Unormal QT-respons på den pludselige takykardi fremkaldt af stående hos personer med lægemiddelinduceret langt QT-syndrom

Det lægemiddelinducerede lange QT-syndrom (diLQTS) beskriver en klinisk enhed, hvor administration af et lægemiddel producerer markant forlængelse af QT-intervallet af elektrokardiogrammet, forbundet med udviklingen af ​​en polymorf ventrikulær takykardi, kaldet torsades de pointes (TdP). Lægemidler, der producerer diLQTS, blokerer den repolariserende strøm, IKr, kodet af KCNH2, sygdomsgenet for type 2 medfødt LQTS (cLQTS). Nogle risikofaktorer er lægemiddelspecifikke (farmakokinetiske faktorer såsom cytokrom P450-varianter), mens andre (farmakodynamiske faktorer) synes mere relateret til myokardiefølsomhed på tværs af lægemidler. Undersøgelser af det medfødte syndrom viste variabel penetrans i det medfødte syndrom; det vil sige, at der er variation i, i hvilket omfang mutationsbærere viser lange QT-intervaller, synkope og pludselig død. En farmakogenetisk hypotese er således, at personer, der udviser diLQTS, repræsenterer en atypisk form af den medfødte form af syndromet. Faktisk har et mindretal af forsøgspersoner med diLQTS sjældne mutationer i cLQTS sygdomsgener og kan således mærkes som havende det medfødte syndrom. I en given familie har nogle personer med en LQTS-mutation klart lange QT-intervaller, mens andre med samme mutation har normale QT-intervaller ved baseline. I nogle tilfælde oplever disse sidstnævnte personer, ofte omtalt som "latent" eller "subklinisk" LQTS, kun TdP efter behandling med et QT-forlængende lægemiddel. Faktisk, når cLQTS-sygdomsgener er blevet screenet, identificeres mutationer i omkring 10% af forsøgspersoner med diLQTS. Hjertefrekvensen er en vigtig variabel, der påvirker QT-intervallet. QT-intervallet forkortes normalt, når pulsen accelererer; tilpasningen af ​​QT-intervallet til pludselig pulsacceleration er dog ikke øjeblikkelig. Dyre- og kliniske undersøgelser har vist, at efter en brat stigning i ventrikulær pacingfrekvens, tager det op til 2 minutter, før den ventrikulære refraktære periode og QT-intervallet forkortes til en ny steady state, der er passende for den nye (hurtigere) frekvens. Interessant nok viser Holter-undersøgelser, at QT-intervallets responshastighed på pludselige ændringer i hjertefrekvens (det vil sige den tid, det tager en given persons QT-interval at nå en ny steady-state QT/RR-relation) hos raske personer er meget individuel og uafhængig af den grundlæggende QTc. Efterforskerne og andre foreslog for nylig "quick standing"-testen som en simpel sengekantstest, der letter diagnosen af ​​medfødt LQTS. Testen udnytter det faktum, at når man rejser sig, er pulsaccelerationen brat, mens den tilhørende QT-intervalforkortelse er gradvis. Da R-R-intervallet forkortes hurtigere end QT-intervallet, ser QT ud til at "strække" mod den næste P-bølge, og det korrigerede QT-interval (QTc) for hjertefrekvens stiger faktisk et øjeblik. Fænomenet "QT stretching" er universelt, men er overdrevet hos patienter med LQTS, hvilket giver mulighed for en enkel, men præcis diagnostisk test. Der er ingen data om virkningerne af hurtig stående på lægemiddel-associeret form af det lange QT-syndrom. Forskerne foreslår derfor denne undersøgelse for bedre at forstå, hvem disse patienter med lægemiddelassocieret form af det lange QT-syndrom er, og hvad betydningen af ​​deres unormale QT-respons er.