primære mål: evaluering af effektiviteten (rate for R0-resektion) og bevarelse af autonomi (score). IADL).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Abbeville, Frankrig
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, Frankrig
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, Frankrig
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, Frankrig, 60021
        • Centre Hospitalier de Beauvais
      • Besancon, Frankrig
        • CHU de Besancon
      • Blois, Frankrig
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, Frankrig
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonié
      • Caen, Frankrig
        • Centre Francois Baclesse
      • Créteil, Frankrig
        • Chu Henri Mondor
      • Dax, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrig
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, Frankrig
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, Frankrig
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, Frankrig
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, Frankrig
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, Frankrig
        • Institut hospitalier franco-britannique
      • Limoges, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, Frankrig
        • CHU Timone
      • Mougins, Frankrig
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, Frankrig
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Frankrig
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, Frankrig
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Tenon
      • Pessac, Frankrig
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, Frankrig
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, Frankrig
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, Frankrig
        • Hôpital d'Instruction des Armées
      • Toulouse, Frankrig
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrig
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

75 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥75 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Adenocarcinom i endetarmen histologisk bevist
  • Tumor ≤12 cm fra analmarginen, måling foretaget ved rigid rektoskopi eller ved sub peritoneal MR
  • Kræv en præoperativ behandling (tumor klassificeret T3 eller T4, der kan reseceres ved MR og tomodensitometri eller T2 i den meget lave endetarm)
  • Patienten kan betjenes
  • Ingen radiologisk påviselige metastaser
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm³; Blodplader ≥100.000/mm³ og hæmoglobin ≥10 g/dL
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft og Gault)
  • Offentlig eller privat sygesikring
  • Patienten er blevet informeret og underskrevet dokumentet med informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-operabel tumor
  • Anamnese med kronisk diarré eller en inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen, eller intestinal obstruktion eller sub-obstruktion
  • Historie om bækkenstrålebehandling
  • Enhver aktiv feberinfektion eller enhver anden alvorlig underliggende patologi, der kan forhindre patienten i at modtage behandlingen
  • Betydende hjerte-kar-sygdomme såsom, men ikke begrænset til: kardiovaskulært eller myokardieinfarkt ≤6 måneder før inklusion, kongestiv hjertesvigt klasse II eller højere (NYHA), ustabil angina, arytmi, der kræver medicin eller ukontrolleret hypertension;
  • Signifikante kardiovaskulære tilstande såsom, men ikke begrænset til: Hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypass-transplantatkirurgi Symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association (NYHA) ), klinisk signifikant uregelmæssig hjerterytme, der kræver medicin
  • Alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
  • Enhver kontraindikation for capecitabin og dets hjælpestoffer; patienter med arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke inkluderes.
  • Enhver anden samtidig kræftsygdom eller kræfthistorie inden for de sidste 3 år, med undtagelse af in situ kræft i livmoderen, behandlet eller pladecelle- eller basalcellecarcinom.
  • Patienter, der allerede er inkluderet i et andet terapeutisk spor med et eksperimentelt molekyle
  • Frihedsberøvet person
  • Patient, der af geografiske, sociale og/eller fysiske årsager ikke vil være i stand til at følge proceduren som krævet af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Radiokemoterapi

Patienter, der vil blive behandlet med

  • strålebehandling 50 Gy i 25 fraktioner af 2 Gy, fem gange om ugen, over en periode på 5 uger i forbindelse med
  • oral capecitabin 800 mg/m2 to gange dagligt fra den første dag af strålebehandling og givet 5 dage om ugen under strålebehandling.

Operationen planlægges 7 uger (±1 uge) efter afslutningen af ​​præoperativ behandling
Stråling: 50 Gy
strålebehandling 50 Gy i 25 fraktioner af 2 Gy, fem gange om ugen, over en periode på 5 uger
Medicin: Capecitabin
oral capecitabin 800 mg/m2 to gange dagligt fra den første dag af strålebehandling og givet 5 dage om ugen under strålebehandling.
Andre navne:
  • Xeloda
Eksperimentel: Strålebehandling

Patienter, der vil blive behandlet med strålebehandling 25 Gy i 5 fraktioner af 5 Gy leveret på en uge (kort-kurs arm) uden kemoterapi.

Operationen planlægges 7 uger (±1 uge) efter afslutningen af ​​præoperativ behandling
Stråling: 25 Gy
strålebehandling 25 Gy i 5 fraktioner af 5 Gy leveret på en uge (kortkursarm)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
R0 resektionsrate
Tidsramme: 3 måneder
Sammenlign effektiviteten mellem arm A og arm B (med et mål om ikke-mindreværd)
3 måneder
IADL-score (Instrumental Activities of Daily Living).
Tidsramme: 1 år
Sammenlign opretholdelsen af ​​autonomi mellem arm A og arm B (med et mål om overlegenhed)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 3 måneder
Beskrivelse af de uønskede hændelser i den præoperative periode.
3 måneder
Postoperative komplikationer
Tidsramme: 3 måneder
efter Dindo-Clavien klassifikation
3 måneder
Døds rate
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
Dødsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der døde siden randomiseringsdatoen 6 og 12 måneder efter operationen (M6 og M12) af enhver årsag
ved 6 og 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år
OS er defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for dødsfald uanset årsag
10 år
Specifik overlevelse
Tidsramme: 10 år
Den specifikke overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for dødsfald som følge af kræft.
10 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
Den sygdomsfrie overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for kræfttilbagefald (lokalt regionalt eller fjernt), anden kræftsygdom eller død af enhver årsag.
10 år
Loko-regional sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 10 år
Den sygdomsfrie overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for randomisering og datoen for kræfttilbagefald (lokalt eller regionalt).
10 år
Rate af stomi
Tidsramme: ved 6 og 12 måneder
procentdel af patienter med definitiv eller overgangsstomi efter operation.
ved 6 og 12 måneder
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Autonomi vurdering
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Aktiviteter i dagligdagen (ADL)
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Autonomi vurdering
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Spørgeskema G8
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Geriatrisk screening
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Mini-Mental Score Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Kognitiv funktion
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Gåport
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Geriatrisk depressionsskala (GDS15)
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Vurdering af depression
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Charlson score
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Evaluering af komorbiditeter
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Mini Ernæringsvurdering (MNA)
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Ernæringsmæssig vurdering
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
EORTC QLQ-C30 + EDL14
Tidsramme: Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen
Livskvalitet (QLQ)
Baseline, inden for 2 uger før operationen og 3, 6 og 12 måneder efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2015

Først opslået (Anslået)

16. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRODIGE 42 GERICO12/UCGI
  • 2015-A01365-44 (Anden identifikator: ID-RCB)
  • UC-0103/1503 (Anden identifikator: UNICANCER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rektalt karcinom

Kliniske forsøg med 50 Gy

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner