進行性または転移性明細胞腎細胞癌の成人の治療におけるMLN0128およびMLN0128 + MLN1117とエベロリムスの比較

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の参加者。
2. -明細胞成分を伴う組織学的に確認された腎細胞癌（RCC）。
3. RCCが進行性または転移性であるという証拠。
4. -PDの放射線学的証拠（RECISTバージョン1.1による）は、この研究への登録前にRCCの最新の全身療法を中止した後、または中止後6か月以内。
5. -少なくとも1つのVEGF標的療法の前のラインですが、全身療法の前のラインの合計は4つ以下です。 1 つ以上の VEGF 標的療法への曝露は許容されます。 参加者は、インターフェロン、インターロイキン 2 (IL-2)、抗 PD1 抗体、カボザンチニブ、またはその他の実験的薬剤による以前の治療を受けている可能性もありますが、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)、セリン/スレオニンを標的とする薬剤による以前の治療は受けていません。特定のプロテインキナーゼ (AKT)、またはラパマイシンの機械的 (または哺乳類) ターゲット (mTOR)。
6. Karnofsky Performance Status (KPS) 以上 (>=) 70%。
7. -平均余命>=3か月。

8. 以下の女性参加者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 出産の可能性がある場合は、インフォームド コンセントに署名した時点から 90 日間 (またはそれ以上、地域によって義務付けられている場合) まで、1 つの非常に効果的な避妊方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法を同時に実践することに同意します。ラベル付け [例、米国処方情報 (USPI)、製品特性の要約 (SmPC) など;]) 治験薬の最終投与後、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)

   男性の参加者は、外科的に不妊手術を受けている場合でも (つまり、精管切除後の状態)、以下に該当する場合:

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から120日後まで（またはそれ以上、地域の表示[例、USPI、SmPCなど]で義務付けられているように）、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
   • これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、症候熱、女性パートナーの排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経はありません避妊の許容される方法。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
   • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意します。
9. 研究に必要な採血に適した静脈アクセス。

10. 臨床検査値のスクリーニング:

    • -好中球の絶対数> =マイクロリットルあたり2000（/ mcL）および血小板数> = 100,000 / mcL;
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5 *正常上限（ULN）以下（<=）;
    • 総ビリルビン <=1.5*ULN;
    • Cockcroft-Gault による推定クレアチニンクリアランス >= 40 ミリリットル/分 (mL/分) / 1.73 平方メートル (m^2);
    • グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) 7.0% 未満 (<)、空腹時血清グルコース <=130 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)、空腹時トリグリセリド <=300 mg/dL。
11. -以前の全身性VEGF標的治療（つまり、スニチニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、またはソラフェニブ）、放射線療法、または治療に関連するすべての毒性（脱毛症および甲状腺機能低下症を除く）の解決を伴う外科的処置の終了から少なくとも14日0 または 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4.03) またはベースラインまで。
12. -ベバシズマブ、他の抗体、またはインターフェロンの最後の投与から少なくとも21日。
13. 将来の医療を害することなく、参加者がいつでも同意を取り消すことができることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、書面による自発的な同意が得られます。

除外基準:

1. 中枢神経系 (CNS) 転移。
2. -制御されていない肺疾患、活動性CNS疾患、活動性感染症、または研究への参加者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症。
3. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
4. -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
5. -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはエベロリムス、MLN0128、またはMLN1117の吸収を変更する可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。 さらに、腸気孔のある参加者は除外されます。
6. 授乳中または妊娠中の女性。

7. -治験薬の最初の投与前の過去6か月以内の次のいずれかの病歴

   • 治療を必要とする狭心症および動脈血行再建術を含む虚血性心筋イベント;
   • 一過性脳虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベント;
   • -強心サポート（ジゴキシンを除く）、または重篤な（制御されていない）不整脈（心房粗動/細動、心室細動、または心室頻脈を含む）の必要性;
   • リズムを制御するためのペースメーカーの配置;
   • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全;
   • 肺塞栓症。

8. -以下を含む重大な活動性心血管または肺疾患：

   • コントロールされていない高血圧（つまり、収縮期血圧が [>] 160 ミリメートル水銀 [mm Hg] を超えるか、拡張期血圧が 95 mm Hg を超える）。 1日目のサイクルの前に高血圧を制御するための降圧剤の使用は許可されています。
   • 肺高血圧症。
   • -制御されていない喘息または酸素飽和度<90％ 動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリー。
   • 重大な弁膜症;医学的介入による症状のコントロールとは無関係に、イメージングによる重度の逆流または狭窄;またはバルブ交換の歴史。
   • 医学的に重要な (症候性の) 徐脈。
   • -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴。
   • レート補正された QT 間隔のベースライン延長 (QTc; たとえば、480 ミリ秒 [ms] を超える QTc 間隔の繰り返しの実証、または先天性、QT 延長症候群、または torsades de pointes の病歴)。
9. -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、観察時のリスクが非常に低い前立腺、またはあらゆる種類の上皮内がんの参加者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
10. -ホスファチジルリノシチド3-キナーゼ（PI3K）、プロテインキナーゼB（AKT）、またはラパマイシンの機械的標的（mTOR）を標的とする薬剤による以前の治療。 エベロリムスまたはラパマイシン誘導体に対する既知の過敏症を持つ参加者も除外されます。
11. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
12. -治験薬の初回投与前3日以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI）を服用した参加者。