미세부수체 안정 전이성 대장암 환자의 간 치료에서 Durvalumab 및 Tremelimumab

포함 기준:

• 피험자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 > 12주
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(>= mm^3당 75,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(혈청 glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 5 x 모든 환자가 간 전이를 가지고 있다는 점을 감안할 때 기관 정상 상한
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 40mL/분
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >= 60세 및 대체 의학적 원인 없이 >= 1년 동안 월경 없음, 및/또는 자궁절제술의 병력, 및/또는 양측 난관 결찰, 및/또는 양측 난소 절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸과 조합된 플루오로피리미딘으로 전이성 질환의 치료를 위해 이전에 적어도 하나의 요법을 받았어야 합니다. 이전에 보조 요법을 받았고 치료 완료 후 6개월 이내에 진행된 환자가 자격이 될 수 있습니다.
• 환자는 간 단독 전이 또는 우세한 간 전이 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2의 존재로 확인된 바와 같이 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석에 의한 미세부수체 안정(MSS) 종양 또는 면역조직화학에 의한 불일치 복구 단백질 숙련(MMRP) 종양이 있어야 합니다. 결장직장암의 진단은 원발성 종양 또는 전이성 질환 부위의 이전 생검에서 병리학에 의해 확인되어야 합니다.
• 환자는 각 의사에 의해 방사선색전술의 대상자로 식별되고 그러한 절차를 받을 예정이어야 합니다.
• 환자는 연속적인 간 전이 생검 전 치료, 방사선 색전술 후 및 병용 면역 요법 후에 동의해야 합니다.
• 환자는 (이 연구의 목적을 위해) 크기가 2cm 이상이고 초음파(US) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 유도 생검에 쉽게 접근할 수 있는 최소 1개의 측정 가능한 병변으로 정의된 간에서 측정 가능한 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 근치적 간절제술의 후보로 간주되어서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용) 또는 현재 연구에 이전 등록
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
• 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 사용한 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 투여 전 2년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 화학 요법 또는 티로신 키나제 억제제의 마지막 용량을 받는 것은 durvalumab 및 tremelimumab 투여 최소 3주 전에 이루어져야 합니다. bevacizumab, ziv-aflibercept, ramucirumab, cetuximab 및 panitumumab과 같은 단클론 항체는 durvalumab 및 tremelimumab 치료 최소 6주 전에 받아야 합니다.
• 임상 복수
• 연구자에 의해 결정된 전이성 질환이 있는 > 50%의 간 침범
• CT 스캔에서 전체 문맥 혈전증
• SIR-Spheres를 배제하는 미세응집 알부민(MAA) 스캔 또는 혈관조영상에서 폐단락(> 20%)의 최소 기준을 충족하지 못하거나 간외 위장관 활동이 있는 경우
• 간에 대한 사전 외부 빔 방사선
• Fridericia의 보정을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 평균 QT 간격 >= 470ms
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(단, 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않음), 또는 동등한 코르티코스테로이드
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(> 부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 2) 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• 이전의 모든 전신 항암 면역요법 치료
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환; 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
• 증상이 있는 간외 전이 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 어느 쪽이든 더 긴 기간
• 연구 제품(IP) 또는 모든 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성