MLN0128 和 MLN0128 + MLN1117 与依维莫司治疗成人晚期或转移性透明细胞肾细胞癌的比较
2021年11月18日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
一项评估单药 MLN0128 和 MLN0128+MLN1117 联合用药与依维莫司治疗血管进展的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌成年患者疗效和安全性的第 2 期开放标签研究内皮生长因子靶向治疗
本研究的目的是评估单药 MLN0128 以及 MLN0128 + MLN1117 与依维莫司联合治疗血管内皮生长进展的转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 参与者的疗效和安全性因子（VEGF）靶向治疗。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 MLN0128 和 MLN1117。 MLN0128 和 MLN1117 正在接受测试以治疗患有 mccRCC 的人。 本研究将评估 MLN0128 和 MLN1117 的有效性和安全性，以及它在晚期或 mccRCC 参与者体内的处理方式。
该研究将招募大约 96 名参与者。 参与者将被随机分配（随机分配，如掷硬币）到三个治疗组之一：
- 依维莫司 10 毫克，每日一次
- MLN0128 30 毫克，每周一次
- MLN0128 4 毫克，每天一次，每周 3 天 + MLN1117 200 毫克，每天一次，每周 3 天
将要求所有参与者在每个预定日期的同一时间服用研究药物。
这项多中心试验将在全球范围内进行。 参与这项研究的总时间是最后一位参与者被随机分配后 2 年，或者当最后一位参与者停止研究治疗时（大约 3 年）。 参与者将多次到诊所就诊，包括在接受最后一剂研究药物后 30 至 40 天或在随后的抗癌治疗开始之前进行安全评估的随访。 然后将跟踪参与者的无进展和总体生存。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- McMaster University
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Padova、意大利、35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Brno、捷克语、656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Olomouc、捷克语、775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Prague 5、捷克语、150 06
- Fakultni nemocnice v Motole
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Aquitaine
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Bordeaux cedex、Aquitaine、法国、33075
- Groupe Hospitalier Saint André - Hôpital Saint André
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre les Nancy Cedex、Meurthe Et Moselle、法国、54511
- ICL-Alexis Vautrin, Departement dOncologie Medicale
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PAYS DE LA Loire
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Angers Cedex 9、PAYS DE LA Loire、法国、49933
- Institut de Cancérologie de l'Ouest Paul Papin
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Paris
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Paris cedex 13、Paris、法国、75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Sarthe
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Le Mans Cedex 02、Sarthe、法国、72015
- Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
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Bielsko-Biala、波兰、43-300
- Beskidzkie Centrum Onkologii Im.Jana Pawla Ii
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Lodz、波兰、90-302
- Instytut MSF, Ulica Pilota Stanislawa Wigury 19
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Venice、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists-Broadway
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center PARTNER
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Arthur G. James Cancer Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Weatherford、Texas、美国、76086
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Devon
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Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
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-
England
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Blackburn、England、英国、BB2 3HH
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Greater London
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London、Greater London、英国、EC1M 6BQ
- Barts Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie
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South Glamorgan
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Cardiff、South Glamorgan、英国、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Surrey
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Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08023
- Hospital Duran i Reynals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性参与者。
- 经组织学证实的具有透明细胞成分的肾细胞癌 (RCC)。
- RCC 是晚期或转移性的证据。
- PD 的放射学证据（根据 RECIST 版本 1.1）在参加本研究之前停止他们最近的 RCC 全身治疗期间或之后 6 个月内。
- 至少 1 个先前的 VEGF 靶向治疗线，但不超过 4 个先前的全身治疗线。 接受超过 1 线的 VEGF 靶向治疗是可以接受的。 参与者可能还接受过干扰素、白细胞介素 2 (IL-2)、抗 PD1 抗体、卡博替尼或其他实验性药物的既往治疗，但未接受过任何靶向磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、丝氨酸/苏氨酸-特异性蛋白激酶 (AKT)，或雷帕霉素 (mTOR) 的机制（或哺乳动物）靶点。
- Karnofsky 绩效状态 (KPS) 大于或等于 (>=) 70%。
- 预期寿命 >=3 个月。
女性参与者：
- 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到 90 天（或更长时间，根据当地规定在最后一剂研究药物后贴上标签 [例如，美国处方信息 (USPI)、产品特性摘要 (SmPC) 等；]），或
- 当这符合参与者的首选和通常生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）。
男性参与者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内（或更长时间，根据当地标签[例如 USPI、SmPC 等] 的规定）实施高效屏障避孕，或
- 同意实行真正的禁欲，当这符合参与者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状体温、女性伴侣的排卵后方法]、戒断、仅杀精子剂和哺乳期闭经不可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。）。
- 同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子。
- 适合研究所需血液采样的静脉通路。
筛选临床实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 >=2000 每微升 (/mcL) 和血小板计数 >=100,000/mcL；
- 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）小于或等于（<=）2.5*正常值上限（ULN）；
- 总胆红素<=1.5*ULN；
- Cockcroft-Gault 估计的肌酐清除率 >=40 毫升每分钟 (mL/min) / 1.73 平方米 (m^2)；
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 低于 (<) 7.0%，空腹血糖 <=130 毫克/分升 (mg/dL)，空腹甘油三酯 <=300 mg/dL。
- 自先前全身性 VEGF 靶向治疗（即舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼或索拉非尼）、放疗或外科手术结束后至少 14 天，所有治疗相关毒性（脱发和甲状腺功能减退症除外）均已消退至 Grade 0 或 1（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 4.03）或至基线。
- 自最后一次贝伐珠单抗、其他抗体或干扰素给药后至少 21 天。
