Prevenção da Síncope Trial 6 - Atomoxetina na Síncope Vasovagal (POST6)

Antecedentes: A síncope afeta cerca de 50% dos canadenses, é a causa de 1-2% dos atendimentos de emergência e provavelmente é responsável por C$ 250 milhões (dólares canadenses) em gastos com saúde a cada ano. Está associada à diminuição da qualidade de vida, trauma, perda do emprego e limitações nas atividades diárias. A causa mais comum é a síncope vasovagal. Isso ocorre em pessoas de todas as idades e é uma predileção ao longo da vida. Embora o número médio de desmaios na população seja 2, aqueles que chegam aos cuidados dos investigadores têm uma média de 10 a 15 episódios de desmaios ao longo da vida e têm uma frequência maior no ano anterior à apresentação. A síncope vasovagal é decorrente de hipotensão abrupta e bradicardia transitória, que causam hipoperfusão cerebral. A fisiopatologia pode ser falha no retorno venoso ou vasodilatação progressiva, ambas devido ao fluxo simpático inapropriadamente baixo.

Não há tratamento médico conhecido para desmaios frequentes. Os pesquisadores realizaram os principais estudos randomizados financiados pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (CIHR) que mostraram que nem o marcapasso permanente, nem os betabloqueadores nem a fludrocortisona ajudam a maioria dos pacientes. No entanto, 2 estudos randomizados sugerem que a inibição da recaptação do transporte de norepinefrina (NET) com sibutramina e reboxetina (inibidores de NET) previne a síncope no teste de inclinação em cerca de 80%, e os investigadores relataram que a sibutramina reduziu acentuadamente a frequência de síncope vasovagal em 7 de nossos pacientes mais pacientes sintomáticos. A sibutramina e a reboxetina, por diferentes motivos, não estão disponíveis no Canadá. No entanto, a atomoxetina está disponível e é usada para ajudar pacientes com transtorno de déficit de atenção. Não há dados referentes aos seus efeitos hemodinâmicos em pacientes com síncope vasovagal. Embora um ensaio clínico randomizado de atomoxetina para a prevenção da síncope vasovagal seja necessário antes do uso clínico, um estudo de prova de princípio é necessário primeiro.

Objetivo: Determinar se atomoxetina 40 mg bid (bis in die) em pacientes ≥18 anos com síncope vasovagal recorrente prevenirá melhor a síncope durante o teste de inclinação do que o placebo.

Métodos: Os investigadores conduzirão um estudo prospectivo, randomizado, paralelo, duplo-cego, de prova de conceito para testar a hipótese de que a inibição do transportador de norepinefrina com Atomoxetina previne a síncope vasovagal induzida por inclinação (SVV)/pré-síncope em pacientes com síncope vasovagal. Os indivíduos terão tido ≥1 desmaio no ano anterior e um diagnóstico de síncope vasovagal com base no Calgary Syncope Symptom Score. A medida de desfecho primário será o tempo para síncope ou pré-síncope com um produto de frequência-pressão mínima

Um tamanho de amostra de 56 pacientes com síncope teria 85% de poder para detectar uma redução de risco relativo de 60% a partir de uma taxa de resultado de placebo de 65%, usando um teste bicaudal incomparável com alfa = 0,05. Para compensar a taxa de desistência do relatório, aumentaremos a amostra em 15% para 64 indivíduos. Uma análise formal e cega de segurança e eficácia intermediária será realizada com um p

Relevância: Este será o primeiro estudo adequadamente desenvolvido sobre a capacidade da atomoxetina de prevenir o reflexo vasovagal. Também fornecerá informações sobre se a inibição do transporte de norepinefrina funciona aqui para manter o retorno venoso ou aumentar a resistência vascular sistêmica. Se positivo, o estudo fornecerá uma forte justificativa biomédica e resultados clínicos preliminares que levarão a um ensaio clínico randomizado de atomoxetina para a prevenção da síncope vasovagal.