Epänormaali QT-vaste äkilliseen takykardiaan, jonka aiheuttaa seisominen henkilöillä, joilla on lääkkeiden aiheuttama pitkä QT-oireyhtymä

Lääkkeiden aiheuttama pitkä QT-oireyhtymä (diLQTS) kuvaa kliinistä kokonaisuutta, jossa lääkkeen antaminen tuottaa merkittävän elektrokardiogrammin QT-ajan pidentymisen, joka liittyy polymorfisen kammiotakykardian, jota kutsutaan torsades de pointesiksi (TdP), kehittymiseen. DiLQTS:ää tuottavat lääkkeet estävät repolarisoivan virran, IKr, jota koodaa KCNH2, tyypin 2 synnynnäisen LQTS:n (cLQTS) sairausgeeni. Jotkut riskitekijät ovat lääkespesifisiä (farmakokineettiset tekijät, kuten sytokromi P450 -variantit), kun taas toiset (farmakodynaamiset tekijät) näyttävät liittyvän enemmän sydänlihaksen herkkyyteen eri lääkkeiden välillä. Synnynnäisen oireyhtymän tutkimukset osoittivat vaihtelevan penetranssin synnynnäisessä oireyhtymässä; toisin sanoen on vaihtelua siinä, missä määrin mutaation kantajat osoittavat pitkiä QT-aikaa, pyörtymistä ja äkillistä kuolemaa. Siten yksi farmakogeneettinen hypoteesi on, että henkilöt, joilla on diLQTS, edustavat oireyhtymän synnynnäisen muodon epätyypillistä muotoa. Itse asiassa vähemmistöllä potilaista, joilla on diLQTS, on harvinaisia ​​mutaatioita cLQTS-sairausgeeneissä, ja niillä voidaan siten leimata synnynnäinen oireyhtymä. Tietyssä perheessä joillakin henkilöillä, joilla on LQTS-mutaatio, on selvästi pitkät QT-välit, kun taas toisilla, joilla on sama mutaatio, on normaali QT-aika lähtötilanteessa. Joissakin tapauksissa nämä jälkimmäiset ihmiset, joita usein kutsutaan "latentiksi" tai "subkliinisiksi" LQTS:iksi, kokevat TdP:n vasta QT-aikaa pidentävällä lääkkeellä hoidon jälkeen. Todellakin, kun cLQTS-sairausgeenit on seulottu, mutaatioita tunnistetaan noin 10 %:lla potilaista, joilla on diLQTS. Syke on tärkeä muuttuja, joka vaikuttaa QT-väliin. QT-aika normaalisti lyhenee sykkeen kiihtyessä; QT-ajan mukautuminen äkilliseen sykkeen kiihtymiseen ei kuitenkaan tapahdu hetkellisesti. Eläintutkimukset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kammiotahdistustaajuuden äkillisen nousun jälkeen kestää jopa 2 minuuttia, ennen kuin kammioiden refraktaarinen jakso ja QT-aika lyhenevät uuteen vakaaseen tilaan, joka on sopiva uudelle (nopeammalle) taajuudelle. Mielenkiintoista on, että Holterin tutkimukset osoittavat, että QT-ajan vastenopeus äkillisiin sydämen sykkeen muutoksiin (eli aika, joka kuluu tietyn henkilön QT-ajan saavuttaakseen uusi vakaan tilan QT/RR-suhde) terveillä henkilöillä. on erittäin yksilöllinen ja riippumaton perus-QTc:stä. Tutkijat ja muut ehdottivat äskettäin "nopeasti seisova" -testiä yksinkertaiseksi vuodetestiksi, joka helpottaa synnynnäisen LQTS:n diagnosointia. Testissä hyödynnetään sitä tosiasiaa, että seisomaan noustessa syke kiihtyy äkillisesti ja siihen liittyvä QT-ajan lyheneminen on asteittaista. Kun R-R-väli lyhenee nopeammin kuin QT-väli, QT näyttää "venyvän" kohti seuraavaa P-aaltoa ja sykkeen korjattu QT-aika (QTc) kasvaa hetkellisesti. "QT-venytyksen" ilmiö on yleinen, mutta se on liioiteltu potilailla, joilla on LQTS, mikä mahdollistaa yksinkertaisen mutta tarkan diagnostisen testin. Ei ole tietoa nopean seisomisen vaikutuksista lääkkeisiin liittyvään pitkän QT-oireyhtymän muotoon. Siksi tutkijat ehdottavat tätä tutkimusta ymmärtääkseen paremmin, keitä nämä potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä, ovat ja mikä merkitys heidän epänormaalilla QT-vasteella on.