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진행성 직장암에 대한 신보조적 치료 (NACRE)

2023년 10월 12일 업데이트: UNICANCER

75세 이상의 국소 진행성 직장 암종 환자를 대상으로 두 가지 신보조 치료를 평가하는 3상 연구

이 연구의 목적은 수술 전 방사선 화학요법(RT + 카페시타빈)을 지연된 수술과 관련된 단기 RT와 비교하는 것이며, 두 가지 주요 목표는 효능 평가(R0 절제율)와 자율성 보존입니다. 점수 IADL).

연구 개요

상세 설명

대장암은 프랑스에서 진단되는 가장 흔한 암 중 하나입니다. 2012년 평균진단연령은 남자 70세, 여자 73세로 대장암이 고령인구의 질병임이 확인되었다.

노인의 대장암 병용 치료에 관한 문헌은 극히 제한적이다. 노인 인구에서 복합 치료의 적용은 치료 합병증의 증가와 관련이 있습니다. 합병증 및 연령과 함께 이러한 수술 후 합병증은 직장암 환자의 생존에 불리한 예후 인자입니다. 이것은 지난 수십 년 동안 얻은 개선된 결과가 노인이 아닌 젊은 환자에서 인지할 수 있는 이유를 설명합니다.

일반 인구에서 수술 전 방사선 화학요법은 국소적으로 진행된 직장암에 대한 표준 치료법으로 자리 잡았습니다. 분획으로 전달되는 방사선 요법(RT)과 관련된 플루오로피리미딘의 활용[장기 코스 RT(5주에 50Gy), 6~8주 후에 계획된 수술]은 완전한 조직학적 반응률을 증가시키고 국소 재발률을 상당히 감소시킵니다.

단기 코스 RT[스웨덴 모델(5일에 5x5 Gy)을 사용하는 단기 코스 RT, 다음 주에 프로그램된 수술]은 중요한 수의 국가 및/또는 학계 그룹에서 표준 선행 요법 프로토콜입니다. 분할 RT 계획을 단기 RT 프로토콜과 비교한 연구는 다음 기준과 관련하여 단기 RT의 효능 변화에 대한 어떠한 증거도 보여주지 않았습니다: R0 절제 비율, 괄약근 보존 비율, 재발률 3년, 무병 생존 또는 전체 생존. 유사하게, 장기적으로 심각한 독성에 차이가 없는 것으로 보입니다. 그러나 Ngan이 발표한 이러한 결론이 일부 사람들에 의해 비판을 받았음에도 불구하고 단기 코스 RT와 후속 수술은 원위 T3 암 환자의 병용 치료보다 덜 효율적일 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 반면에 분할 병합 치료는 더 많은 종양 및 병기 감소를 가져오므로 더 많은 불임화를 초래합니다.

그럼에도 불구하고 스톡홀름 지역에서 단기간 프로토콜로 방사선을 조사했지만 수술을 최소 4주 이상 지연시킨 환자를 대상으로 수행한 후향적 분석에서는 불임률이 8%로 나타났습니다. 이 결과는 이 코호트에서 환자의 46%가 T4로 분류된 종양을 가지고 있었고 환자의 38%가 수술 불가능한 것으로 간주되는 원시 종양을 가지고 있었기 때문에 훨씬 더 흥미롭습니다.

노인 인구에서 신 보조 치료는 거의 연구되지 않았습니다. 연령을 기준으로 한 PRODIGE 2 연구의 탐색적 분석은 수술 전 방사선 화학 요법이 70세 이상의 노인 인구에서 훨씬 더 독성이 있는 것으로 나타났습니다. 전 세계적으로 수술 전 방사선 화학 요법에 대한 허용 오차가 낮으면 RT가 더 자주 조기 종료되고 수술 환자 수가 통계적으로 유의하게 감소합니다. 또한, 수술 유형이 70세 미만 환자와 70세 이상 환자 간에 유의미한 차이가 없다면 장루(장루 폐쇄 없이 절단된 환자) 비율의 유의미한 증가가 관찰됩니다. 수술 절차의 이러한 차이는 다른 간행물에서도 관찰되며, 임상 양상이나 종양의 특성에 차이가 없는 경우 실제 또는 추정되는 대상 부전의 위험이 수술 치료를 수정한다는 사실을 강조합니다. 이러한 데이터와 문헌 데이터는 젊은 환자의 표준 전략인 수술 후 수술 전 방사선 화학 요법 전략이 노인에서 더 많은 부작용과 연관되어 유익성-위험성 균형을 초래한다는 증거를 제공합니다. , 이 인구에서 더 의심 스럽습니다.

