预防晕厥试验 6 - 血管迷走性晕厥中的托莫西汀 (POST6)

背景：晕厥影响了大约 50% 的加拿大人，是 1-2% 急诊室就诊的原因，每年可能造成 2.5 亿加元（加元）的医疗保健支出。 它与生活质量下降、创伤、失业和日常活动受限有关。 最常见的原因是血管迷走性晕厥。 这发生在所有年龄段的人身上，并且是终生的偏好。 虽然人口中晕厥的中位数是 2 次，但接受调查人员治疗的人中位数有 10-15 次终生发作，并且在就诊前一年发生的频率有所增加。 血管迷走性晕厥是由于突发性低血压和短暂性心动过缓，引起脑灌注不足。 病理生理学可能是静脉回流失败或进行性血管扩张，两者都是由于不适当的低交感神经流出所致。

没有已知的治疗频繁晕厥的药物。 研究人员进行了关键的加拿大卫生研究院 (CIHR) 资助的随机试验，该试验表明，永久性起搏器、β 受体阻滞剂和氟氢可的松对大多数患者都没有帮助。 然而，2 项随机研究表明，用西布曲明和瑞波西汀（NET 抑制剂）抑制去甲肾上腺素转运 (NET) 再摄取可将倾斜试验中的晕厥预防约 80%，研究人员报告称，西布曲明显着降低了我们最常接受的 7 例患者的血管迷走神经性晕厥的频率。有症状的患者。 由于不同的原因，西布曲明和瑞波西汀在加拿大不可用。 然而，托莫西汀是可用的，用于帮助患有注意力缺陷障碍的患者。 没有关于其对血管迷走性晕厥患者血液动力学影响的数据。 尽管在临床使用前需要进行托莫西汀预防血管迷走性晕厥的随机临床试验，但首先需要进行原理性研究证明。

目的：确定托莫西汀 40 mg bid (bis in die) 与安慰剂相比，在 18 岁以上复发性血管迷走性晕厥患者中是否能更好地预防倾斜试验期间的晕厥。

方血管迷走性晕厥。 受试者在前一年有 ≥1 次晕厥，并根据卡尔加里晕厥症状评分诊断为血管迷走性晕厥。 主要结果测量将是晕厥或先兆晕厥的时间，使用波谷速率-压力产品

使用 alpha = 0.05 的不匹配双尾检验，56 名晕厥患者的样本量将有 85% 的功效检测相对风险从 65% 的安慰剂结果率降低 60%。 为了补偿报告丢失率，我们将样本增加 15% 至 64 个受试者。 将使用 p 进行正式的盲法中期安全性和有效性分析

相关性：这将是第一个对托莫西汀预防血管迷走反射的能力进行充分有力的研究。 它还将提供关于去甲肾上腺素转运抑制作用是否维持静脉回流或增加全身血管阻力的见解。 如果结果呈阳性，该研究将提供强有力的生物医学依据和初步临床结果，从而促成托莫西汀预防血管迷走性晕厥的随机临床试验。