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Mirvetuximab Soravtansine 联合贝伐单抗、卡铂、聚乙二醇化脂质体多柔比星、派姆单抗或贝伐单抗 + 卡铂用于叶酸受体α (FRα) 阳性晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌参与者的研究

2024年1月19日 更新者：ImmunoGen, Inc.

一项评估 Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853) 与贝伐珠单抗、卡铂、聚乙二醇化脂质体多柔比星、派姆单抗或贝伐珠单抗 + 卡铂联合治疗叶酸受体α阳性晚期上皮性卵巢癌成人的安全性、耐受性和药代动力学的 1b/2 期研究，原发性腹膜癌或输卵管癌

该研究包括剂量递增阶段和随后的剂量扩展阶段。 研究的剂量递增部分将评估安全性和耐受性，并将最大耐受剂量 (MTD) 确定为每个方案的推荐 2 期 (RP2D) 剂量。 参与者将被分配到剂量递增阶段的 4 种方案中的一种：方案 B：mirvetuximab soravtansine 联合卡铂给药；方案 C：mirvetuximab soravtansine 与聚乙二醇化脂质体多柔比星一起给药；或方案 D：mirvetuximab soravtansine 与 pembrolizumab 一起给药。 该研究的剂量扩展将进一步评估 mirvetuximab soravtansine 的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。 方案 A 和方案 D 计划进行剂量扩展阶段，并将开放等待申办方决定；参加剂量扩展阶段的参与者将按照剂量递增期间确定的 MTD 或 RP2D 接受研究治疗。 对于方案 A，剂量扩展阶段的参与者可以根据先前接触贝伐单抗的情况被纳入 3 个剂量扩展队列，如下所示：1) 剂量扩展队列 1：未接受过贝伐单抗； 2) 剂量扩展队列 2：贝伐珠单抗预处理； 3) 剂量扩展队列 3：一到三种先前的治疗，其中一种可能是贝伐珠单抗。 三重方案（方案 E：mirvetuximab soravtansine + 贝伐珠单抗 + 卡铂）将开放，以评估安全性和耐受性，并评估服用联合方案的参与者的任何早期活动迹象。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将继续接受 mirvetuximab soravtansine 和/或组合药物，直到疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意（以先到者为准），或直到赞助商终止研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

264

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Montreal、加拿大
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal、加拿大
        • McGill University Health center
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg - Leuvens Kankerinstituut
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • University of California at Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国
        • City of Hope
    • Ohio
      • Hilliard、Ohio、美国、43026
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Peggy and Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 被诊断患有晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
  • 方案中定义的 FRα 阳性肿瘤表达
  • 愿意提供存档的肿瘤组织块或切片或进行肿瘤活检。 方案 D 需要新的肿瘤活检（第 2 周期第 8 天）。
  • 可测量的疾病

排除标准：

  • 原发性铂难治性疾病
  • 透明细胞癌、低级别卵巢癌或混合肿瘤的诊断
  • 严重的并发疾病或临床相关的活动性感染，包括但不限于已知诊断的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型或丙型肝炎，如方案中所定义
  • 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（仅适用于方案 D）
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 男性参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：方案 A（Mirvetuximab soravtansine + Bevacizumab）
Mirvetuximab soravtansine + Bevacizumab 在剂量递增和剂量扩展阶段的每个 21 天周期的第 1 天给药。
药品：贝伐单抗
药品：米维妥昔单抗索拉维坦辛
其他名称：
  • IMGN853
实验性的：方案 B（Mirvetuximab soravtansine + 卡铂）
Mirvetuximab soravtansine + Carboplatin 在剂量递增阶段的每个 21 天周期的第 1 天给药。
药品：卡铂
药品：米维妥昔单抗索拉维坦辛
其他名称：
  • IMGN853
实验性的：方案 C（Mirvetuximab soravtansine + 聚乙二醇脂质体多柔比星）
Mirvetuximab soravtansine + 聚乙二醇化脂质体多柔比星在剂量递增阶段的每个 28 天周期的第 1 天给药。
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星
药品：米维妥昔单抗索拉维坦辛
其他名称：
  • IMGN853
实验性的：方案 D（Mirvetuximab soravtansine + Pembrolizumab）
Mirvetuximab soravtansine + Pembrolizumab 在剂量递增和剂量扩展阶段的每个 21 天周期的第 1 天给药。
药品：派姆单抗
药品：米维妥昔单抗索拉维坦辛
其他名称：
  • IMGN853
实验性的：方案 E（Mirvetuximab soravtansine + Bevacizumab + Carboplatin）
Mirvetuximab soravtansine + Bevacizumab + Carboplatin 在剂量扩展阶段的每个 21 天周期的第 1 天给药。
药品：卡铂
药品：贝伐单抗
药品：米维妥昔单抗索拉维坦辛
其他名称：
  • IMGN853

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最大暴露时间：238.3 周）
不良事件（AE）是在临床研究期间发生或恶化的解剖学、生理学或代谢功能的任何有害的、病理性的或非故意的变化，不一定与研究药物有因果关系。 严重程度根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 进行分级：1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=危及生命，5 级=死亡。 严重 AE 包括死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预来预防以下情况之一的重要医疗事件之前列出的结果。 TEAE 是在第一次给药时或之后以及最后一次给药后 30 天内出现的任何 AE。 无论因果关系如何，严重和其他非严重 AE 都会在 AE 模块中报告。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最大暴露时间：238.3 周）
剂量扩展（方案 A 和 D）和三联剂量（方案 E）：客观缓解率 (ORR)；根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版评估，具有确认疗效的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）
ORR 定义为确认缓解的参与者百分比（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）。 CR：所有目标或非目标病变消失。 所有病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR：以基线 SLD 为参考，目标病变的最长直径 (SLD) 总和至少减少 30% (%)。 95% 置信区间 (CI) 基于二项式分布。
从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增（方案 A 至 D）：ORR；根据 RECIST 1.1 版评估，已确认答复的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）
ORR 定义为具有确认缓解 (CR + PR) 的参与者百分比。 CR：所有目标或非目标病变消失。 所有病理性或非病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 mm。 PR：以基线SLD为参考，目标病灶的SLD至少降低30%。
从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）
无进展生存期（PFS）；根据 RECIST 1.1 版的定义，从首次给药日期到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡之日的时间
大体时间：从首次服用研究药物到 PD 或任何原因死亡之日（最长暴露时间：238.3 周）
PFS 定义为从首次服用研究药物之日起至 PD 或任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间，使用 Kaplan-Meier 方法估计。 PFS 是根据放射学评估定义的，并由研究者确定。 PD 被定义为目标病变的 SLD 增加至少 20%，以自基线以来（包括基线）的最小（最低）SLD 作为参考。 除了 20% 的相对增量外，SLD 还必须表现出至少 5 毫米的绝对增量。 非目标病变的明确进展和新病变的出现。 明确的进展通常不应胜过目标病变状态。 它必须代表整体疾病状态的变化，而不是单个病变的增加。
从首次服用研究药物到 PD 或任何原因死亡之日（最长暴露时间：238.3 周）
根据研究者评估的 RECIST v1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次客观缓解之日到 PD 时间（最长暴露时间：238.3 周）
DOR 定义为从首次缓解（CR 或 PR）之日起到 PD 或任何原因死亡之日（以先发生者为准）的时间。 DOR 仅针对具有最佳 CR 或 PR 总体反应（使用 Kaplan-Meier 方法估计）的患者定义。 可评估疗效的人群包括所有在基线时进行放射学评估的患者，他们接受了至少 1 剂联合治疗，并进行了至少 1 次剂量后放射学肿瘤评估，或者在第一次给药后 105 天内死亡。
从第一次客观缓解之日到 PD 时间（最长暴露时间：238.3 周）
妇科癌症组间 (GCIG) 癌症抗原 (CA)-125 研究者评估的临床反应率
大体时间：从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）
CA-125 缓解定义为 CA-125 水平较基线降低 ≥ 50%。 GCIG CA125 缓解率定义为具有 CA-125 确认缓解的参与者人数除以 CA-125 缓解可评估人群中的参与者人数乘以 100。 CA-125 可评估人群包括在首次联合治疗前 2 周内治疗前样本≥正常上限 2.0 倍的所有参与者，以及至少进行过 1 次基线后 CA-125 评估的所有参与者。
从首次服用研究药物直至首次 CR 或 PR（最长暴露时间：238.3 周）
药代动力学 (PK) 参数： Mirvetuximab Soravtansine 和总抗体的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、输注结束后 10 分钟内 [EOI] 以及输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。 结果以微克/毫升 (μg/mL) 为单位报告。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、输注结束后 10 分钟内 [EOI] 以及输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK 参数：N2'-[4-[(3-羧丙基)二硫代]-4-甲基-1-氧代-2-磺戊基]-N2'-脱乙酰美登素 (DM4) 和 S-甲基 DM4 (SmDM4) 的 Cmax
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、输注结束后 10 分钟内 [EOI] 以及输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。 结果以纳克 (ng)/mL 为单位报告。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、输注结束后 10 分钟内 [EOI] 以及输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK 参数： Mirvetuximab Soravtansine 和总抗体从时间 0 到无限时间 (AUCinf) 的时间浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。 结果以毫克*小时 (h)/mL 为单位报告。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK参数：完整DM4和SmDM4的​​AUCinf
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。 请注意，使用“9999”是因为无法计算 n<3 时的 AUCinf。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK 参数： Mirvetuximab Soravtansine、总抗体、DM4 和 SmDM4 的终末半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（最多 336 小时）（方案 C 的第 22 天还需要）

