EUS-FNA实体占位病变改良湿式吸引技术与干式吸引技术的比较

根据第一针采用的两种不同方法将患者分为A组和B组，即改良湿吸技术或5ml干吸技术。以实性占位性病变诊断准确性为研究主要指标比较改进的湿吸技术或 5ml 干吸技术作为最佳效率测试。 取Ⅰ类误差，a=0.05，Ⅱ类误差，β=0.2，power=0.8， 假设干吸技术对实性占位病变的诊断准确率为 75%，改良湿吸技术对实性占位病变的诊断准确率为 85%，最小样本量为 248 例 5ml 干吸技术和 248 例患者采用改良的湿吸引技术，采用2x2交叉设计，即每只手臂分别有124名患者。 考虑到流出等因素，将20%的病例加入到两组中，因此每组分别有148例患者，总患者数为296例。

统计专家采用随机区组法的统计软件Statistical Analysis System 9.2(SAS 9.2)，根据A组和B组相同大小的分配比例生成随机序号（001-296）。 序号为试验患者的随机分组编号，区组容量为8，共37个随机区组。 一份送试验中心供患者分配，另一份由试验申请单位保存。 每个试验中心将负责筛选符合条件的患者，按访问时间对他们进行排序，得到随机分组数，以确定他们进入A组或B组。所有试验中心的研究人员和患者都应该不知道随机分组数和相关武器。 手臂名称将被密封在刮刮卡下。 每个试验患者都会得到一个唯一的随机数，并且在整个试验过程中不会改变。

使用纳入和排除标准对患者进行观察和相关检查，确定患者是否符合试验条件。 记录治疗前最后一次测试的结果。 虽然做各种观察和检查前最好征得知情同意，但如果因为某种原因，医学影像学检查已经完成，只要在穿刺活检前3周内完成影像学检查，还是可以的。收集作为基线数据（影像学检查可在其他医院进行，但试验中心应在患者加入试验组前1周出具新的评估报告）；其他在穿刺活检前2周完成的实验室检查项目仍可作为基线数据进行预研究使用，但这些检查应在试验中心医院进行，以保证数据的可追溯性。

研究者会为所有患者穿刺病灶四针：对于A臂，第一针采用5ml干吸技术，然后依次进行改良湿吸技术/5ml干吸技术/改良湿吸技术；对于B组，他们的第一针采用改良湿吸技术，然后依次操作5ml干吸技术/改良湿吸技术/5ml干吸技术。那么，5ml干吸技术进行如下：针刺入后超声扫描病灶，取下管心针，将针头接在注射器上，负压抽吸5ml，然后将针头在病灶内来回移动20次。 拔出病灶前先解除抽吸，改良湿式抽吸技术如下：拔出针芯的针头，发现病灶后用2ml生理盐水冲洗后穿刺，再穿刺入病灶处更换注射器5ml负压抽吸，针头在病灶内来回穿刺20次。 在针头从病变处撤出之前，将释放抽吸。如果没有获得核心组织或操作者在上述操作后根据宏观快速现场（MOSE）确定标本不足，则将进行补救程序，并进行标本处理应继续采用适当的标点方法，直至获得满意的标本。细胞学和病理学专家在不知道标点方法的情况下，对标本质量进行评估，做出诊断。 每个标本的评价和诊断均由两名专家独立进行。 如果两位专家持有不同意见，他们将在充分讨论后得出结论。 标点法相同的细胞学涂片有2个或2个以上时，取标点率最高的涂片为标准涂片。随访（门诊随访或电话随访）1周、12周、36周后患者。穿刺活检并收集患者的临床数据并确认他们的最终诊断。

Case Report Form(CRF)将由研究人员填写，每位参与的患者都必须填写CRF。 由临床监查员审核后交给数据管理员录入和管理数据，第一份由申请人保存，第二份交给试验中心，第三份由试验研究人员保存. 资料录入及管理均有专人负责。 为了保证数据的准确性，数据录入将由两名独立的数据管理员进行两次，通过计算机和人工验证，将数据交给统计专家进行盲目检查和统计分析。对于病例报告中的问题和疑点表格，数据管理员制作 DRQ 并通过临床监视器询问研究人员。 研究人员将尽快答复和反馈。 根据研究者的回答，由数据管理员进行数据的修改、确认或录入，必要时再次发出DRQ。经过盲审确认建立的数据库无误后，主要研究者、申请者和统计分析人员锁定数据。 锁定的数据不会被更改，数据库将根据统计分析计划交给统计分析器进行统计分析。 数据锁定后发现的问题可以在统计分析过程中修改。这将由专门的统计分析人员根据预定的统计分析计划来完成。 统计分析将按照意图原则确定全分析集和每方案集原则进行。 统计分析完成后，由统计分​​析员出具统计分析报告，发给主要研究人员撰写研究报告。

统计分析方案：（1）一般原则①所有的统计检验都是双侧的。 P<0.05视为差异有统计学意义。② 定量指标的描述将计算均值和标准偏差，分类指标的描述将描述每种类型的数量和百分比。（2） 统计分析方法：①对于测量数据，将这些数据与筛选期间的基线值进行比较，采用偏差t检验、交叉实验的方差分析或交叉实验的秩和检验进行比较这些数据与基线值之间。 ② 计数资料采用配对x2检验（包括CMH-x2检验）或Fisher精确检验对各组数据进行比较。（3）去流 分析：通过x2-检验或Fisher精确检验比较各组的总流出率和不良事件引起的流出率。（4）基线值平衡分析：人口统计学数据、生命体征等部分基线值的指标、病史和基本治疗情况比较采用组t检验和x2检验来衡量各组间的平衡性。 对全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）进行基线评价。（5）有效性 分析：有效性分析的主要指标是5ml干压和改良湿压对实体占位病变的诊断准确性。 有效性分析的二级指标包括5ml干压和改良湿压标本质量、5ml干压/改良湿压首针诊断率、改良湿压和5ml干压并发症发生率。 通过近似正态z检验或考虑中心效应的Cochran Mantel Haenszel-x2(CMH-x2)文本比较每两个臂和Youden指数的比率。（6）安全性 分析：通过x2检验或Fisher精确检验比较各组不良事件/不良反应（包括标点并发症）的发生率，并用列表和实验室文本的正常/异常变化描述本次实验中发生的不良事件试验前后结果及实验室文本结果异常变化与本诊断研究的关系。(7) 所有统计分析均由专业统计分析软件SAS 9.2版完成。