Respuesta anormal del QT a la taquicardia súbita provocada por estar de pie en individuos con síndrome de QT prolongado inducido por fármacos

El síndrome de QT prolongado inducido por fármacos (diLQTS) describe una entidad clínica en la que la administración de un fármaco produce una marcada prolongación del intervalo QT del electrocardiograma, asociada al desarrollo de una taquicardia ventricular polimórfica, denominada torsades de pointes (TdP). Los medicamentos que producen diLQTS bloquean la corriente repolarizante, IKr, codificada por KCNH2, el gen de la enfermedad para el LQTS congénito tipo 2 (cLQTS) . Algunos factores de riesgo son específicos del fármaco (factores farmacocinéticos como las variantes del citocromo P450), mientras que otros (factores farmacodinámicos) parecen estar más relacionados con la sensibilidad miocárdica entre fármacos. Los estudios del síndrome congénito demostraron una penetrancia variable en el síndrome congénito; es decir, existe variabilidad en la medida en que los portadores de la mutación muestran intervalos QT prolongados, síncope y muerte súbita. Por lo tanto, una hipótesis farmacogenética es que las personas que presentan diLQTS representan una forma atípica de la forma congénita del síndrome. De hecho, una minoría de sujetos con diLQTS tienen mutaciones raras en los genes de la enfermedad cLQTS y, por lo tanto, pueden etiquetarse como portadores del síndrome congénito. En una familia dada, algunas personas con una mutación LQTS tienen intervalos QT claramente largos, mientras que otras con la misma mutación tienen intervalos QT normales al inicio del estudio. En algunos casos, estas últimas personas, a menudo denominadas LQTS "latente" o "subclínica", experimentan TdP solo después de la terapia con un fármaco que prolonga el intervalo QT. De hecho, cuando se han examinado los genes de la enfermedad cLQTS, se identifican mutaciones en aproximadamente el 10% de los sujetos con diLQTS. La frecuencia cardíaca es una variable importante que afecta el intervalo QT. El intervalo QT normalmente se acorta a medida que se acelera la frecuencia cardíaca; sin embargo, la adaptación del intervalo QT a la aceleración repentina de la frecuencia cardíaca no es instantánea. Los estudios clínicos y en animales han demostrado que después de un aumento repentino en la frecuencia de estimulación ventricular, se necesitan hasta 2 minutos hasta que el período refractario ventricular y el intervalo QT se acorten hasta un nuevo estado estable apropiado para la nueva frecuencia (más rápida). Curiosamente, los estudios de Holter muestran que la velocidad de respuesta del intervalo QT a cambios repentinos en la frecuencia cardíaca (es decir, el tiempo que tarda el intervalo QT de una persona determinada en alcanzar una nueva relación QT/RR de estado estable) en personas sanas es altamente individual e independiente del QTc básico. Los investigadores y otros propusieron recientemente la prueba de "permanencia rápida" como una prueba simple al lado de la cama que facilita el diagnóstico de LQTS congénito. La prueba aprovecha el hecho de que cuando uno se pone de pie, la aceleración del ritmo cardíaco es abrupta mientras que el acortamiento del intervalo QT asociado es gradual. A medida que el intervalo R-R se acorta más rápido que el intervalo QT, el QT parece "estirarse" hacia la siguiente onda P y el intervalo QT corregido (QTc) para la frecuencia cardíaca en realidad aumenta momentáneamente. El fenómeno del "estiramiento QT" es universal, pero se exagera en pacientes con LQTS, lo que permite una prueba de diagnóstico simple pero precisa. No hay datos sobre los efectos de la bipedestación rápida en la forma del síndrome de QT prolongado asociada a fármacos. Por lo tanto, los investigadores proponen el presente estudio para comprender mejor quiénes son estos pacientes con la forma del síndrome de QT prolongado asociada a fármacos y cuál es el significado de su respuesta QT anormal.