Аномальный ответ QT на внезапную тахикардию, спровоцированную стоянием, у лиц с синдромом удлиненного интервала QT, индуцированным лекарствами

Лекарственно-индуцированный синдром удлинения интервала QT (diLQTS) описывает клиническое состояние, при котором введение лекарственного средства вызывает заметное удлинение интервала QT на электрокардиограмме, связанное с развитием полиморфной желудочковой тахикардии, называемой torsades de pointes (TdP). Препараты, продуцирующие diLQTS, блокируют реполяризующий ток, IKr, кодируемый KCNH2, геном заболевания для врожденного LQTS 2 типа (cLQTS). Некоторые факторы риска являются лекарственно-специфичными (фармакокинетические факторы, такие как варианты цитохрома Р450), в то время как другие (фармакодинамические факторы), по-видимому, больше связаны с чувствительностью миокарда к различным препаратам. Исследования врожденного синдрома продемонстрировали переменную пенетрантность при врожденном синдроме; то есть существует вариабельность степени, в которой носители мутации демонстрируют удлинение интервала QT, обмороки и внезапную смерть. Таким образом, одна фармакогенетическая гипотеза состоит в том, что лица, проявляющие diLQTS, представляют собой атипичную форму врожденной формы синдрома. Фактически, меньшинство субъектов с diLQTS имеют редкие мутации в генах заболевания cLQTS и, таким образом, могут быть помечены как имеющие врожденный синдром. В данной семье некоторые люди с мутацией LQTS имеют явно длинные интервалы QT, тогда как другие с той же мутацией имеют нормальные интервалы QT в начале исследования. В некоторых случаях эти последние люди, часто называемые «латентным» или «субклиническим» LQTS, испытывают TdP только после терапии препаратом, удлиняющим интервал QT. Действительно, при скрининге генов болезни cLQTS мутации выявляются примерно у 10% субъектов с diLQTS. Частота сердечных сокращений является важной переменной, влияющей на интервал QT. Интервал QT обычно укорачивается по мере увеличения частоты сердечных сокращений; однако адаптация интервала QT к внезапному ускорению сердечного ритма не происходит мгновенно. Исследования на животных и клинические исследования показали, что после резкого увеличения частоты желудочковой стимуляции требуется до 2 минут, пока желудочковый рефрактерный период и интервал QT не сократятся до нового устойчивого состояния, соответствующего новой (более быстрой) частоте. Интересно, что холтеровские исследования показывают, что скорость реакции интервала QT на внезапные изменения частоты сердечных сокращений (то есть время, которое требуется интервалу QT у данного человека для достижения нового установившегося соотношения QT/RR) у здоровых людей. очень индивидуален и не зависит от основного QTc. Исследователи и другие недавно предложили тест «быстрого стояния» в качестве простого прикроватного теста, который облегчает диагностику врожденного LQTS. В тесте используется тот факт, что, когда человек встает, ускорение сердечного ритма происходит резко, в то время как связанное с этим укорочение интервала QT происходит постепенно. Поскольку интервал R-R укорачивается быстрее, чем интервал QT, кажется, что QT «растягивается» к следующему зубцу P, и скорректированный интервал QT (QTc) для частоты сердечных сокращений фактически на мгновение увеличивается. Феномен «удлинения интервала QT» является универсальным, но у пациентов с LQTS он преувеличен, что позволяет провести простой, но точный диагностический тест. Нет данных о влиянии быстрого стояния на лекарственную форму синдрома удлиненного интервала QT. Поэтому исследователи предлагают настоящее исследование, чтобы лучше понять, кто эти пациенты с лекарственной формой синдрома удлиненного интервала QT и каково значение их аномального ответа QT.