VRC 605：人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) 的安全性和药代动力学，对健康成人进行静脉内或皮下给药
VRC 605：人类单克隆抗体 VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) 的安全性和药代动力学的 1 期剂量递增研究，对健康成人进行静脉内或皮下给药
背景：
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 是一种全球性的健康威胁。 身体使用抗体来对抗感染。 VRC07-523LS 是一种针对 HIV 的抗体。 它可用于预防 HIV 的母婴传播。 它还可以预防 HIV 的性传播和治疗 HIV-1 感染者。
客观的：
测试 VRC07-523LS 在健康成人中的安全性、耐受性、剂量和药代动力学。
合格：
18-50岁的健康人群
设计：
将对参与者进行筛选：
病史
体检
血液和尿液检查
参与者将被分配到 7 个组中的 1 个：
第 1-5 组将在 1 次访问时获得药物，然后观察 24 周。
第 6 组和第 7 组将在每 12 周 1 次访问时获得药物，在 48 周内总共 3 剂。
参与者将通过以下两种方式之一获得药物：
静脉输注至少 30 分钟。 参与者将在输液后 1、3 和 6 小时进行血液检查。 他们将在那周进行 1-3 次访问。 第 7 组中的人将在第二次和第三次接种后的一周内进行 4-5 次就诊。
注入皮下脂肪组织。 参与者将在注射前进行血液检查。 他们将在那周进行 1-3 次访问。 第 6 组的人将在第二剂和第三剂疫苗接种后进行 4-5 次就诊。
访问包括：
体检
血液和尿液检查
可选的口腔拭子收集唾液
参与者将在每次服药后 3 天内记录他们的体温和症状。
研究概览
详细说明
这是 VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) 单克隆抗体 (MAb) 在健康成人中的第一项研究。 这是一项 1 期剂量递增研究，旨在检查 VRC07-523LS 的安全性、耐受性、剂量和药代动力学。 假设是 VRC07-523LS 通过静脉内 (IV) 和皮下 (SC) 途径对健康成人给药是安全的。
将招募 18-50 岁的健康成年人。 VRC07-523LS 有 4 个开放标签剂量递增，从 1 mg/kg IV 增加到 40 mg/kg IV，1 个途径从 IV 增加到 SC，还有 2 个开放标签组评估重复给药。 第 1-5 组预计包括 3 个科目，第 6-7 组预计招收 5 个科目。 在最后一次研究产品给药后，将跟踪受试者 24 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
志愿者必须满足以下所有条件：
- 能够并愿意完成知情同意过程。
- 18 至 50 岁。
- 根据病史和检查，必须身体健康，并且没有排除标准中列出的任何病史。
- 愿意采集、无限期保存并用于研究目的的血样。
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
- 愿意在参与研究期间坚持降低风险的性行为。
入组前 84 天内的筛查实验室值必须符合以下标准：
- 白细胞 (WBC) 2,500-12,000/mm^3。
- WBC 差异在机构正常范围内或由首席研究员 (PI) 或指定人员批准。
- 血小板 = 125,000 - 400,000/mm^3。
- 血红蛋白在机构正常范围内。
- 肌酐小于或等于 1.1 x 正常上限 (ULN)。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 1.25 x ULN。
- 通过 FDA 批准的检测方法对 HIV 感染呈阴性。
特定于女性的标准：
- 如果女性具有生育潜力并且与男性伴侣性活跃，那么她同意从研究登记到最后一次研究访问期间使用有效的节育手段，或者与进行过输精管切除术的伴侣保持一夫一妻制.
- 对于被认为具有生殖潜力的女性，在入组当天进行的阴性 Beta-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）。
排除标准：
如果符合以下一项或多项条件，则志愿者将被排除在外：
- 以前收到许可或研究单克隆抗体。
- 体重 >115 公斤。
- 在入组前有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的任何严重过敏反应史，在研究期间有合理的复发风险。
- 没有很好控制的高血压。
- 在参与研究期间正在哺乳或计划怀孕的女性。
- 在入组前 28 天内收到任何研究性研究代理。
- 研究者认为会危及志愿者的安全或权利的任何其他慢性或有临床意义的医疗状况，包括但不限于：I 型糖尿病、慢性肝炎；或具有临床意义的以下形式：药物或酒精滥用、哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病、心脏病或癌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组：1 mg/kg IV 单剂量
第 1 组受试者在第 0 天以 1 mg/kg 的剂量接受单次 IV 输注 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组：5 mg/kg IV 单剂量
第 2 组受试者在第 0 天以 5 mg/kg 的剂量接受单次 IV 输注 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组：5 mg/kg SC 单剂量
第 3 组受试者在第 0 天以 5 mg/kg 的剂量单次皮下注射 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 4 组：20 mg/kg IV 单剂量
第 4 组受试者在第 0 天以 20 mg/kg 的剂量接受单次 IV 输注 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 5 组：40 mg/kg IV 单剂量
第 5 组受试者在第 0 天以 40 mg/kg 的剂量接受单次 IV 输注 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 6 组：5 mg/kg SC 多剂量
第 6 组受试者在第 0 天、第 12 周和第 24 周以 5 mg/kg 的剂量接受了 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB) 的皮下注射。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
|
实验性的：第 7 组：20 mg/kg IV 多剂量
第 7 组受试者在第 0 天、第 12 周和第 24 周以 20 mg/kg 的剂量接受 IV 输注 VRC07-523LS (VRC-HIVMAB075-00-AB)。
|
VRC07-523LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4 结合位点的在研单克隆抗体。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在任何产品给药后 3 天内报告全身反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：每次产品给药后 3 天
|
受试者在每次研究产品给药后在日记中记录 3 天的全身症状。
引起的全身症状包括：异常疲倦/感觉不适、肌肉酸痛、头痛、发冷、恶心、体温升高和关节痛。
受试者每天记录最高测量温度。
临床医生与受试者一起查看日记并收集 3 天内未解决的任何症状的解决信息。
如果受试者表示在报告期间经历过任何严重程度的症状，则受试者针对最严重程度的每种症状计数一次。
报告的“任何全身症状”的数量是报告任何最严重的全身症状的受试者数量。
在没有进行归因评估的情况下记录了主动反应原性。
分级由用于分级成人和儿童不良事件严重程度的艾滋病表 2.0 版完成。
|
每次产品给药后 3 天
|
|
在任何产品给药后 7 天内报告局部反应性体征和症状的受试者人数
大体时间：每次产品给药后 7 天
|
由临床医生评估和记录的局部症状。
引起的局部症状包括产品给药部位的疼痛/压痛、肿胀、发红、瘀伤和瘙痒（发痒）。
临床医生在完成给药后的产品给药当天以及给药后第 1、2 和 7 天评估研究产品给药部位的局部症状。
如果受试者在报告期间经历过任何严重程度的症状，则针对最严重程度的每种症状计算一次受试者。
如果出现症状，临床医生会收集 7 天内未解决的任何症状的解决信息。
报告的“任何局部症状”的数量是报告任何最严重的局部症状的受试者的数量。
未经归因评估记录的主动反应原性。
如果报告了症状，则根据成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表 2.0 版进行分级。
|
每次产品给药后 7 天
|
|
报告 1 项或多项主动提供的非严重不良事件的受试者人数
大体时间：最后一次产品给药后 24 周
|
在第 0 天研究产品给药至最后一次产品给药后 56 天期间收集的主动不良事件 (AE)。
在最后一次产品给药后 24 周到最后一次预期研究访问的指定时间段之后，仅收集新的慢性疾病作为主动提供的 AE。
报告的数量是在报告期间经历过至少一次 AE 的受试者数量。
使用最严重的事件对多次经历同一事件的受试者进行一次计数。
|
最后一次产品给药后 24 周
|
|
报告严重不良事件的受试者人数
大体时间：最后一次产品给药后 24 周
|
在第 0 天研究产品给药至最后一次产品给药后 24 周期间收集的严重不良事件 (SAE)。
|
最后一次产品给药后 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
VRC07-523LS 的最大观察血清浓度 (Cmax)：单剂量组
大体时间：产品给药后最多 24 周
|
Cmax 是 VRC07-523LS 给药后达到的峰值血清浓度；它被确定为每个研究组的汇总药代动力学 (PK) 曲线上的最大值。 在以下时间点收集血清： 第 1、2、4 和 5 组：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是第 1-4、8、12、16 周， 20、24 后输液；第 3 组：注射前（基线）和注射后 24、48、72 小时，以及注射后第 1-4、8、12、16、20 和 24 周 |
