Guadecitabine 与先前治疗的急性髓性白血病的治疗选择的 3 期随机、开放标签研究
2023年5月1日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
Guadecitabine (SGI-110) 与既往接受过治疗的急性髓性白血病成人的治疗选择比较的 3 期、多中心、随机、开放标签研究
瓜地西他滨与治疗选择 (TC) 的多中心、随机、开放标签、平行组研究。 受试者将以 1:1 的比例随机分配至瓜地西他滨或 TC。 TC 选项包括以下 8 种高强度或低强度、当地可用的方案；或单独的最佳支持治疗 (BSC)：
- 高强度（中等或高剂量阿糖胞苷 [HiDAC]；米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 [MEC]；或氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、+/- 伊达比星 [FLAG/FLAG-Ida]）。
- 低强度（低剂量阿糖胞苷 [LDAC]、地西他滨或阿扎胞苷）。
- 平衡计分卡。
研究概览
详细说明
这项 3 期、随机、开放标签、平行组多中心研究将在大约 20 个国家/地区进行，目的是研究 guadecitabine 对既往接受过治疗的 AML 成人患者的疗效和安全性。 将有 14 天的筛选期、治疗期、安全随访期和长期随访期。 该研究预计将持续约 2 年。 个体受试者参与的持续时间会有所不同，只要受试者继续受益，他们就可以继续接受治疗。
来自大约 100 个研究中心的大约 404 名受试者将以 1:1 的比例随机分配至 guadecitabine 或治疗选择 (TC)（每组大约 202 名受试者）。 TC如下：
- 高强度：中剂量或高剂量阿糖胞苷（HiDAC）；米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 (MEC)；或氟达拉滨、阿糖胞苷、G-CSF、+/-伊达比星 (FLAG/FLAG-Ida)。
- 低强度：低剂量阿糖胞苷 (LDAC)、地西他滨或阿扎胞苷。
- 最佳支持治疗 (BSC)。
Guadecitabine 将在 28 天的周期内以 60 mg/m2 的剂量皮下给药。 在第 1 周期中，将在第 1-5 天和第 8-12 天给予 guadecitabine，为期 10 天。 根据第 1 周期结束时对疾病反应和血液学恢复的评估，第 2 周期将是 5 天方案（第 1-5 天）或 10 天方案（第 1-5 天和第 8-12 天）。 在随后的周期中，guadecitabine 治疗将仅持续 5 天（第 1-5 天）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
302
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus C、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Khmelnytskyi、乌克兰、29000
- Khmelnytskyi Regional Hospital
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Poltava、乌克兰、36011
- Poltava Regional Clinical Hospital named after M. V. Sklifosovskoho
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Montreal、加拿大、H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve Rosemont
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2V2
- University Of Alberta Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Budapest、匈牙利、1083
- SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Kaposvar、匈牙利、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Pécs、匈牙利
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Szeged、匈牙利、6725
- Szegedi Tudományegyetem
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Busan、大韩民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul、大韩民国、3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、6351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、5505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、3722
- Severance Hospital
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Seoul、大韩民国、6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Ulsan、大韩民国、44033
- Ulsan University Hospital (UUH)
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Braunschweig、德国、38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Düsseldorf、德国、40479
- Marien Hospital Dusseldorf GMBH
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Halle、德国、6120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Kiel、德国、24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Mannheim、德国
- Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
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Muenchen、德国、81377
- Klinikum der Universität München
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、4103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Genova、意大利、16132
- IRCCS AOU San Martino - IST
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele - Milano
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Napoli、意大利、80131
- A.O.R.N. "A. Cardarelli"
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Udine、意大利、33100
- A.S.U Integrata di Udine - Presidio Ospedaliero Santa Maria della Misericordia
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Akita-shi、日本、010-8543
- Akita University Hospital
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Fukuyama-Shi、日本、720-0001
- Chugoku Central Hospital
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Isehara-shi、日本、259-1193
- Tokai University Hospital
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Kawagoe-Shi、日本、350-8550
- Saitama Medical Center
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Kobe-shi、日本、650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Kyoto-shi、日本、602-8026
- Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
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Kyoto-shi、日本、602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
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Maebashi-shi、日本、371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
-
Nagasaki-Shi、日本、852-8511
- The Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
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Nagasaki-shi、日本、852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Osakasayama-Shi、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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Saga-shi、日本、849-8501
- Saga University Hospital
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Shinagawa-Ku、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Shizuoka、日本、411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tachikawa-Shi、日本、190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
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Yamagata-Shi、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital
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Yoshida-Gun、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital
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Brugge、比利时、8000
- AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Bayonne、法国、64100
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Marseille、法国、13385
- Hôpital de la Conception
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Montpellier、法国、34295
- CHRU Montpellier - Saint Eloi
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Mulhouse、法国、68100
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud Alsace
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Paris、法国、75475
- Hopital Saint-Louis
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Pessac、法国、33604
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre Bénite、法国、69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Rouen cedex 1、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、法国、31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Warszawa、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologi
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Göteborg、瑞典、413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Franciscan Research Center
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-
New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601-1915
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico School of Medicine
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-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104-5418
- University of Oklahoma Medical Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2433
- Temple University Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Research Institute
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Hospitals, Inc.
