Tratamento Neoadjuvante para Carcinoma Retal Avançado (NACRE)

O câncer colorretal é um dos cânceres mais frequentes diagnosticados na França. A idade média de diagnóstico em 2012 foi de 70 anos para homens e 73 anos para mulheres, confirmando que o câncer colorretal é uma doença da população idosa.

A literatura sobre tratamentos combinados de câncer colorretal em idosos é extremamente limitada. A aplicação de tratamentos combinados na população geriátrica está associada a um aumento das complicações terapêuticas. Essas complicações pós-operatórias juntamente com as comorbidades e a idade são fatores prognósticos desfavoráveis ​​para sobrevida em pacientes com câncer de reto; isso explica porque os melhores resultados obtidos nas últimas décadas são perceptíveis em pacientes mais jovens e não em idosos.

Na população em geral, a radioquimioterapia pré-operatória tem se imposto como tratamento padrão para o câncer de reto localmente avançado. A utilização de fluoropirimidinas associada à radioterapia (RT) fracionada [RT de longa duração (50 Gy em 5 semanas, cirurgia planejada 6 a 8 semanas depois] aumenta a taxa de resposta histológica completa e diminui significativamente a taxa de recidiva local.

A RT de curta duração [RT de curta duração no modelo sueco (5x5 Gy em 5 dias), com cirurgia programada na semana seguinte] é o protocolo neoadjuvante padrão em um número importante de países e/ou grupos acadêmicos. Os estudos que compararam o esquema de RT fracionada com os protocolos de RT de curta duração não mostraram nenhuma evidência de mudança na eficácia da RT de curta duração em relação aos seguintes critérios: taxa de ressecção R0, taxa de conservação do esfíncter, taxa de recidiva em 3 anos, a sobrevida livre de doença ou a sobrevida global. Da mesma forma, parece não haver diferença nas toxicidades graves a longo prazo. No entanto, deve-se notar que a RT de curta duração seguida de cirurgia imediata pode ser menos eficiente do que o tratamento combinado em pacientes com câncer T3 distal, embora essas conclusões publicadas por Ngan tenham sido criticadas por alguns. Por outro lado, os tratamentos combinados fracionados resultam em mais redução do tumor e do estágio e, portanto, mais esterilização.

No entanto, uma análise retrospectiva, realizada na região de Estocolmo, em pacientes irradiados com protocolo de curta duração, mas operados com atraso de pelo menos 4 semanas, resultou em uma taxa de esterilização de 8%. Esse resultado é ainda mais interessante, pois nessa coorte, 46% dos pacientes apresentavam tumor classificado como T4 e 38% dos pacientes apresentavam tumor primitivo considerado inoperável.

Na população idosa, o tratamento neoadjuvante foi pouco estudado. Uma análise exploratória do estudo PRODIGE 2, tendo como critério a idade, mostrou que a radioquimioterapia pré-operatória é significativamente mais tóxica na população idosa, a partir dos 70 anos. Globalmente, a menor tolerância à radioquimioterapia pré-operatória resulta em interrupção precoce mais frequente da RT e uma diminuição estatisticamente significativa no número de pacientes operados. Além disso, se o tipo de cirurgia não foi significativamente diferente entre os pacientes <70 anos e aqueles ≥70 anos, observamos um aumento não significativo na taxa de estomas prolongados (pacientes amputados sem fechamento do estoma). Essas diferenças nos procedimentos cirúrgicos também são observadas em outras publicações, enfatizando o fato de que, na ausência de qualquer diferença na apresentação clínica ou na característica do tumor, o risco de descompensação real ou suposta modifica o cuidado cirúrgico. Esses dados, assim como os da literatura, fornecem evidências de que a estratégia de radioquimioterapia pré-operatória seguida de cirurgia, estratégia padrão em pacientes mais jovens, está associada a mais efeitos colaterais em idosos, resultando em relação benefício-risco , nesta população, ser mais questionável.

Torna-se assim necessário realizar estudos específicos na população idosa, com cancro do reto, com o objetivo de manter os resultados carcinológicos obtidos com a radioquimioterapia clássica, ao mesmo tempo que se controla melhor os efeitos secundários do tratamento e o risco de descompensação dos pacientes: a radioterapia de curta duração associada a uma cirurgia tardia pode ser um esquema terapêutico bem adaptado a esta população.

Os investigadores propõem, portanto, um estudo comparando a radioquimioterapia pré-operatória (RT + capecitabina) a uma RT de curta duração associada a uma cirurgia tardia, com dois objetivos principais: a avaliação da eficácia (taxa de ressecção R0) e a preservação da autonomia (pontuação AIVD).