- 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前自愿给予书面同意，并理解参与者可以在不影响未来医疗护理的情况下随时撤回同意。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响参与者参与研究的情况。
- 已知人类免疫缺陷病毒感染。
- 已知乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
- 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变依维莫司、MLN0128 或 MLN1117 的吸收。 此外，有肠气孔的参与者被排除在外。
- 母乳喂养或怀孕的妇女。
首次研究药物给药前的最后 6 个月内有以下任何一种病史
- 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术；
- 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术；
- 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）；
- 放置起搏器以控制节律；
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭；
- 肺栓塞。
严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：
- 未控制的高血压（即收缩压大于 [>] 160 毫米汞柱 [mm Hg]；舒张压 >95 mm Hg）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物控制高血压；
- 肺动脉高压。
- 通过动脉血气分析或室内空气脉搏血氧饱和度测定未控制的哮喘或血氧饱和度 <90%。
- 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状的影像学严重反流或狭窄；或瓣膜更换史。
- 有医学意义的（有症状的）心动过缓。
- 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史。
- 校正后的 QT 间期的基线延长（QTc；例如，反复证明 QTc 间期 >480 毫秒 [ms]，或有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的病史）。
- 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌、观察到的风险极低的前列腺癌或任何类型的原位癌的参与者如果接受了完全切除术，则不会被排除在外。
- 先前使用靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)、蛋白激酶 B (AKT) 或雷帕霉素 (mTOR) 的机制靶点的药物进行治疗。 已知对依维莫司或雷帕霉素衍生物过敏的参与者也被排除在外。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
- 在接受第一剂研究药物前 3 天内服用过质子泵抑制剂 (PPI) 的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：单药依维莫司 10 mg QD
依维莫司 10 mg 胶囊，口服，在 28 天的治疗周期中每天一次，直至疾病进展、同意撤回、死亡或转移到试验后访问 (PTA) 计划（中位治疗持续时间为 15.43 周，直至研究结束).
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依维莫司胶囊。
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实验性的：B 组：单剂 MLN0128 30 mg QW
MLN0128 30 mg 胶囊，每周口服一次，在 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、同意撤回、死亡或转入 PTA 计划（中位治疗持续时间为9.64 周至研究结束）。
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MLN0128 胶囊。
其他名称：
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实验性的：C组：MLN0128 4 mg QD + MLN1117 200 mg QD的组合
MLN0128 4 mg 和 MLN1117 200 mg 胶囊，口服，每天一次，每周 3 天 (QD X 3)，在 28 天治疗周期的第 1-3、8-10、15-17 和 22-24 天，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡或转移到 PTA 计划（到研究结束为止的中位治疗持续时间为 9.43 周）。
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MLN0128 胶囊。
其他名称：
MLN1117 胶囊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展或死亡，评估长达 43 个月
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准。
PD 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小总 LD 或出现一个或多个新病灶作为参考。
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从首次服用研究药物到疾病进展或死亡，评估长达 43 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（大约长达 31 个月）
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AE 被定义为服用药物产品的参与者发生的任何不良医疗事件；不幸的医疗事件不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药（研究）产品暂时相关的疾病，无论它是否与医药产品相关。
TEAE 定义为在研究药物首次给药后至最后一次研究药物给药后 30 天内发生的事件。
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从第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（大约长达 31 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（最多 51 个月）
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以月为单位的总生存期定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
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从第一剂研究药物到最后一剂研究药物后 30 天（最多 51 个月）
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进展时间 (TTP)
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最多 51 个月）
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以月为单位的 TTP 定义为从随机化日期到首次记录进展日期的时间。
根据 RECIST v1.1，PD 定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
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从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最多 51 个月）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展或死亡（长达 51 个月）
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ORR 被定义为根据研究者根据 RECIST 1.1 对反应的评估，在反应可评估分析集中达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，非靶病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物水平正常化。
PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶。
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从首次服用研究药物到疾病进展或死亡（长达 51 个月）
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最多 51 个月）
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CBR 定义为在任何持续时间内达到 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳反应的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，非靶病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物水平正常化。
PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
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从第一次服用研究药物到疾病进展或死亡（最多 51 个月）
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SD 持续时间至少为 16 周的 CBR
大体时间：直到第 16 周
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SD 持续时间至少为 4 个月的 CBR (CBR-16) 定义为达到任何持续时间的 CR 或 PR 或持续时间至少为 16 周的 SD 的参与者百分比。
CR定义为所有靶病灶消失，非靶病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物水平正常化。
PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
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直到第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月30日
初级完成 (实际的)
2020年2月3日
研究完成 (实际的)
2020年10月13日
研究注册日期
首次提交
2016年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月30日
首次发布 (估计)
2016年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月18日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C31005
- 2015-002133-22 (EudraCT编号)
- U1111-1172-1808 (注册表标识符：WHO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
依维莫司的临床试验
-
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven完全的