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust - Heartlands Hospital
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Bristol、英国、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre
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Canterbury、英国、CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust - Kent and Canterbury Hospital
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St. James's University Hospital
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、8041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、8907
- Hospital Duran i Reynals
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
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Córdoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解研究程序、遵守这些程序并在任何特定研究程序之前提供书面知情同意书的 18 岁以上的成人受试者。
- 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类（骨髓 [BM] 或外周血 [PB] 母细胞计数≥20%），经细胞学或组织学确诊为 AML（急性早幼粒细胞白血病除外）的病史。
- 性能状态（东部合作肿瘤组；ECOG）为 0-2。
- 先前使用标准强化化疗方案（包括阿糖胞苷和蒽环类药物）进行初始诱导治疗的 AML 受试者，初始诱导无效（原发性难治性）或初始诱导后复发，有或没有 HCT。
- 受试者在随机化时必须具有 ≥ 5% 的 PB 或 BM 母细胞。
- 根据 Cockroft-Gault (C-G) 或其他医学上可接受的公式，如 MDRD（肾脏疾病饮食调整）或 CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学协作）估计的肌酐清除率或肾小球滤过率≥30 mL/min .
- 有生育能力的妇女不得怀孕或哺乳，并且筛查时妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性必须同意采取 2 种高效的避孕措施，并且必须同意在接受 guadecitabine、decitabine、或阿扎胞苷并在完成治疗后至少持续 3 个月，以及 (b) 在接受高强度 TC 或 LDAC 治疗时并在完成治疗后至少持续 6 个月。
排除标准：
- 已知有临床活动性的中枢神经系统 (CNS) 或髓外 AML，皮肤白血病除外。
- 初次诱导后首次复发的受试者，如果他们的反应持续时间从首次记录首次反应之日起超过 12 个月，或者如果他们是 HCT 的良好候选人。
- BCR-ABL 阳性白血病（急变期慢性粒细胞白血病）。
- 目前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤，但乳腺癌或前列腺癌对内分泌治疗稳定或有反应。
- 3 级或更高级别的移植物抗宿主病 (GVHD)，或使用钙调神经磷酸酶抑制剂或泼尼松超过 5 mg/天的 GVHD。
- 先前因任何适应症接受过 guadecitabine 治疗，或超过 2 个周期的先前 decitabine 或 azacitidine。
- 对地西他滨、瓜地西他滨或其任何赋形剂过敏。
- 在首次接受研究治疗后 2 周内接受过任何研究性治疗。
- 总血清胆红素 >2.5 × 正常上限（ULN；吉尔伯特综合征患者除外，其直接胆红素 <2.5 × ULN），或肝硬化，或慢性肝病 Child-Pugh B 级或 C 级。
- 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 非活动性肝炎携带者状态或抗病毒药物的病毒性肝炎滴度低是允许的。
- 已知的重大精神疾病或其他状况，例如活跃的酒精或其他物质滥用或成瘾，在研究者看来，这些疾病使受试者容易面临不遵守协议的高风险。
- 对药物治疗无反应的难治性充血性心力衰竭；对所有抗生素具有抗药性的活动性感染；或非 AML 相关肺部疾病，需要 >2 升/分钟 (LPM) 的氧气，或任何其他使受试者处于迫在眉睫的死亡风险中的情况。
- PB 母细胞高 >50% 且 ECOG PS 为 2 的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗选择 (TC)
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实验性的：瓜地西他滨
Guadecitabine 将在 28 天的周期内以 60 mg/m^2 的剂量皮下注射（根据需要延迟以允许血细胞计数恢复）。
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在第 1 周期中，将在第 1-5 天和第 8-12 天给予 guadecitabine，为期 10 天。
在第 2 周期中，基于疾病反应评估和血液学恢复，guadecitabine 剂量为 60 mg/m^2，持续 10 天（第 1-5 天和第 8-12 天）或 5 天（仅第 1-5 天）日≥28。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机分组之日到死亡之日，或大约 34 个月
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总生存期定义为从随机分组之日到死亡之日的天数，无论原因如何。
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从随机分组之日到死亡之日，或大约 34 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存
大体时间：从随机分组之日到死亡之日，或大约 38 个月
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无事件生存期定义为从随机分组到最早停止治疗（出于造血细胞移植 [HCT] 开始以外的原因）、开始替代抗白血病治疗（HCT 除外）或死亡的天数。
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从随机分组之日到死亡之日，或大约 38 个月
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长期生存
大体时间：最长约 38 个月
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随机分组后 1 年的生存率；还对参与者进行了随访，以估计 2 年生存率。
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最长约 38 个月
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存活天数和出院天数 (NDAOH)
大体时间：6个月
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在研究的前 6 个月内参与者存活和出院的天数。
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6个月
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输血独立率
大体时间：基线长达约 38 个月
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治疗后任何 8 周内未输注红细胞 (RBC) 或血小板的参与者人数除以疗效分析的参与者总数。