对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。 使用标准非房室方法计算 PK 参数。

最终 t½ 是对该药物体内浓度或数量精确减少一半 (50%) 所需时间的估计（外推）。 如果推断的 AUC 大于 20%（由于数据样本的参与者数量不足），则不会报告 t½ 的上限。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（最多 336 小时）（方案 C 的第 22 天还需要）
PK 参数： Mirvetuximab Soravtansine 和总抗体的清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK参数：DM4和SmDM4的​​CL
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK 参数： Mirvetuximab Soravtansine、总抗体、DM4 和 SmDM4 的稳态分布体积 (Vss)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
对参与者的血样进行分析，以表征以 3 周或 4 周为周期给药时的 PK。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（方案 C 还需在第 22 天）
PK 参数： Mirvetuximab Soravtansine、总抗体、DM4 和 SmDM4 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（最多 336 小时）（方案 C 的第 22 天还需要）

对参与者的血液样本进行了分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。

PK 参数是使用非区室 PK 分析得出的。
第 1 周期和第 3 周期：第 1 天（输注前、EOI 10 分钟内和输注后 6 小时）；第 2 天和第 3 天（输注后 24 小时和 48 小时）；第 8 天和第 15 天（最多 336 小时）（方案 C 的第 22 天还需要）
贝伐珠单抗的血浆浓度
大体时间：第 1 周期输注结束时 (EOI)；以及第 2 至 6 个周期的预输注和 EOI
对输注结束时参与者的血样进行分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。
第 1 周期输注结束时 (EOI)；以及第 2 至 6 个周期的预输注和 EOI
卡铂的血浆浓度
大体时间：输注结束时，第 1 周期输注后 6 小时和 24 小时；以及第2、4、5和6周期的输注前和输注结束时；第 3 周期的输注前、输注结束以及输注后 6 小时和 24 小时
对输注结束时参与者的血样进行分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。
输注结束时，第 1 周期输注后 6 小时和 24 小时；以及第2、4、5和6周期的输注前和输注结束时；第 3 周期的输注前、输注结束以及输注后 6 小时和 24 小时
聚乙二醇化脂质体阿霉素的血浆浓度
大体时间：第 1 周期输注结束时；以及第 2 至 6 个周期的输注前和输注结束时
对输注结束时参与者的血样进行分析，以表征 mirvetuximab soravtansine 在 3 周或 4 周周期内给药时的 PK。
第 1 周期输注结束时；以及第 2 至 6 个周期的输注前和输注结束时
免疫原性：对 Mirvetuximab Soravtansine 产生抗药物抗体 (ADA) 反应的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最大暴露时间：283.3 周）
收集血液样本以测量米维妥昔单抗索拉夫坦辛的 ADA 的存在情况。 血清阴性被定义为参与者在所有访视中均检测呈阴性。 治疗中出现的 ADA 被定义为在第 1 周期第 1 天给药前血清阴性且在一次或多次后续访视中筛查和验证检测呈阳性的参与者。 治疗未受影响的 ADA 被定义为参与者在第 1 周期第 1 天给药前的筛选和验证测定中检测呈阳性，且给药后滴度增加小于或等于 4 倍（基于 2 倍样本）稀释）。 治疗增强的 ADA 被定义为参与者在第 1 周期第 1 天给药前的筛选和验证测定中检测呈阳性，并且给药后滴度增加超过 4 倍（基于 2 倍样品稀释） ）。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最大暴露时间：283.3 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ImmunoGen, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月2日

初级完成 (实际的)

2021年3月12日

研究完成 (实际的)

2021年3月12日

研究注册日期

首次提交

2015年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月13日

首次发布 (估计的)

2015年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月19日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMGN853-0402
  • KEYNOTE PN409 (其他标识符：Merck)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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