Durvalumab en Tremelimumab bij de behandeling van patiënten met microsatellietstabiele gemetastaseerde colorectale kanker naar de lever

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting > 12 weken
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (>= 75.000 per mm^3)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele bovengrens van normaal aangezien alle patiënten levermetastasen hebben
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzale voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; EN/OF voorgeschiedenis van hysterectomie, EN/OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, EN/OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte met een fluoropyrimidine in combinatie met oxaliplatine en/of irinotecan; patiënten met eerdere adjuvante therapie die binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling progressie vertoonden, kunnen in aanmerking komen
• Patiënten moeten alleen metastasen in de lever hebben of een overheersende levermetastasen hebben
• Patiënten moeten een microsatellietstabiele (MSS) tumor hebben door middel van een polymerasekettingreactie (PCR)-assay of een mismatch repair protein proficient (MMRP)-tumor door immunohistochemie, zoals bevestigd door de aanwezigheid van MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2; de diagnose van colorectale kanker moet worden bevestigd door pathologie op de primaire tumor of op basis van een eerdere biopsie van een metastatische ziekteplaats
• Patiënten hadden door hun respectievelijke artsen moeten worden geïdentificeerd als kandidaten voor radio-embolisatie en gepland om een ​​dergelijke procedure te ondergaan
• Patiënten moeten akkoord gaan met seriële biopsie van levermetastasen voorbehandeling, post-radio-embolisatie en post-combinatie immunotherapie
• Patiënten moeten een meetbare metastatische ziekte in de lever hebben, gedefinieerd (voor het doel van deze studie) als ten minste 1 meetbare laesie van meer dan 2 cm groot en gemakkelijk toegankelijk voor echografie (US) of computertomografie (CT)-geleide biopsie
• Patiënten mogen niet worden beschouwd als kandidaat voor curatieve leverresectie

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van AstraZeneca als voor personeel op de onderzoekslocatie) of eerdere deelname aan het huidige onderzoek
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab of een anti-CTLA4, inclusief tremelimumab

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligniteiten zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
• Ontvangst van de laatste dosis chemotherapie of tyrosinekinaseremmers moet ten minste 3 weken vóór de dosering van durvalumab en tremelimumab plaatsvinden; monoklonale antilichamen zoals bevacizumab, ziv-aflibercept, ramucirumab, cetuximab en panitumumab moeten ten minste 6 weken vóór de behandeling met durvalumab en tremelimumab aanwezig zijn
• Klinische ascites
• Leverbetrokkenheid met> 50% met gemetastaseerde ziekte bepaald door de onderzoeker
• Volledige poortadertrombose op CT-scans
• Niet voldoen aan de minimumcriteria van longshunting (> 20%) of aanwezigheid van extrahepatische gastro-intestinale activiteit op microaggregated albumine (MAA) scan of angiogram die SIR-Spheres uitsluiten
• Voorafgaande uitwendige bestraling naar de lever
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >= 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale, topische en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg prednison per dag, of een gelijkwaardige corticosteroïde
• Elke onopgeloste toxiciteit (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2) van eerdere antikankertherapie; proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)
• Elke eerdere systemische immunotherapiebehandeling tegen kanker
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar; OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Patiënten met symptomatische extrahepatische metastasen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, welke de langste periode is
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproduct (IP) of een hulpstof