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基线长达约 38 个月
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完全响应率
大体时间：基线到治疗结束，或大约 38 个月
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基于修改后的国际工作组 (IWG) 2003 AML 反应标准的完全反应 (CR) 率计算为具有 CR 最佳反应的参与者人数除以疗效分析中包含的参与者总数。
根据修改后的 2003 IWG AML 反应标准，CR 是绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/μL，血小板≥100,000/μL，在过去一周内无需红细胞 (RBC) 和血小板输注，外周血中无白血病母细胞和骨髓应含有少于 5% 的原始细胞。
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基线到治疗结束，或大约 38 个月
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联合完全反应和完全反应与部分血液学恢复率
大体时间：基线到治疗结束，或大约 38 个月
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根据修改后的国际工作组 (IWG) 2003 年 AML 反应标准，CR 和 CR 伴有部分血液学恢复率的合并率计算为 CR 和 CR 伴有部分血液学恢复的参与者人数除以疗效分析中包含的参与者总数。
根据修改后的 2003 IWG AML 反应标准，CR 是绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/μL，血小板≥100,000/μL，在过去一周内无需红细胞 (RBC) 和血小板输注，外周血中无白血病母细胞和骨髓应含有少于 5% 的原始细胞。
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基线到治疗结束，或大约 38 个月
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综合完全缓解率
大体时间：基线到治疗结束，或大约 38 个月
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基于修改后的 IWG 2003 AML 反应标准的复合完全反应率定义为具有 CR 最佳反应、CR 伴血小板恢复不完全 (CRp) 或 CR 伴血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的参与者人数除以疗效参与者总数分析。
根据修改后的 2003 IWG AML 反应标准，CR 为 ANC ≥1000/μL，血小板≥100,000/μL，在过去一周内不受红细胞和血小板输注影响，外周血和骨髓中无白血病原始细胞应含有少于 5% 的原始细胞.
CRp 定义为 ANC ≥1000/μL，血小板 <100,000/μL，在过去一周内不受红细胞输注影响，无白血病母细胞且骨髓母细胞含量应低于 5%。
CRi 定义为 ANC <1000/μL，无白血病母细胞，骨髓母细胞应少于 5%。
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基线到治疗结束，或大约 38 个月
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造血细胞移植 (HCT) 率
大体时间：基线到长期随访或大约 38 个月
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随机分组后接受 HCT 的参与者人数除以疗效分析的参与者总数。
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基线到长期随访或大约 38 个月
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完全缓解 (CR) + 部分血液学恢复 (CRh) 的 CR 持续时间
大体时间：基线到治疗结束，或大约 38 个月
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从第一次 CR 或 CRh 到复发的时间（以下 3 个事件中最早的日期）：
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基线到治疗结束，或大约 38 个月
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EuroQoL-5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 指数分数相对于基线的变化
大体时间：基线至 6 个月
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指数得分是根据 5 级版本的 EQ-5D 描述系统使用为英格兰设置的值计算的。 指数得分范围从-0.281（最差健康状态，所有类别得分5）到1（最佳健康状态，所有类别得分1）。 |
基线至 6 个月
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EQ-5D-5L 视觉模拟量表 (VAS) 分数的变化
大体时间：基线至 6 个月
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VAS 评分是使用垂直 20 厘米视觉模拟量表获得的，最高值为 100，标记为“您可以想象的最佳健康状况”，底部值为 0，标记为“您可以想象的最差健康状况”。
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基线至 6 个月
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天，或大约 38 个月
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物有关。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括实验室测试或其他诊断程序中的临床显着异常发现）、症状或与药物使用暂时相关的疾病，而无需对因果关系进行任何判断。
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从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天，或大约 38 个月
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全因死亡率
大体时间：从第一次给药到第一次给药研究药物后 60 天
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治疗开始后前 30 天和前 60 天的全因死亡率除以接受至少一剂研究治疗的参与者总数。
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从第一次给药到第一次给药研究药物后 60 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Harold N Keer, MD, PhD、Astex Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月16日
初级完成 (实际的)
2020年1月20日
研究完成 (实际的)
2020年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年9月28日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月28日
首次发布 (估计的)
2016年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月1日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
急性髓性白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国