Prävention von Synkopen Studie 6 – Atomoxetin bei vasovagaler Synkope (POST6)

Hintergrund: Synkopen betreffen etwa 50 % der Kanadier, sind die Ursache für 1-2 % der Notaufnahmebesuche und sind wahrscheinlich für 250 Millionen CAD (kanadische Dollar) an Gesundheitsausgaben pro Jahr verantwortlich. Sie ist mit verminderter Lebensqualität, Trauma, Verlust des Arbeitsplatzes und Einschränkungen bei den täglichen Aktivitäten verbunden. Die häufigste Ursache ist eine vasovagale Synkope. Dies tritt bei Menschen jeden Alters auf und ist eine lebenslange Vorliebe. Während die durchschnittliche Anzahl von Ohnmachtsanfällen in der Bevölkerung 2 beträgt, haben diejenigen, die in die Obhut der Ermittler kommen, im Durchschnitt 10-15 Anfälle im Leben und eine erhöhte Häufigkeit im Jahr vor der Vorstellung. Die vasovagale Synkope ist auf eine plötzliche Hypotonie und eine vorübergehende Bradykardie zurückzuführen, die eine zerebrale Hypoperfusion verursachen. Die Pathophysiologie kann entweder ein Versagen des venösen Rückflusses oder eine fortschreitende Vasodilatation sein, beides aufgrund eines unangemessen niedrigen sympathischen Abflusses.

Es gibt keine bekannte medizinische Behandlung für häufiges Ohnmachtsanfall. Die Forscher führten die zulassungsrelevanten, vom Canadian Institute of Health Research (CIHR) finanzierten randomisierten Studien durch, die zeigten, dass weder permanente Stimulation, Betablocker noch Fludrocortison der Mehrheit der Patienten helfen. 2 randomisierte Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Hemmung der Wiederaufnahme des Norepinephrintransports (NET) mit Sibutramin und Reboxetin (NET-Inhibitoren) Synkopen bei Tilt-Tests um etwa 80 % verhindert, und die Forscher berichteten, dass Sibutramin die Häufigkeit von vasovagalen Synkopen bei 7 unserer meisten deutlich reduzierte symptomatische Patienten. Sibutramin und Reboxetin sind aus verschiedenen Gründen in Kanada nicht erhältlich. Atomoxetin ist jedoch verfügbar und wird verwendet, um Patienten mit Aufmerksamkeitsdefizitstörung zu helfen. Es liegen keine Daten zu seinen hämodynamischen Wirkungen bei Patienten mit vasovagaler Synkope vor. Obwohl vor der klinischen Anwendung eine randomisierte klinische Studie mit Atomoxetin zur Prävention vasovagaler Synkopen erforderlich wäre, ist zunächst eine Proof-of-Principle-Studie erforderlich.

Ziel: Bestimmung, ob Atomoxetin 40 mg zweimal täglich (bis in die) bei Patienten ≥ 18 Jahren mit rezidivierender vasovagaler Synkope eine Synkope während des Tilt-Tests besser verhindern kann als Placebo.

Methoden: Die Forscher werden eine prospektive, randomisierte, parallele, doppelblinde Proof-of-Concept-Studie durchführen, um die Hypothese zu testen, dass die Hemmung des Norepinephrin-Transporters mit Atomoxetin neigungsinduzierte vasovagale Synkopen (VVS)/Präsynkopen bei Patienten mit klinischer vasovagale Synkope. Die Probanden hatten im Vorjahr ≥ 1 Ohnmacht und eine Diagnose einer vasovagalen Synkope basierend auf dem Calgary Syncope Symptom Score. Das primäre Ergebnismaß ist die Zeit bis zur Synkope oder Präsynkope mit einem Talfrequenz-Druck-Produkt

Eine Stichprobengröße von 56 Synkopenpatienten hätte eine Aussagekraft von 85 %, um eine 60 %ige Reduktion des relativen Risikos bei einer Placebo-Ergebnisrate von 65 % zu erkennen, wenn ein nicht angepasster 2-seitiger Test mit Alpha = 0,05 verwendet wird. Um die Abbrecherquote auszugleichen, werden wir die Stichprobe um 15 % auf 64 Probanden aufblähen. Eine formelle, verblindete Sicherheits- und Wirksamkeitsanalyse wird mit einem p durchgeführt

Relevanz: Dies wird die erste ausreichend fundierte Studie zur Fähigkeit von Atomoxetin sein, den vasovagalen Reflex zu verhindern. Es wird auch Aufschluss darüber geben, ob die Hemmung des Norepinephrin-Transports hier funktioniert, um den venösen Rückfluss aufrechtzuerhalten oder den systemischen Gefäßwiderstand zu erhöhen. Im positiven Fall wird die Studie eine starke biomedizinische Begründung und vorläufige klinische Ergebnisse liefern, die zu einer randomisierten klinischen Studie mit Atomoxetin zur Prävention von vasovagalen Synkopen führen.