Abnormale QT-Reaktion auf die plötzliche Tachykardie, die durch Stehen bei Personen mit drogeninduziertem Long-QT-Syndrom hervorgerufen wird

Das medikamenteninduzierte lange QT-Syndrom (diLQTS) beschreibt eine klinische Erkrankung, bei der die Verabreichung eines Medikaments zu einer deutlichen Verlängerung des QT-Intervalls des Elektrokardiogramms führt, verbunden mit der Entwicklung einer polymorphen ventrikulären Tachykardie, die als Torsades de pointes (TdP) bezeichnet wird. Medikamente, die diLQTS produzieren, blockieren den repolarisierenden Strom IKr, der von KCNH2, dem Krankheitsgen für angeborenes LQTS Typ 2 (cLQTS), kodiert wird. Einige Risikofaktoren sind arzneimittelspezifisch (pharmakokinetische Faktoren wie Cytochrom-P450-Varianten), während andere (pharmakodynamische Faktoren) offenbar eher mit der Myokardempfindlichkeit bei verschiedenen Arzneimitteln zusammenhängen. Studien zum angeborenen Syndrom zeigten eine unterschiedliche Penetranz beim angeborenen Syndrom; Das heißt, es gibt Unterschiede im Ausmaß, in dem Mutationsträger lange QT-Intervalle, Synkopen und plötzlichen Tod zeigen. Eine pharmakogenetische Hypothese besagt daher, dass Personen mit diLQTS eine atypische Form der angeborenen Form des Syndroms darstellen. Tatsächlich weist eine Minderheit der Patienten mit diLQTS seltene Mutationen in den cLQTS-Erkrankungsgenen auf und kann daher als angeborenes Syndrom eingestuft werden. In einer bestimmten Familie haben einige Personen mit einer LQTS-Mutation eindeutig lange QT-Intervalle, während andere mit derselben Mutation zu Beginn normale QT-Intervalle aufweisen. In einigen Fällen kommt es bei diesen letzteren Menschen, die oft als „latentes“ oder „subklinisches“ LQTS bezeichnet werden, erst nach einer Therapie mit einem QT-verlängernden Medikament zu TdP. Tatsächlich wurden beim Screening der cLQTS-Krankheitsgene Mutationen bei etwa 10 % der Personen mit diLQTS identifiziert. Die Herzfrequenz ist eine wichtige Variable, die das QT-Intervall beeinflusst. Das QT-Intervall verkürzt sich normalerweise mit zunehmender Herzfrequenz; Die Anpassung des QT-Intervalls an eine plötzliche Beschleunigung der Herzfrequenz erfolgt jedoch nicht augenblicklich. Tierversuche und klinische Studien haben gezeigt, dass es nach einem plötzlichen Anstieg der ventrikulären Stimulationsfrequenz bis zu 2 Minuten dauert, bis sich die ventrikuläre Refraktärzeit und das QT-Intervall auf einen neuen Steady-State verkürzen, der für die neue (schnellere) Frequenz geeignet ist. Interessanterweise zeigen Holter-Studien, dass die Reaktionsgeschwindigkeit des QT-Intervalls auf plötzliche Änderungen der Herzfrequenz (d. h. die Zeit, die das QT-Intervall einer bestimmten Person benötigt, um ein neues QT/RR-Verhältnis im Steady-State zu erreichen) bei gesunden Personen zunimmt ist höchst individuell und unabhängig vom Basis-QTc. Die Forscher und andere haben kürzlich den „Quick Standing“-Test als einfachen Test am Krankenbett vorgeschlagen, der die Diagnose von angeborenem LQTS erleichtert. Der Test macht sich die Tatsache zunutze, dass beim Aufstehen die Herzfrequenz abrupt zunimmt, während die damit verbundene Verkürzung des QT-Intervalls allmählich erfolgt. Da sich das R-R-Intervall schneller verkürzt als das QT-Intervall, scheint sich das QT-Intervall in Richtung der nächsten P-Welle zu „dehnen“ und das korrigierte QT-Intervall (QTc) für die Herzfrequenz nimmt tatsächlich vorübergehend zu. Das Phänomen der „QT-Dehnung“ ist universell, tritt jedoch bei Patienten mit LQTS übertrieben auf, was einen einfachen, aber genauen diagnostischen Test ermöglicht. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen des schnellen Stehens auf die arzneimittelassoziierte Form des langen QT-Syndroms vor. Die Forscher schlagen daher die vorliegende Studie vor, um besser zu verstehen, wer diese Patienten mit medikamentenassoziierter Form des langen QT-Syndroms sind und welche Bedeutung ihre abnormale QT-Reaktion hat.