따라서 고전적인 방사선 화학 요법으로 얻은 발암 결과를 유지하면서 동시에 치료의 이차 효과 및 위험을 더 잘 제어하기 위한 목적으로 직장암이 있는 노인 인구에서 특정 연구를 수행할 필요가 있습니다. 환자의 대상 부전: 지연된 수술과 관련된 단기 방사선 요법은 이 집단에 잘 맞는 치료 계획일 수 있습니다.

따라서 연구자들은 수술 전 방사선 화학 요법(RT + 카페시타빈)을 지연된 수술과 관련된 단기 코스 RT와 비교하는 연구를 제안합니다. 두 가지 주요 목표는 효능 평가(R0 절제율) 및 자율성 보존(점수)입니다. IADL).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

103

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Abbeville, 프랑스
        • Centre Hospitalier d'Abbeville
      • Albi, 프랑스
        • Clinique Claude Bernard
      • Amiens, 프랑스
        • CHU Amiens Picardie
      • Bastia, 프랑스
        • Polyclinique Maymard
      • Beauvais, 프랑스, 60021
        • Centre Hospitalier De Beauvais
      • Besancon, 프랑스
        • CHU de Besancon
      • Blois, 프랑스
        • Cebtre Hospitalier de Blois
      • Bobigny, 프랑스
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, 프랑스
        • Institut Bergonie
      • Caen, 프랑스
        • Centre François Baclesse
      • Créteil, 프랑스
        • CHU Henri Mondor
      • Dax, 프랑스
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, 프랑스
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, 프랑스
        • CHU DIJON (Hôpital du Bocage)
      • GAP, 프랑스
        • CHIC des Alpes du Sud- site de Gap
      • Grenoble, 프랑스
        • CHU de Grenoble Hôpital A Michallon
      • Hyeres, 프랑스
        • Hôpital Privé Sainte Marguerite
      • La Roche-sur-yon, 프랑스
        • CHD de Vendée
      • Levallois-perret, 프랑스
        • Institut Hospitalier Franco-Britannique
      • Limoges, 프랑스
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, 프랑스
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, 프랑스
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, 프랑스
        • CHU Timone
      • Mougins, 프랑스
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Neuilly-sur-seine, 프랑스
        • Hôpital Américain de Paris
      • Nice, 프랑스
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, 프랑스
        • CHU Caremeau
      • Nîmes, 프랑스
        • Centre Médical Oncogard Institut de cancérologie du Gard
      • Paris, 프랑스
        • Hopital Tenon
      • Pessac, 프랑스
        • CHU de Bordeaux
      • Pringy, 프랑스
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Rouen, 프랑스
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Mande, 프랑스
        • Hopital D'Instruction Des Armees
      • Toulouse, 프랑스
        • Clinique Pasteur
      • Vandoeuvre Les Nancy, 프랑스
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, 프랑스
        • Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

75년 이상 (고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자 ≥75세
  • 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤2
  • 조직학적으로 입증된 직장 선암종
  • 항문 가장자리에서 종양 ≤12cm, 경직 직장경 또는 복막하 MRI로 측정
  • 수술 전 치료 필요
  • 환자 작동 가능
  • 방사선학적으로 검출 가능한 전이 없음
  • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm³; 혈소판 ≥100,000/mm³ 및 헤모글로빈 ≥10g/dL
  • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALAT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 알칼리 포스파타아제 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min(Cockcroft 및 Gault)
  • 공공 또는 민간 건강 보험 보장
  • 환자에게 정보를 제공하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

