Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op genotype afgestemde behandeling van symptomatische zure reflux bij kinderen met ongecontroleerd astma (GenARA)

19 augustus 2025 bijgewerkt door: Jason Lang, M.D., M.P.H.
Deze studie zal het effect evalueren van CYP2C19- en ABCB1-genen op de farmacokinetiek van lansoprazol bij kinderen met milde gastro-oesofageale reflux (GER) en ongecontroleerd astma. Het zal bepalen of genotype-geleide lansoprazol-dosering van lansoprazol de GER- en astmacontrole verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: Slecht gecontroleerd astma, vooral bij kinderen, blijft een groot probleem voor de volksgezondheid. Veel kinderen met een slechte astmacontrole ervaren gastro-oesofageale reflux (GERD). Het effect van milde GORZ op astma blijft controversieel, ondanks onderzoeken met protonpompremmers (PPI's) die hun effect op astma beoordelen. Eerdere inconsistente bevindingen met betrekking tot het effect van protonpompremmers op astmacontrole kunnen het gevolg zijn geweest van ineffectieve doseringsstrategieën van protonpompremmers die in deze onderzoeken werden gebruikt. Geneesmiddelniveaus en werkzaamheid variëren sterk in de populatie en zijn afhankelijk van genetica. Dosering bij kinderen die wordt aangepast voor het gen CYP2C19 kan de werkzaamheid verbeteren en bijwerkingen verminderen, wat leidt tot een betere astmacontrole.

HYPOTHESE: #1: De onderzoekers veronderstellen dat een op het genotype afgestemde dosering van lansoprazol de astmasymptomen bij kinderen met milde symptomen van GORZ zal verminderen in vergelijking met placebo. #2: Genetische varianten van CYP2C19 en ABCB1 beïnvloeden de farmacokinetiek (geneesmiddelniveaus) van lansoprazol zoals bepaald door populatie-farmacokinetische modellering.

METHODEN: De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 6 maanden uitvoeren waarin de op het genotype afgestemde dosering van lansoprazol wordt vergeleken met een vergelijkbare placebo bij de beheersing van astmasymptomen bij 6-17-jarigen met astma en milde reflux. Alle deelnemers zullen een farmacokinetische basisanalyse ondergaan na een enkele dosis op maat van het genotype om de effecten van CYP2C19 en ABCB1 te beoordelen.

IMPACT: Deze resultaten zouden een grote vooruitgang zijn in de wetenschap van veilige dosering van protonpompremmers bij kinderen en voor de behandeling van de miljoenen kinderen die worstelen met reflux en astma.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 6-17-jarigen met gedocumenteerd door een arts gediagnosticeerd astma

  • Bewijs van recent ongecontroleerd astma (moet aan ten minste een van de volgende voldoen). Deze conventie voor het definiëren van slecht gecontroleerd astma is met succes gebruikt in een groot pediatrisch onderzoek.

    • ACQ > 1.2
    • Gebruik van een kortwerkende bèta-agonist voor astmasymptomen gemiddeld tweemaal per week of vaker gedurende de afgelopen maand
    • Nachtelijk wakker worden met astmasymptomen gemiddeld meer dan eens per week gedurende de afgelopen maand
    • Twee of meer bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp, ongeplande bezoeken aan zorgverleners, prednisonkuren of ziekenhuisopnames voor astma in de afgelopen 12 maanden
  • Momenteel op een stabiele dosis dagelijkse inhalatiecorticosteroïdmedicatie (ICS) voor astmacontrole gelijk aan 88 mcg fluticason of hoger gedurende ten minste 6 weken vanaf het moment van inschrijving. Deelnemer moet op National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) controller stap 2, 3 of 4 zijn.
  • Momenteel met milde GORZ-symptomen gemeld bij V1, gedefinieerd door een score op de pediatrische GORZ-symptoombeoordelingsscore van meer dan 15 en minder dan 80. GSAS varieert van 0 tot >440.

Uitsluitingscriteria:

  • Dagelijks gebruik van CYP2C19-substraten, inductoren of remmers
  • Vroegere of huidige geschiedenis van matig-ernstige GORZ of verwante aandoeningen (erosieve oesofagitis, maagzweer, eosinofiele oesofagitis) die volgens de kindergastro-enterologische veiligheidsspecialist/onderzoeksarts behandeling met zuurblokkerende middelen vereist;
  • Dagelijks gebruik van een PPI gedurende meer dan 4 weken achtereen in de afgelopen 6 maanden;
  • eerdere intubatie voor astma,
  • opname op de intensive care van meer dan 24 uur voor astma in het afgelopen jaar,
  • Eerdere operaties aan de slokdarm of maag (anti-refluxoperatie, maagzweeroperatie, herstel van luchtpijp-oesofageale fistel);
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 60% van voorspeld bij inschrijving;
  • Elke ernstige chronische ziekte die deelname aan de interventie of voltooiing van de studieprocedures zou belemmeren;
  • Geschiedenis van fenylketonurie (PKU);
  • Medicatiegebruik: behandeling van GORZ-symptomen met vrij verkrijgbare antacida gemiddeld 4 dagen/week of meer gedurende de afgelopen maand;
  • Theofyllinepreparaten, azolen, antistollingsmiddelen, insuline voor diabetes type 1, digitalis, orale ijzersupplementen indien toegediend bij ijzertekort binnen 1 maand;
  • Eventuele onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 2 maanden;
  • Geneesmiddelallergieën: eerdere allergische reactie van lansoprazol of andere protonpompremmermedicatie of bijwerking van aspartaam;
  • Onvermogen om nulmetingen op een bevredigende manier uit te voeren volgens het oordeel van de onderzoekscoördinator of site PI;
  • Minder dan 75% ingevuld dagdagboek voor astmasymptomen, SABA-gebruik en ICS-medicatietrouw tijdens de inloopperiode;
  • Plan voor het gezin om binnen de komende 6 maanden van de studielocatie te verhuizen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
deelnemers krijgen eenmaal daags oraal geblindeerde gematchte placebo
Geneesmiddel: overeenkomende placebo
deze deelnemers krijgen een eenmalige dosis lansoprazol, gevolgd door PK-analyse en daarna eenmaal daags placebo gedurende 24 weken
Andere namen:
  • een keer per dag
Experimenteel: Genotype-geleide Lansoprazol
deelnemers krijgen eenmaal daags oraal geblindeerd in de handel verkrijgbaar lansoprazol met een dosis die geschikt is voor het fenotype van de metaboliseerder van de deelnemer
Geneesmiddel: in de handel verkrijgbare lansoprazol
deze deelnemers krijgen een eenmalige dosis lansoprazol, gevolgd door PK-analyse en daarna eenmaal daags lansoprazol gedurende 24 weken
Andere namen:
  • een keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in astma -controle vragenlijst (ACQ) van screening tot week 26
Tijdsspanne: Week 0 (basislijn) tot week 26
De ACQ beschouwt een brede reeks veel voorkomende indicatoren van astmacontrole, waaronder het gebruik van bronchusverwijders, hoest, nachtelijke symptomen, activiteitsniveau en longfunctie. Scores variëren tussen 0 (volledig gecontroleerd) en 6 (ernstig ongecontroleerd). Gemeld is de verandering van week 0 tot week 26; Een negatieve wijzigingswaarde duidt op een verbetering van de astma -controle.
Week 0 (basislijn) tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in GERD (gastro -oesofageale refluxziekte) symptoombeoordelingsvragenlijstscore (GSAS) van screening tot week 26
Tijdsspanne: Week 0 (basislijn) tot week 26
Een gereedschap met 10 items dat is gevalideerd bij kinderen bij de beoordeling van gastro-oesofageale refluxziekte gerelateerde symptomen zoals borst/buikpijn, pijn/verstikkend met eten, slikdisfunctie, regurgitatie en misselijkheid. Het beoordeelt de symptoomfrequentie en ernst van de vorige 7 dagen op een 8-punts schaal met 0 en 7 die respectievelijk de minste en grootste ernst aangeeft. De totale score varieert van 0 tot 70, waar een hogere score een grotere ernst van GERD -symptomen aangeeft. Gerapporteerd is de verandering van week 0 tot week 26.
Week 0 (basislijn) tot week 26
Verandering in astma -symptoomhulpprogramma -index (ASUI) van screening tot week 26
Tijdsspanne: Week 0 (basislijn) tot week 26
Vragenlijst meet veranderingen in astma -controle. Elk van de 11 items wordt gescoord op een 4-punts Likert-schaal om de frequentie te beoordelen (helemaal niet, 1 tot 3 dagen, 4 tot 7 dagen en 8 tot 14 dagen) en ernst (niet van toepassing, mild, matig en ernstig). De aangepaste algehele score varieert van 0 (slechtste mogelijke symptomen) tot 1 (geen symptomen). Gerapporteerd is de verandering van week 0 tot week 26.
Week 0 (basislijn) tot week 26
Jaarlijks percentage astma -exacerbaties
Tijdsspanne: Tot week 26
Een exacerbatie zal worden gedefinieerd volgens de aanbevelingen van de NIH -astma -exacerbatietaakforce en zal worden gedefinieerd als een verslechtering van astma die het gebruik van een systemische corticosteroïde (ten minste 3 dagen van prednisolon/ prednison of ≥1 dagen dexamethason) vereist om astma te voorkomen.
Tot week 26
Jaarlijkse percentage afleveringen van slechte astma -controle (EPAC)
Tijdsspanne: Tot week 26
Een studie-EPAC zal aanwezig zijn als de deelnemer voldoet aan een van de volgende criteria, (1) toevoeging van systemische corticosteroïde medicatie voor astma of (2) elke ongeplande ontmoeting aan een niet-studiegerelateerde zorgverlener (telefooncontact, ed, dringende zorg, ziekenhuis) voor astma-symptomen.
Tot week 26
Jaarlijkse snelheid van luchtweginfectie (RTI)
Tijdsspanne: Tot week 26
Deelnemers/zorgverleners zullen worden gevraagd om diagnoses van RTI te melden die zich tijdens de behandelingsperiode hebben voorgedaan met behulp van intervalrapportage. RTI omvat: (1) bronchitis, (2) otitis, (3) pneumonie.
Tot week 26
Verandering in longfunctietesten van screening tot week 26
Tijdsspanne: Week -2 (screening) tot week 26
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) -meting (gemiddelde verandering in FEV1 procent voorspeld door screening).
Week -2 (screening) tot week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jason Lang, M.D., M.P.H.

Medewerkers

Nemours Children's Clinic
Thrasher Research Fund

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason E Lang, MD, MPH, Duke Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

10 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00079073

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op overeenkomende placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren