Durvalumab 和 Tremelimumab 治疗微卫星稳定转移性结直肠癌至肝脏的患者

纳入标准：

• 受试者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命 > 12 周
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（>= 1500/mm^3）
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L（>= 75,000 每毫米^3）
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构正常上限，因为所有患者都有肝转移
• 血清肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后的病史：>= 60 岁且无月经 >= 1 年且无其他医学原因；和/或子宫切除史，和/或双侧输卵管结扎，和/或双侧卵巢切除术史）或必须在进入研究时血清妊娠试验阴性
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 患者必须接受过至少一种治疗转移性疾病的既往治疗方案，即氟嘧啶联合奥沙利铂和/或伊立替康；既往接受过辅助治疗且在完成治疗后 6 个月内出现疾病进展的患者可能符合条件
• 患者必须有仅肝转移或肝转移性疾病为主
• 通过 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 的存在证实，患者应通过聚合酶链反应 (PCR) 检测具有微卫星稳定 (MSS) 肿瘤或通过免疫组织化学检测错配修复蛋白熟练 (MMRP) 肿瘤；结直肠癌的诊断应通过原发肿瘤的病理学或先前转移性疾病部位的活组织检查来证实
• 患者应该已经被他们各自的医生确定为放射栓塞的候选人并安排接受这样的程序
• 患者应同意连续肝转移活检预处理、放射栓塞后和联合免疫治疗后
• 患者应有可测量的肝脏转移性疾病，定义（为了本研究的目的）为至少 1 个大小超过 2 cm 的可测量病灶，并且易于通过超声 (US) 或计算机断层扫描 (CT) 引导的活检
• 不应将患者视为根治性肝切除术的候选者

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）或之前参加本研究
• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂治疗，包括 durvalumab 或抗 CTLA4，包括 tremelimumab

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 >= 2 年且没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌
• 收到最后一剂化疗或酪氨酸激酶抑制剂应至少在 durvalumab 和 tremelimumab 给药前 3 周；单克隆抗体，如贝伐珠单抗、ziv-aflibercept、雷莫芦单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗，应在 durvalumab 和 tremelimumab 治疗前至少 6 周
• 临床腹水
• 肝脏受累 > 50% 并伴有研究者确定的转移性疾病
• CT 扫描显示完全性门静脉血栓形成
• 未能满足肺分流的最低标准 (> 20%) 或在微聚集白蛋白 (MAA) 扫描或血管造影中存在肝外胃肠道活动而无法使用 SIR-Spheres
• 先前对肝脏的外部束辐射
• 根据心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出
• 在首次给予度伐鲁单抗或曲美木单抗之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，生理剂量的鼻内、局部和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其剂量不超过泼尼松 10 毫克/天，或等效的皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级）；可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 任何先前的全身抗癌免疫治疗
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病；注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 有症状或不受控制的脑转移需要同步治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇
• 癫痫发作不受控制的受试者
• 有症状的肝外转移患者
• 怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天或最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天，不愿采用有效的避孕措施，以较长时间为准
• 已知对研究产品 (IP) 或任何赋形剂过敏或过敏