  • 절제 불가능한 종양
  • 만성 설사 또는 결장이나 직장의 염증성 질환, 장 폐쇄 또는 하부 폐쇄의 병력
  • 골반 방사선 치료의 역사
  • 활동성 열성 감염 또는 환자가 치료를 받는 것을 방해할 수 있는 기타 심각한 근본적인 병리
  • 포함 전 6개월 이하의 심혈관 또는 심근 경색, 울혈성 심부전 클래스 II 이상(NYHA), 불안정 협심증, 약물이 필요한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하나 이에 국한되지 않는 중대한 심혈관 질환;
  • 심장혈관성형술 또는 스텐트 시술, 심근경색, 불안정형 협심증, 관상동맥우회술 이식술 증상이 있는 말초혈관질환, NYHA(NYHA ), 약물을 필요로 하는 임상적으로 중요한 불규칙한 심장 박동
  • 플루오로피리미딘 요법에 대한 심각하고 예상치 못한 반응
  • 카페시타빈 및 그 부형제에 대한 금기 사항 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제가 있는 환자는 포함되지 않아야 합니다.
  • 치료받은 자궁의 상피내암 또는 편평세포암 또는 기저세포암종을 제외하고 지난 3년 동안 다른 모든 동시 암 또는 암 병력.
  • 실험 분자로 다른 치료 트레일에 이미 포함된 환자
  • 자유를 박탈당한 사람
  • 지리적, 사회적 및/또는 신체적 이유로 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 방사선 화학 요법

로 치료할 환자

  • 방사선 요법 50Gy, 2Gy의 25분할, 주당 5회, 5주 동안
  • 경구 카페시타빈 800 mg/m2을 방사선 치료 첫날부터 매일 2회, 방사선 치료 중에는 주 5일 투여합니다.

수술은 수술 전 치료 종료 후 7주(±1주) 후에 계획됩니다.

방사선 요법 5주 동안 주당 5회, 2Gy의 25분할에서 50Gy
경구 카페시타빈 800 mg/m2을 방사선 치료 첫날부터 매일 2회, 방사선 치료 중에는 주 5일 투여합니다.
다른 이름들:
  • 젤로다
실험적: 방사선 요법

화학 요법 없이 1주 동안 전달되는 5Gy의 5분할에서 25Gy의 방사선 요법으로 치료를 받을 환자(단기 치료군).

수술은 수술 전 치료 종료 후 7주(±1주) 후에 계획됩니다.

방사선 요법 1주일에 전달되는 5Gy의 5분할에서 25Gy(단기 코스 암)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
R0 절제율
기간: 3 개월
A군과 B군 간의 효능 비교(비열등성 목적)
3 개월
IADL(일상생활의 도구적 활동) 점수
기간: 일년
A군과 B군 사이의 자율성 유지 비교(우월성을 목적으로)
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.03에서 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3 개월
수술 전 기간 동안의 부작용에 대한 설명.
3 개월
수술 후 합병증
기간: 3 개월
Dindo-Clavien 분류에 따르면
3 개월
사망률
기간: 생후 6개월 및 12개월
사망률은 무작위 배정일 이후 수술 후 6개월 및 12개월(M6 및 M12)에 모든 원인으로 사망한 환자의 백분율로 정의됩니다.
생후 6개월 및 12개월
전체 생존(OS)
기간: 10 년
OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
10 년
특정 생존
기간: 10 년
특정 생존은 무작위 배정 날짜와 암으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
10 년
무질병 생존
기간: 10 년
무병 생존은 무작위화 날짜와 암 재발(국소 또는 원거리), 두 번째 암 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
10 년
국부적 질병 없는 생존
기간: 10 년
무병 생존은 무작위 배정 날짜와 암 재발 날짜(국소 또는 지역) 사이의 간격으로 정의됩니다.
10 년
장루 비율
기간: 생후 6개월 및 12개월
수술 후 최종 또는 이행 기공이 있는 환자의 비율.
생후 6개월 및 12개월
일상 생활의 도구적 활동(IADL)
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
자율성 평가
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
일상 생활 활동(ADL)
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
자율성 평가
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
설문지 G8
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
노인 검진
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
간이정신점수검사(MMSE)
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
인지 기능
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
워킹 게이트
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
노인 우울증 척도(GDS15)
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
우울증 평가
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
찰슨 점수
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
합병증 평가
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
미니 영양 평가(MNA)
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
영양 평가
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
EORTC QLQ-C30 + EDL14
기간: 기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월
삶의 질(QLQ)
기준선, 수술 전 2주 이내 및 수술 후 3, 6, 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Eric Francois, Centre Antoine Lacassagne

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 1월 7일

기본 완료 (실제)

2020년 8월 29일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 9월 15일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 9월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

50Gy에 대한 임상 시험

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