- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02500732
Forebygging av synkopeforsøk 6 - Atomoksetin i Vasovagal synkope (POST6)
En prinsippstudie av atomoksetin for forebygging av vasovagal synkope (VVS): POST6
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Synkope påvirker omtrent 50 % av kanadiere, er årsaken til 1-2 % av akuttbesøkene, og er sannsynligvis ansvarlig for C$250 millioner (kanadiske dollar) i helseutgifter hvert år. Det er assosiert med redusert livskvalitet, traumer, tap av arbeid og begrensninger i daglige aktiviteter. Den vanligste årsaken er vasovagal synkope. Dette forekommer hos mennesker i alle aldre, og er en livslang forkjærlighet. Mens median antall besvimelser i befolkningen er 2, har de som kommer til etterforskernes omsorg median 10-15 livstidsanfall, og har økt frekvens i året før presentasjon. Vasovagal synkope skyldes brå hypotensjon og forbigående bradykardi, som forårsaker cerebral hypoperfusjon. Patofysiologien kan enten være svikt i venøs retur eller progressiv vasodilatasjon, begge på grunn av upassende lav sympatisk utstrømning.
Det er ingen kjent medisinsk behandling for hyppig besvimelse. Etterforskerne utførte de sentrale Canadian Institutes of Health Research (CIHR)-finansierte randomiserte studier som viste at verken permanent pacing, betablokkere eller fludrokortison hjelper flertallet av pasientene. Imidlertid antyder 2 randomiserte studier at hemming av noradrenalintransport (NET) gjenopptak med sibutramin og reboxetin (NET-hemmere) forhindrer synkope ved tilt-testing med omtrent 80 %, og etterforskerne rapporterte at sibutramin reduserte hyppigheten av vasovagal synkope markant i 7 av våre mest symptomatiske pasienter. Sibutramin og reboksetin er av forskjellige grunner ikke tilgjengelige i Canada. Atomoksetin er imidlertid tilgjengelig og brukes til å hjelpe pasienter med oppmerksomhetssvikt. Det er ingen data knyttet til dens hemodynamiske effekter hos pasienter med vasovagal synkope. Selv om en randomisert klinisk studie av atomoksetin for forebygging av vasovagal synkope ville være nødvendig før klinisk bruk, er det nødvendig med en proof of principle-studie først.
Mål: Å bestemme om atomoksetin 40 mg to ganger daglig (bis in die) hos pasienter ≥18 år med tilbakevendende vasovagal synkope bedre vil forhindre synkope under tilttesting enn placebo.
Metoder: Etterforskerne vil gjennomføre en prospektiv, randomisert, parallell, dobbeltblind, proof-of-concept studie for å teste hypotesen om at noradrenalin-transportørhemming med Atomoxetine forhindrer tilt-indusert vasovagal synkope (VVS)/pre-synkope hos pasienter med klinisk vasovagal synkope. Forsøkspersonene vil ha hatt ≥1 besvimelse det foregående året, og en diagnose av vasovagal synkope basert på Calgary Synkope Symptom Score. Det primære utfallsmålet vil være tiden for å synkope eller presynkope med et bunnhastighetstrykkprodukt
En prøvestørrelse på 56 synkopepasienter ville ha 85 % kraft til å oppdage en 60 % relativ risikoreduksjon fra en placebo-utfallsrate på 65 %, ved å bruke en uovertruffen 2-sidet test med alfa=0,05. For å kompensere for rapporteringsfrafallet vil vi blåse opp utvalget med 15 % til 64 forsøkspersoner. En formell, blindet sikkerhets- og effektanalyse vil bli utført med en p
Relevans: Dette vil være den første tilstrekkelig drevne studien av atomoksetins evne til å forhindre vasovagal refleks. Det vil også gi innsikt i hvorvidt noradrenalintransporthemming fungerer her for å opprettholde venøs retur eller øke systemisk vaskulær motstand. Hvis den er positiv, vil studien gi en sterk biomedisinsk begrunnelse og foreløpige kliniske resultater som fører til en randomisert klinisk studie av atomoksetin for forebygging av vasovagal synkope.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1 eller flere synkopale trylleformler i året før påmelding
- Mer enn -2 poeng på Calgary Syncope Symptom Score
- Alder ≥18 år med informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Andre årsaker til synkope, slik som ventrikulær takykardi, fullstendig hjerteblokk, ortostatisk hypotensjon eller hypersensitiv carotis sinus syndrom
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- viktige klaffe-, koronar-, myokard- eller ledningsavvik eller signifikant arytmi.
- hypertrofisk kardiomyopati
- en permanent pacemaker
- en anfallsforstyrrelse
- hypertensjon definert som >150/90 mm Hg
- svangerskap
- glaukom
- medisiner med kjent effekt på blodtrykket
- Kjent overfølsomhet overfor atomoksetin og derivater
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsel skal gis natten før studietilt, og morgenen studiet tilt test.
|
oral placebo-kapsel designet for å blinde atomoksetin-intervensjonen
|
Aktiv komparator: Atomoksetin
Atomoksetin 40 mg PO skal gis kvelden før studietilt, og morgenen studiet tilt test.
|
40 mg PO kvelden før og morgenen av studiens vippebordtest.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere som blir synkopale assosiert med diagnostiske kriterier for hypotensjon og bradykardi
Tidsramme: 1 time etter start av head up-tilt
|
1 time etter start av head up-tilt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere som blir presynkopale (isolerte) assosiert med diagnostiske kriterier for hypotensjon og bradykardi
Tidsramme: 1 time etter start av head up-tilt
|
1 time etter start av head up-tilt
|
Estimert slagvolumindeks (fra den kontinuerlige BP-monitoren) under presynkope
Tidsramme: Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Hjerteindeks (fra den kontinuerlige BP-monitoren) under presynkope
Tidsramme: Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Systematisk vaskulær motstandsindeks (fra den kontinuerlige BP-monitoren) under presynkope
Tidsramme: Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Fra baseline til innen 1 time etter start av head up-tilt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Satish R Raj, MD MSCI, University of Calgary
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Bevisstløshet
- Bevissthetsforstyrrelser
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intoleranse
- Synkope
- Synkope, Vasovagal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Adrenerge opptakshemmere
- Atomoksetinhydroklorid
Andre studie-ID-numre
- POST6
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vasovagal synkope
-
University of CalgaryRekrutteringSynkope | Vasovagal synkope (VVS)Canada
-
University of CalgaryRekruttering
-
Dr. Bob SheldonVanderbilt UniversityAktiv, ikke rekrutterendeVurdering av midodrine i forebygging av vasovagal synkope: forebygging av synkope-forsøk IV (POST 4)Vasovagal synkopeForente stater, Canada, Polen
-
University of CalgaryVanderbilt UniversityAktiv, ikke rekrutterendeVasovagal synkopeCanada
-
Aarhus University Hospital SkejbyAarhus University Hospital; Biotronik SE & Co. KGFullførtVasovagal synkopeDanmark
-
Hospices Civils de LyonHar ikke rekruttert ennå
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreUkjent
-
University of CalgaryCanadian Institutes of Health Research (CIHR)FullførtSynkope, Vasovagal, nevralt mediertForente stater, Canada
-
David B. De LurgioBiosense Webster, Inc.FullførtNevrokardiogen synkope | Vasovagal synkopeForente stater
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført