未控制哮喘患儿症状性酸反流的基因型定制治疗 (GenARA)
2025年8月19日 更新者：Jason Lang, M.D., M.P.H.
本研究将评估 CYP2C19 和 ABCB1 基因对兰索拉唑在轻度胃食管反流 (GER) 和不受控制的哮喘儿童中药代动力学的影响。
它将确定基因型指导的兰索拉唑剂量是否能改善 GER 和哮喘控制。
研究概览
详细说明
背景：哮喘控制不佳，尤其是儿童哮喘，仍然是一个主要的公共卫生问题。 许多哮喘控制不佳的儿童会出现胃食管反流 (GERD)。 尽管涉及质子泵抑制剂 (PPI) 的研究评估了它们对哮喘的影响，但轻度 GERD 对哮喘的影响仍然存在争议。 过去关于 PPI 对哮喘控制的影响的不一致发现可能是由于这些研究中采用的质子泵抑制剂的剂量策略无效所致。 药物水平和功效在人群中差异很大，并且取决于遗传学。 针对 CYP2C19 基因调整的儿童剂量可提高疗效并减少副作用，从而改善哮喘控制。
假设：#1：研究人员假设，与安慰剂相比，基因型定制的兰索拉唑剂量将减轻具有轻度 GERD 症状的儿童的哮喘症状。 #2：CYP2C19 和 ABCB1 遗传变异影响兰索拉唑的药代动力学（药物水平），这是通过群体药代动力学模型确定的。
方法：研究人员将开展一项为期 6 个月的随机对照试验，在 6-17 岁患有哮喘和轻度反流的人群中比较基因型定制的兰索拉唑剂量与匹配的安慰剂在控制哮喘症状方面的效果。 所有参与者都将在单次基因型定制剂量后进行基线药代动力学分析，以评估 CYP2C19 和 ABCB1 的作用。
影响：这些结果将是儿童质子泵抑制剂安全剂量科学的重大进步，以及数百万患有反流和哮喘的儿童的管理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Specialty Care
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：6-17 岁，有临床医生诊断的哮喘记录
最近不受控制的哮喘的证据（必须至少满足以下一项）。 这种定义控制不佳的哮喘的惯例已成功用于一项大型儿科试验。
- ACQ > 1.2
- 过去一个月平均每周两次或更多次使用短效 β-受体激动剂治疗哮喘症状
- 在过去的一个月里，平均每周有超过一次的夜间觉醒伴有哮喘症状
- 在过去 12 个月内有两次或更多次急诊就诊、计划外就诊、泼尼松疗程或因哮喘住院
- 目前正在服用稳定剂量的每日吸入皮质类固醇药物 (ICS) 以控制哮喘，相当于 88mcg 氟替卡松或更高剂量，持续至少 6 周（自入组之日起）。 参与者必须在国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 控制器第 2、3 或 4 步。
- 目前在 V1 报告有轻度 GERD 症状，定义为儿科 GERD 症状评估评分大于 15 且小于 80。GSAS 范围从 0 到 >440。
排除标准：
- 每天服用 CYP2C19 底物、诱导剂或抑制剂药物
- 过去或现在有中度至重度 GERD 或相关疾病（糜烂性食管炎、消化性溃疡病、嗜酸性粒细胞性食管炎）的病史，儿科胃肠病学安全专家/研究医师认为需要用酸阻滞剂治疗；
- 在过去 6 个月内连续 4 周以上每天使用 PPI；
- 先前因哮喘插管，
- 过去一年因哮喘入住重症监护病房超过 24 小时，
- 先前涉及食道或胃的手术（抗反流手术、消化性溃疡手术、气管食管瘘修复术）；
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 入组时预测值的 60%；
- 任何会干扰参与干预或完成研究程序的重大慢性疾病；
- 苯丙酮尿症 (PKU) 病史；
- 药物使用：过去一个月平均每周 4 天或更长时间使用非处方抗酸剂治疗 GERD 症状；
- 茶碱制剂、唑类、抗凝剂、1型糖尿病用胰岛素、洋地黄、缺铁1个月内口服补铁剂；
- 过去 2 个月内的任何研究药物；
- 药物过敏：以前对兰索拉唑或其他质子泵抑制剂药物有过敏反应或对阿斯巴甜有不良反应；
- 无法根据研究协调员或站点 PI 的判断以令人满意的方式完成基线测量；
- 在磨合期间，哮喘症状、SABA 使用和 ICS 药物依从性每日日记的完成率低于 75%；
- 计划在未来 6 个月内让家人搬离学习地点。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将每天接受一次口服盲法匹配安慰剂
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这些参与者将接受一次性剂量的兰索拉唑，然后进行 PK 分析，然后每天服用一次安慰剂，持续 24 周
其他名称：
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实验性的：基因型指导的兰索拉唑
参与者将接受口服盲法市售兰索拉唑，每天一次，剂量适合参与者的代谢表型
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这些参与者将接受一次性剂量的兰索拉唑，然后进行 PK 分析，然后每天服用一次兰索拉唑，持续 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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更改哮喘控制问卷（ACQ）从筛查到第26周
大体时间：第0周（基线）至第26周
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ACQ考虑了哮喘控制的一系列常见指标，包括使用支气管扩张剂，咳嗽，夜间症状，活动水平和肺功能。
分数范围在0（完全控制）和6（严重不受控制）之间。
报告是从第0周到第26周的变化；负变化值表示哮喘控制的改善。
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第0周（基线）至第26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GERD（胃食管反流疾病）症状评估问卷评分（GSA）的变化从筛查到第26周
大体时间：第0周（基线）至第26周
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一种10个项目的工具，在评估胃食管反流疾病相关症状的儿童中已得到验证，例如胸部/腹痛，饮食疼痛/窒息，吞咽功能障碍，反流和恶心。
它以8分制评估了前7天的症状频率和严重程度，分别指示最小和最大的严重性。
总分从0到70不等，其中较高的分数表明GERD症状严重程度更高。
报告是从第0周到第26周的变化。
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第0周（基线）至第26周
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从筛查到第26周，哮喘症状公用事业指数（ASUI）的变化
大体时间：第0周（基线）至第26周
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问卷衡量哮喘控制的变化。
11个项目中的每一个都以4分李克特量表进行评估，以评估频率（完全不是1至3天，4至7天和8至14天）和严重程度（不适用，轻度，中度和严重）。
调整后的总分从0（最坏的症状）到1（无症状）不等。
报告是从第0周到第26周的变化。
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第0周（基线）至第26周
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哮喘加重的年度率
大体时间：直到第26周
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根据NIH哮喘恶化工作组的建议将定义恶化，并将其定义为需要使用全身性皮质类固醇的哮喘恶化，至少3天的泼尼松酮/泼尼松酮或≥1天的右甲甲酮剂）以防止Asthma AsthmA恶化。
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直到第26周
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哮喘控制差（EPAC）的年度发作率
大体时间：直到第26周
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如果参与者符合以下任何标准，则将出现研究EPAC，（1）为哮喘的全身性皮质类固醇药物添加或（2）（2）对非研究的相关医疗保健提供者（电话联系，ED，ED，紧急护理，医院，医院）的任何不定期的遭遇。
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直到第26周
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年度呼吸道感染率（RTI）
大体时间：直到第26周
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将要求参与者/看护人报告使用间隔报告在治疗期间发生的RTI的诊断。
RTI将包括：（1）支气管炎，（2）中耳炎，（3）肺炎。
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直到第26周
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更改肺功能测试从筛查到第26周
大体时间：周-2（筛选）至第26周
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强迫呼气量在1秒（FEV1）测量中（通过筛查预测的FEV1％的平均变化）。
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周-2（筛选）至第26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason E Lang, MD, MPH、Duke Health
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月31日
初级完成 (实际的)
2024年1月18日
研究完成 (实际的)
2024年1月18日
研究注册日期
首次提交
2016年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月7日
首次发布 (估计的)
2017年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月19日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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