药物诱发的长 QT 综合征患者因站立引起的突发性心动过速的异常 QT 反应

药物诱发的长 QT 综合征 (diLQTS) 描述了一种临床实体，在该实体中，给药会导致心电图 QT 间期显着延长，并伴有多形性室性心动过速的发展，称为尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。 产生 diLQTS 的药物阻断由 KCNH2 编码的复极化电流 IKr，KCNH2 是 2 型先天性 LQTS (cLQTS) 的疾病基因。 一些风险因素是药物特异性的（药代动力学因素，如细胞色素 P450 变异体），而其他因素（药效学因素）似乎与药物间的心肌敏感性更相关。 先天性综合征的研究表明先天性综合征的外显率存在差异；也就是说，突变携带者表现出长 QT 间期、晕厥和猝死的程度存在差异。 因此，一种药物遗传学假设是，显示 diLQTS 的人代表先天性综合征的一种非典型形式。 事实上，少数患有 diLQTS 的受试者在 cLQTS 疾病基因中存在罕见突变，因此可以被标记为患有先天性综合征。 在给定的家庭中，一些具有 LQTS 突变的人具有明显较长的 QT 间期，而具有相同突变的其他人在基线时具有正常的 QT 间期。 在某些情况下，后者通常被称为“潜伏”或“亚临床”LQTS，仅在使用 QT 延长药物治疗后才会经历 TdP。 事实上，当筛选出 cLQTS 疾病基因时，在大约 10% 的 diLQTS 受试者中发现了突变。 心率是影响 QT 间期的重要变量。 QT 间期通常随着心率加快而缩短；然而，QT 间期对心率突然加速的适应并不是瞬时的。 动物和临床研究表明，在心室起搏率突然增加后，最多需要 2 分钟，心室不应期和 QT 间期就会缩短到适合新（更快）率的新稳定状态。 有趣的是，Holter 研究表明，QT 间期对健康人心率突然变化的反应速度（即，给定人的 QT 间期达到新的稳态 QT/RR 关系所需的时间）是高度独立的，独立于基本 QTc。 研究人员和其他人最近提出“快速站立”测试作为一种简单的床边测试，有助于诊断先天性 LQTS。 该测试利用了这样一个事实，即当一个人站起来时，心率加速是突然的，而相关的 QT 间期是逐渐缩短的。 由于 R-R 间期比 QT 间期缩短得更快，QT 似乎向下一个 P 波“伸展”，并且心率的校正 QT 间期 (QTc) 实际上会暂时增加。 “QT 伸展”现象普遍存在，但在 LQTS 患者中被夸大，允许进行简单但准确的诊断测试。 没有关于快速站立对药物相关形式的长 QT 综合征的影响的数据。 因此，研究人员提出本研究，以更好地了解这些患有药物相关形式的长 QT 综合征的患者是谁，以及他们异常 QT 反应的意义是什么。