产品给药后最多 24 周
|
|
VRC07-523LS 的最大观察血清浓度 (Cmax)：多个剂量组
大体时间：最后一次产品给药后 24 周
|
Cmax 是 VRC07-523LS 给药后达到的峰值血清浓度；它被确定为每个研究组的汇总药代动力学 (PK) 曲线上的最大值。 在第 1 剂和第 3 剂后第 6 组和第 7 组的以下时间点收集血清： 第 6 组，剂量 1：注射前（基线）和注射后 24、48 和 72 小时，随后是注射后第 1、2、4 和 8 周；第 6 组，第 3 剂：注射前（第 24 周）和注射后 72 小时，然后是第 25-28 周和每 4 周一次，直至注射后 48 周；第 7 组，剂量 1：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1、2、4 和 8 周；第 7 组，剂量 3：输注前（第 24 周）、输注结束和输注后 1 小时，然后是第 25-28 周和每 4 周一次，直至输注后 48 周 |
最后一次产品给药后 24 周
|
|
达到 VRC07-523LS 最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1-5 组最后一次产品给药后 24 周和第 6 组和第 7 组最后一次产品给药后 8 周
|
Tmax 是 VRC07-523LS 给药后达到 Cmax 所需的时间；它是根据每个研究组的汇总 PK 曲线确定的 在以下时间点收集血清： 第 1、2、4 和 5 组：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是第 1-4、8、12、16 周， 20、24 后输液；第 3 组：注射前（基线）和注射后 24、48、72 小时，以及注射后第 1-4、8、12、16、20 和 24 周；第 6 组，剂量 1：注射前（基线）和注射后 24、48 和 72 小时，随后是注射后第 1、2、4 和 8 周；第 7 组，剂量 1：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1、2、4 和 8 周 |
第 1-5 组最后一次产品给药后 24 周和第 6 组和第 7 组最后一次产品给药后 8 周
|
|
VRC07-523LS 的 4 周平均血清浓度
大体时间：第 4 周产品管理后
|
按给药剂量组划分的个体受试者 VRC07-523LS 血清浓度的平均值
|
第 4 周产品管理后
|
|
VRC07-523LS 的 12 周平均血清浓度：单剂量组
大体时间：第 12 周产品管理后
|
按给药剂量组划分的个体受试者 VRC07-523LS 血清浓度的平均值
|
第 12 周产品管理后
|
|
VRC07-523LS 的 12 周平均血清浓度：多剂量组
大体时间：每次产品给药后最多 12 周
|
按给药剂量组划分的个体受试者 VRC07-523LS 血清浓度的平均值
|
每次产品给药后最多 12 周
|
|
曲线下面积 (AUC(0-inf))：单剂量组
大体时间：产品给药后给药（0h）至 24 周
|
曲线下的总面积 (AUC(inf)) 是观察到的 AUC 到最终浓度 (AUC(obs)) 加上最终浓度后的 AUC (AUC(Clast-inf)) 的总和，其中 AUC( Clast-inf) 被估计为 Clast/lz。 在以下时间点收集血清： 第 1、2、4 和 5 组：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是第 1-4、8、12、16 周， 20、24 后输液；第 3 组：注射前（基线）和注射后 24、48、72 小时，以及注射后第 1-4、8、12、16、20 和 24 周 |
产品给药后给药（0h）至 24 周
|
|
曲线下面积 (AUC0-84D)：多个剂量组
大体时间：每次产品给药后最多 84 天给药 (0h)
|
AUC0-84D代表给药VRC07-523LS后84天的药物暴露总量；它是根据每组的汇总 PK 曲线确定的。 在第 1 剂和第 3 剂后第 6 组和第 7 组的以下时间点收集血清： 第 6 组，剂量 1：注射前（基线）和注射后 24、48 和 72 小时，随后是注射后第 1、2、4 和 8 周；第 6 组，第 3 剂：注射前（第 24 周）和注射后 72 小时，然后是第 25-28 周和每 4 周一次，直至注射后 48 周；第 7 组，剂量 1：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1、2、4 和 8 周；第 7 组，剂量 3：输注前（第 24 周）、输注结束和输注后 1 小时，然后是第 25-28 周和每 4 周一次，直至输注后 48 周 |
每次产品给药后最多 84 天给药 (0h)
|
|
VRC07-523LS清仓率
大体时间：产品给药后给药 (0h) 至 28 天
|
VRC07-523LS 消除率除以血浆 VRC07-523LS 浓度；根据每个研究组的汇总 PK 曲线确定。 在以下时间点收集血清： 第 1、2、4 和 5 组：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1-4 周；第 3 组：注射前（基线）和注射后 24、48、72 小时，以及注射后 1-4 周；第 6 组，剂量 1：注射前（基线）和注射后 24、48 和 72 小时，随后是注射后第 1、2 和 4 周；第 7 组，剂量 1：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1、2 和 4 周 |
产品给药后给药 (0h) 至 28 天
|
|
VRC07-523LS 的总体 IV 半衰期 (T1/2)
大体时间：给药后（0h）至产品给药后 56 天
|
半衰期 (T1/2) 是药物从血清中消除一半所需的时间。 在以下时间点收集血清： 第 1、2、4 和 5 组：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1-4 周和第 8 周；第 3 组：注射前（基线）和注射后 24、48、72 小时，以及注射后第 1-4 周和第 8 周；第 6 组，剂量 1：注射前（基线）和注射后 24、48 和 72 小时，随后是注射后第 1、2、4 和 8 周；第 7 组，剂量 1：输注前（基线）、输注结束（0 小时）和输注后 1、3、6、24 和 48 小时，随后是输注后第 1、2、4 和 8 周 |
