マイクロサテライト安定肝臓転移性結腸直腸がん患者の治療におけるデュルバルマブとトレメリムマブ

包含基準:

• 対象者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 平均余命は12週間以上
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >= 75 x 10^9/L (>= 75,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 x 施設内正常値の上限 (すべての患者に肝転移があることを考慮)
• 血清クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間採尿による)
• 女性対象は、生殖能力が無い（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年以上ない、および/または子宮摘出術の病歴、および/または子宮摘出術の病歴）のいずれかである必要があります。 -両側卵巣結紮、および/または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究参加時に血清妊娠検査が陰性である必要があります
• 被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
• 患者は、フルオロピリミジンとオキサリプラチンおよび/またはイリノテカンの併用による転移性疾患の治療を少なくとも1回は受けていなければなりません。以前に補助療法を受けた患者で、治療完了から6か月以内に進行した患者は対象となる可能性がある
• 患者は肝臓のみに転移しているか、肝転移性疾患が優勢である必要があります。
• 患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイによるマイクロサテライト安定（MSS）腫瘍、または免疫組織化学によるMLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2の存在によって確認されるミスマッチ修復タンパク質熟練（MMRP）腫瘍を有する必要がある。結腸直腸癌の診断は、原発腫瘍の病理学によって、または転移性疾患部位の事前の生検によって確認されるべきである
• 患者はそれぞれの医師によって放射線塞栓術の候補者として特定され、そのような処置を受ける予定になっている必要があります。
• 患者は、治療前、放射線塞栓術後、および併用免疫療法後の連続肝転移生検に同意する必要がある
• 患者は肝臓に測定可能な転移性疾患を持っている必要があり、（この研究の目的では）サイズが2cmを超える少なくとも1つの測定可能な病変として定義され、超音波（US）またはコンピュータ断層撮影（CT）ガイド下生検に容易にアクセスできるものである必要があります。
• 患者は治癒的肝切除の候補とみなされるべきではない

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される）、または現在の研究への以前の登録
• 過去 4 週間以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤、またはトレメリムマブを含む抗CTLA4薬による以前の治療歴

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

  • -治験薬の初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療され、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
  • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌（例：子宮上皮内癌）
• 化学療法またはチロシンキナーゼ阻害剤の最終投与は、デュルバルマブおよびトレメリムマブ投与の少なくとも 3 週間前に行う必要があります。ベバシズマブ、ジブ-アフリベルセプト、ラムシルマブ、セツキシマブ、パニツムマブなどのモノクローナル抗体は、デュルバルマブおよびトレメリムマブ療法の少なくとも6週間前に投与する必要があります。
• 臨床的腹水
• 転移性疾患の50%以上が肝臓に関与していると研究者が判断
• CTスキャンでの完全な門脈血栓症
• 肺シャントの最低基準を満たしていない（> 20%）、またはSIR-Sphereを除外する微小凝集アルブミン（MAA）スキャンまたは血管造影上の肝外胃腸活動の存在
• 肝臓への事前の外部放射線照射
• フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) >= 470 ms について補正された平均 QT 間隔
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、プレドニゾン10mg/日を超えない生理学的用量の鼻腔内、局所、吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除く。同等のコルチコステロイド
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性（>有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2）。治験薬によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例：難聴、末梢神経障害）。
• 以前の全身抗がん免疫療法治療
• 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患。注: 全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬のある被験者（過去 2 年以内）は除外されません。
• 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）
• 原発性免疫不全症の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。急性または活動性の兆候があることが知られている被験者を含む。慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう精神疾患/社会的状況
• 過去に結核と診断された既知の病歴
• 軟髄膜癌の病歴
• -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
• 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態
• 手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移
• 制御不能な発作を起こしている被験者
• 症候性の肝外転移を有する患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ+トレメリムマブ併用療法の最終投与後180日、またはデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日までに効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者、どちらか長い期間
• 治験製品（IP）または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症