Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Durwalumab i Tremelimumab w leczeniu pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

23 grudnia 2019 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Pilotażowe studium wykonalności stosowania durwalumabu (MEDI4736) i tremelimumabu po radioembolizacji u pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnym (MSS) rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby

To pilotażowe badanie kliniczne bada skutki uboczne i skuteczność durwalumabu i tremelimumabu w leczeniu pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby. Przeciwciała monoklonalne, takie jak durwalumab i tremelimumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie bezpieczeństwa stosowania durwalumabu i tremelimumabu po radioembolizacji za pomocą sfer selektywnego promieniowania wewnętrznego (SIR) u pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnie (MSS) przerzutowym rakiem jelita grubego do wątroby.

II. Określenie wskaźnika odpowiedzi wątrobowej SIR-Spheres, a następnie durwalumabu i tremelimumabu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami MSS do wątroby.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacuj przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) całej leczonej populacji.

II. Opisać ogólny wskaźnik odpowiedzi w leczonej populacji. III. Opisać odpowiedź pozawątrobową w leczonej populacji (odpowiedzi abskopalne).

CELE TRZECIEJ:

I. Opisać zmiany immunologiczne wewnątrz guza po zastosowaniu SIR-Spheres i po podaniu durwalumabu z tremelimumabem w porównaniu z wartością wyjściową poprzez seryjne biopsje przerzutów do wątroby.

II. Opisać zmiany immunologiczne we krwi po SIR-Spheres i po durwalumabie z tremelimumabem.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie (IV) przez 60 minut i tremelimumab IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 17 tygodnia pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie do 9 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda podmiotu i/lub przedstawiciela ustawowego
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500 na mm^3)
  • Liczba płytek krwi >= 75 x 10^9/l (>= 75 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, biorąc pod uwagę fakt, że wszyscy pacjenci mają przerzuty do wątroby
  • Klirens kreatyniny (CL) w surowicy > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
  • Uczestniczki muszą być albo niezdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie z wywiadu: >= 60 lat i brak miesiączki przez >= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; ORAZ/LUB histerektomia w wywiadzie, ORAZ/LUB obustronne podwiązanie jajowodów ORAZ/LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię leczenia choroby przerzutowej z użyciem fluoropirymidyny w skojarzeniu z oksaliplatyną i (lub) irynotekanem; pacjenci z wcześniejszą terapią adjuwantową, u których wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia, mogą się kwalifikować
  • Pacjenci muszą mieć przerzuty tylko do wątroby lub dominującą chorobę przerzutową do wątroby
  • Pacjenci powinni mieć guz stabilny mikrosatelitarnie (MSS) w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub nowotwór zdolny do naprawy niedopasowanych białek (MMRP) potwierdzony immunohistochemicznie przez obecność MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2; rozpoznanie raka jelita grubego powinno być potwierdzone badaniem histopatologicznym guza pierwotnego lub na podstawie wcześniejszej biopsji ogniska przerzutowego
  • Pacjenci powinni zostać zidentyfikowani przez swoich lekarzy jako kandydaci do radioembolizacji i zaplanowani do poddania się takiej procedurze
  • Pacjenci powinni wyrazić zgodę na seryjną biopsję przerzutów do wątroby przed leczeniem, po radioembolizacji i po immunoterapii skojarzonej
  • Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę przerzutową w wątrobie, zdefiniowaną (na potrzeby tego badania) jako co najmniej 1 mierzalną zmianę o wielkości ponad 2 cm i łatwo dostępną do biopsji pod kontrolą USG (USG) lub tomografii komputerowej (CT)
  • Pacjenci nie powinni być uznawani za kandydatów do radykalnej resekcji wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego) lub wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu
  • Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem lub anty-CTLA4, w tym tremelimumabem

  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica złośliwa bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
  • Otrzymanie ostatniej dawki chemioterapii lub inhibitorów kinazy tyrozynowej powinno nastąpić co najmniej 3 tygodnie przed podaniem durwalumabu i tremelimumabu; przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, ziv-aflibercept, ramucyrumab, cetuksymab i panitumumab, powinny być co najmniej 6 tygodni przed terapią durwalumabem i tremelimumabem
  • Wodobrzusze kliniczne
  • Zajęcie wątroby o > 50% z chorobą przerzutową określoną przez badacza
  • Całkowita zakrzepica żyły wrotnej na tomografii komputerowej
  • Niespełnienie minimalnych kryteriów przetoki płucnej (> 20%) lub obecność pozawątrobowej aktywności przewodu pokarmowego w skanie mikroagregacji albumin (MAA) lub angiogramie, które wykluczają SIR-Spheres
  • Wcześniejsze napromieniowanie wątroby wiązką zewnętrzną
  • Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >= 470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Fridericii
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu, z wyjątkiem donosowych, miejscowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważny kortykosteroid
  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopnia 2) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową; można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
  • Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa immunoterapia przeciwnowotworowa
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat; UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone
  • Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  • Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
  • Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów
  • Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami pozawątrobowymi
  • pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia skojarzonego durwalumabem z tremelimumabem lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki monoterapii durwalumabem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na badany produkt (IP) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (durwalumab, tremelimumab)
Pacjenci otrzymują durwalumab IV przez 60 minut i tremelimumab IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 17 tygodnia pacjenci otrzymują durwalumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie do 9 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Biologiczny: Tremelimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-CTLA4 CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • Ticilimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza wątroby oceniana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie podsumowane przy użyciu 90% dokładnego przedziału ufności Cloppera-Pearsona
Do 1 roku
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana przez NCI CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem rodzaju i ciężkości.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź choroby pozawątrobowej oceniana według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Wątrobowy PFS
Ramy czasowe: Od leczenia badanego do pierwszej progresji w leczonej wątrobie lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany do 1 roku
Zostanie to zgłoszone dla całej populacji (zestaw analiz bezpieczeństwa) i zostanie opisane tylko dla wątroby (czas do progresji lub śmierci wątroby) oraz dla ogólnego obciążenia chorobą (czas przeżycia bez progresji jako taki). Przeżycie wolne od progresji zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu (Kaplana-Meiera), z jakąkolwiek utratą obserwacji jako cenzurą.
Od leczenia badanego do pierwszej progresji w leczonej wątrobie lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany do 1 roku
System operacyjny
Ramy czasowe: Od leczenia w ramach badania do śmierci, oceniany do 1 roku
Całkowite przeżycie zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu (Kaplana-Meiera), przy czym wszelkie straty w obserwacji będą cenzurowane.
Od leczenia w ramach badania do śmierci, oceniany do 1 roku
Ogólny PFS
Ramy czasowe: Od leczenia w ramach badania do postępującej choroby (wątrobowej i pozawątrobowej) oraz śmierci, oceniany do 1 roku
Zostanie to zgłoszone dla całej populacji (zestaw analiz bezpieczeństwa) i zostanie opisane tylko dla wątroby (czas do progresji lub śmierci wątroby) oraz dla ogólnego obciążenia chorobą (czas przeżycia bez progresji jako taki). Przeżycie wolne od progresji zostanie oszacowane przy użyciu metody limitu produktu (Kaplana-Meiera), z jakąkolwiek utratą obserwacji jako cenzurą.
Od leczenia w ramach badania do postępującej choroby (wątrobowej i pozawątrobowej) oraz śmierci, oceniany do 1 roku
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (zarówno choroby wątroby, jak i choroby pozawątrobowe) oceniany według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profilowanie odporności na nowotwory
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych podsumowań statystycznych.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marwan Fakih, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16423 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2016-02001 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mutacja genu MLH1

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj