Durvalumabi ja tremelimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on mikrosatelliittistabiili metastaattinen kolorektaalinen syöpä maksaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (>= 75 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x normaalin yläraja, koska kaikilla potilailla on maksametastaaseja
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: >= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut >= 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; JA/TAI anamneesissa kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, JA/TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitosarja metastaattisen taudin hoitoon fluoropyrimidiinillä yhdessä oksaliplatiinin ja/tai irinotekaanin kanssa; potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa adjuvanttihoitoa ja jotka etenivät 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, voivat olla kelvollisia
• Potilailla on oltava vain maksaetäpesäkkeitä tai hallitseva maksametastaattinen sairaus
• Potilailla tulee olla mikrosatelliittistabiili (MSS) kasvain polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä tai epäsopivuus korjausproteiinia hallitseva (MMRP) kasvain immunohistokemian perusteella, mikä on vahvistettu MLH1:n, MSH2:n, MSH6:n ja PMS2:n läsnäololla; paksusuolensyövän diagnoosi tulee vahvistaa patologialla joko primaarisessa kasvaimessa tai aikaisemmasta metastaattisen sairauden paikan biopsiasta
• Lääkäreiden olisi pitänyt tunnistaa potilaat radioembolisaatioehdokkaiksi ja määrätä heille tällainen toimenpide
• Potilaiden tulee suostua maksametastaasien sarjabiopsian esikäsittelyyn, radioembolisaatioon ja yhdistelmäimmunoterapiaan
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva metastaattinen maksasairaus, joka määritellään (tätä tutkimusta varten) vähintään yhdeksi mitattavissa olevaksi leesioksi, jonka koko on yli 2 cm ja joka on helposti saatavilla ultraäänellä (US) tai tietokonetomografialla (CT) ohjatulla biopsialla
• Potilaita ei pidä katsoa ehdokkaiksi parantavaan maksaresektioon

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa) tai aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo-syöpä ilman merkkejä taudista
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Viimeinen kemoterapia- tai tyrosiinikinaasi-inhibiittoriannos on vastaanotettava vähintään 3 viikkoa ennen durvalumabin ja tremelimumabin annostelua. monoklonaalisten vasta-aineiden, kuten bevasitsumabi, ziv-aflibersepti, ramusirumabi, setuksimabi ja panitumumabi, tulee olla vähintään 6 viikkoa ennen durvalumabi- ja tremelimumabihoitoa
• Kliininen askites
• Maksan osallistuminen > 50 %:lla metastasoituneeseen sairauteen, jonka tutkija on määrittänyt
• Täydellinen porttilaskimotromboosi TT-kuvauksissa
• Keuhkojen shuntingin vähimmäiskriteerien (> 20 %) täyttämättä jättäminen tai ekstrahepaattisen maha-suolikanavan aktiivisuuden esiintyminen mikroaggregoidun albumiinin (MAA) skannauksessa tai angiogrammissa, jotka estävät SIR-pallot
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily maksaan
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) >= 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], aste 2) aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta; Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen syövän vastainen immunoterapia
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana; HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ekstrahepaattisia etäpesäkkeitä
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen, kumpi on pidempi aika
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteelle (IP) tai jollekin apuaineelle