给药后（0h）至产品给药后 56 天
|
|
产生针对 VRC07-523LS 的抗毒抗体的单剂量受试者数量
大体时间：产品给药后第 4 周和第 8 周
|
VRC07-523LS 给药后 4 周和 8 周收集的血清样本
|
产品给药后第 4 周和第 8 周
|
|
对 VRC07-523LS 产生抗毒抗体的多剂量受试者人数
大体时间：第一次产品给药后第 4、28 和 32 周
|
VRC07-523LS 给药后 4 周、28 周和 32 周收集的血清样本
|
第一次产品给药后第 4、28 和 32 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Martin R Gaudinski, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Rudicell RS, Kwon YD, Ko SY, Pegu A, Louder MK, Georgiev IS, Wu X, Zhu J, Boyington JC, Chen X, Shi W, Yang ZY, Doria-Rose NA, McKee K, O'Dell S, Schmidt SD, Chuang GY, Druz A, Soto C, Yang Y, Zhang B, Zhou T, Todd JP, Lloyd KE, Eudailey J, Roberts KE, Donald BR, Bailer RT, Ledgerwood J; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Shapiro L, Koup RA, Graham BS, Nason MC, Connors M, Haynes BF, Rao SS, Roederer M, Kwong PD, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced potency of a broadly neutralizing HIV-1 antibody in vitro improves protection against lentiviral infection in vivo. J Virol. 2014 Nov;88(21):12669-82. doi: 10.1128/JVI.02213-14. Epub 2014 Aug 20.
- Gaudinski MR, Houser KV, Doria-Rose NA, Chen GL, Rothwell RSS, Berkowitz N, Costner P, Holman LA, Gordon IJ, Hendel CS, Kaltovich F, Conan-Cibotti M, Gomez Lorenzo M, Carter C, Sitar S, Carlton K, Gall J, Laurencot C, Lin BC, Bailer RT, McDermott AB, Ko SY, Pegu A, Kwon YD, Kwong PD, Namboodiri AM, Pandey JP, Schwartz R, Arnold F, Hu Z, Zhang L, Huang Y, Koup RA, Capparelli EV, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 605 study team. Safety and pharmacokinetics of broadly neutralising human monoclonal antibody VRC07-523LS in healthy adults: a phase 1 dose-escalation clinical trial. Lancet HIV. 2019 Oct;6(10):e667-e679. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30181-X. Epub 2019 Aug 28.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
艾滋病预防的临床试验
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...招聘中
-
Hospital Clinic of Barcelona完全的
-
University of North Carolina, Chapel Hill尚未招聘
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University; Osel, Inc.; DFNet...招聘中
-
Fundación HuéspedViiV Healthcare尚未招聘
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAA尚未招聘
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...尚未招聘
VRC-HIVMAB075-00-AB的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...终止
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...招聘中
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的单克隆抗体，人 | HIV抗体 | 中和抗体 | 预防爱滋病毒感染美国
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research and Training Center... 和其他合作者完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的爱滋病毒感染 | 单克隆抗体，人 | HIV抗体 | VRC01单克隆抗体 | 中和抗体美国