瑞芬太尼作为单一药物或联合咪达唑仑与芬太尼/咪达唑仑在结肠镜检查镇静期间的比较

一项前瞻性随机比较研究，以评估在结肠镜检查镇静期间使用瑞芬太尼作为单一药物或与咪达唑仑与芬太尼/咪达唑仑联合使用。

背景：

对患者体验的审核和结肠镜检查质量改进研究表明，增加镇静给药可长期改善结肠镜检查质量指标。 然而，NORA 门诊环境中的深度镇静与镇静相关风险的增加有关，并增加了医疗保健提供者的成本。 镇静可能会延迟患者出院或导致患有早期认知障碍的患者出院，这些患者禁忌复杂的日常生活活动。仍在寻找一种理想的药物，以产生最佳的操作条件，并将术后认知障碍降至最低。

瑞芬太尼是一种超短效、非常有效的麻醉剂，可通过血浆和组织酯酶消除。 最近人们对在内窥镜设备中使用瑞芬太尼感兴趣，因为它可能具有优于其他药物的优势，因为它具有深远的镇痛作用、快速起效和偏移时间以及根据个体患者的需要快速滴定和结肠镜检查期间的间歇性疼痛。 有一些研究表明，瑞芬太尼可实现的镇痛作用（强烈的疼痛缓解而不丧失意识）是目前用于结肠镜镇静的sedo-镇痛技术的有效替代方法。

Ackcaboy ZN 进行了一项前瞻性随机试验，以检验以下假设：持续输注低剂量瑞芬太尼 (0.05mcg/kg/min) 连续和推注 - 与 2 mg 咪达唑仑联合使用，可提供有效的镇痛、镇静、健忘、患者舒适度与结肠镜检查期间输注异丙酚相比，恢复稳定且无呼吸抑制。

根据 Moerman 的假设：“如果疼痛是关键点，为什么我们需要镇静？”，研究人员研究了瑞芬太尼作为结肠镜检查的唯一药物，并与咪达唑仑加哌替啶的镇静方案进行了比较。 发现瑞芬太尼可提供足够的镇痛作用，并具有更好的血液动力学稳定性、更少的呼吸抑制，并且与咪达唑仑和杜冷丁的中度镇静相比，苏醒和出院速度明显更快。 已经比较了咪达唑仑-芬太尼和咪达唑仑-瑞芬太尼技术在内窥镜逆行胰胆管造影术（另一种疼痛的内窥镜手术）中的效果，咪达唑仑-瑞芬太尼组在镇静水平和患者满意度方面具有明显优势。 然而，瑞芬太尼的使用并不广泛，仅供麻醉师使用。

有进行进一步研究的余地，以确定将瑞芬太尼用作单一药物或与咪达唑仑联合使用是否比内窥镜检查设备中使用的咪达唑仑/芬太尼标准技术真正有益。

这项受控随机临床研究旨在评估瑞芬太尼单独作为单一药物或与咪达唑仑联合使用与大多数内窥镜医师目前使用的咪达唑仑和芬太尼技术相比是否能为结肠镜检查提供安全有效的镇静作用。

1. 问题陈述 结肠镜检查是一种行之有效的肠癌筛查方法，并且通常是一个痛苦的过程。 它们是最常执行的内窥镜手术。 然而，激励患者参与结肠镜检查筛查仍然是一个挑战，因为它与相当大的焦虑和痛苦有关。 此外，患者抱怨因肠道准备和镇静后的宿醉效应而扰乱了正常活动，并且在手术后需要护送。 镇静方案由内窥镜医师自己和一名正在监测病例的护士执行。 从极度镇静或激动中解救出来并不少见。 理想的镇静剂应该是有效且易于滴定的，对于痛苦的手术是充分和安全的，但由于这些手术通常在门诊环境中进行，因此可以快速恢复以尽早出院。

瑞芬太尼是一种相对较新的药物，已应用于内镜室，具有一定的优势。 有进行进一步研究的余地，以确定与咪达唑仑/芬太尼的标准技术相比，将瑞芬太尼用作单一药物或与咪达唑仑联合使用是否具有实际的真正益处。

问题的重要性

结肠镜检查是诊断和治疗下消化道疾病最常进行的门诊手术之一，通常在门诊环境中在适度镇静下进行。 由于疼痛和血管迷走神经反应在手术过程中很常见，因此镇静和镇痛是必不可少的。 镇静技术必须保证患者的舒适和安全，同时允许患者快速周转。 理想的麻醉剂起效快，起效快，麻醉/镇痛深度滴定方便，恢复快，能够尽快从内窥镜检查单元出院。

最近人们对在内窥镜设备中使用瑞芬太尼感兴趣，因为它可能具有优于其他药物的优势，因为它具有深远的镇痛作用、快速起效和偏移时间以及根据个体患者的需要快速滴定和结肠镜检查期间的间歇性疼痛。 在一些初步研究中发现，瑞芬太尼可提供足够的镇痛作用，同时具有更好的血液动力学稳定性、更少的呼吸抑制，以及比适度镇静明显更快的恢复和出院速度。

研究目标：

总体目标：

该研究计划研究与内窥镜医师目前使用的咪达唑仑和芬太尼技术相比，瑞芬太尼单独作为单一药物还是与咪达唑仑联合使用可为结肠镜检查提供安全有效的镇静作用。

具体目标：

• 瑞芬太尼作为单一药物是否对结肠镜检查有效且安全，或者是否与咪达唑仑联合使用比单独使用瑞芬太尼或标准咪达唑仑芬太尼技术有任何优势。
• 有效性将根据在手术过程中抱怨疼痛的患者数量、在技术过程中变得不合作并且不得不给予异丙酚以将其转化为全身麻醉剂的患者数量来判断。
• 将通过各个研究组中任何显着的血液动力学或呼吸变化以及镇静水平的变化来判断安全性。
• 从镇静程序后到完全恢复的时间，将注意到减少恢复时间的优势。
• 将记录患者和内窥镜医师的满意度评分，以查看三组之间的任何差异。

方法：

经伦理委员会批准后，90 名在 Awali 医院门诊接受中度镇静结肠镜检查且满足纳入/排除标准的患者将被纳入研究。 将在术前获得知情同意，并将他们随机分配到以下三组：

第 1 组 - 患者将接受咪达唑仑和芬太尼。

第 2 组 - 患者将接受咪达唑仑和瑞芬太尼

第 3 组 - 患者将接受瑞芬太尼作为独家代理

研究对象：研究对象的纳入和排除标准。

设计：前瞻性随机对照临床试验

样本量：将选择 90 名患者进行研究，将他们随机分为三组，每组 30 名。

抽样技术：所有满足纳入和排除标准并通过知情同意同意加入研究组的适度镇静结肠镜检查患者将被随机分为三组，每组 30 人。

随机化将通过为三组制作相同的折叠纸条并在手术前的早晨为每位患者随机挑选一张纸条来完成。

研究的时间框架。 一旦获得伦理委员会批准并在登记处注册为前瞻性临床试验，该研究将前瞻性地进行

数据收集方法、使用的仪器和测量：描述用于数据收集的仪器（问卷、观察记录表等）

研究协议：

符合纳入标准的择期结肠镜检查患者在知情同意后随机分配至3组。 所有结肠镜检查都将由 Awali 医院的两名内窥镜医师进行，他们的工作方式似乎与结肠内窥镜检查非常相似。

到达内窥镜检查室后，将建立静脉通路。 补充氧气 3 L/min 将通过鼻孔和嘴巴通过专门设计的面罩提供，该面罩可以监测呼气末二氧化碳水平。 将记录无创血压 (NIBP)、外周血氧饱和度 (SpO2)、心率 (HR)、呼吸频率 (RR) 和呼气末二氧化碳水平 (ETCO2) 的基础值。

在结肠镜检查程序前两分钟，第 1 组将在 60 秒内静脉推注咪达唑仑 0.03mg/Kg 和 1.5μg/Kg 芬太尼。可以每两分钟静脉给予 0.5mg 咪达唑仑，直至患者充分镇静（睡觉但打电话时会被唤醒）。 结肠镜检查可以从这个终点开始。 如果患者主诉疼痛，将给予芬太尼 0.5mcg/Kg 的增量，如果持续疼痛，可每 5 分钟重复一次。 第 2 组患者将在手术前 2 分钟开始目标控制输注瑞芬太尼至 3.0 ng/ml。 然后患者将以 0.5 mg 的增量给予相同剂量的咪达唑仑，直至充分镇静（睡眠但可根据口头命令唤醒）。 在结肠镜检查期间，如果患者主诉疼痛高达 4.0ng/ml，瑞芬太尼的剂量可以增加 0.5ng/ml。 第 3 组患者将仅接受与第 2 组相同剂量的瑞芬太尼。在手术过程中，尽管增加了每组规定的相应剂量，但疼痛过度且持续存在，或导致患者失去合作并干扰在执行程序时，将为患者提供注射异丙酚的睡眠剂量，并根据需要为其提供进一步的麻醉护理。

血液动力学参数（NIBP、HR）、RR、SPO2、Sedation Scare（Ramsay）和 ETCO2 将在药物剂量后 1 分钟和 3 分钟测量，然后每 5 分钟测量一次，直到手术结束。 手术后，患者将转入恢复期，并且将继续每 5 分钟测量一次相同的参数，直到在恢复室停留 30 分钟后出院。 疼痛评分将通过视觉模拟疼痛评分 (VAS)（0-最小到 100mm-最大疼痛）在通过范围后、范围内、结肠镜检查完成后和从恢复单元出院时进行。

药物消耗总量、结肠镜检查持续时间、不良反应发生率（去饱和

出院时会记录患者满意度

主要结果指标：

• 恢复时间 如果患者的 Aldrete 评分达到 10 分，则患者将被视为康复。 Aldrete 评分将在完成结肠镜检查后每 5 分钟进行一次，最多 30 分钟或直到达到 10/10 Aldrete 评分。

Aldrete评分

• 呼吸：能够深呼吸和咳嗽 = 2，呼吸困难/浅呼吸 = 1，呼吸暂停 = 0
• O2 饱和度：在室内空气中保持 > 92% =2，需要吸入 O2 以保持 O2 饱和度 > 90% =1，O2 饱和度 < 90%，即使有补充氧气 =0
• 意识：完全清醒= 2，呼叫时唤醒= 1，无响应= 0
• 循环：血压 +/- 20 毫米汞柱术前 =2，血压 +/- 20-50 毫米汞柱术前 =1，血压 +/- 50 毫米汞柱术前 =0
• 活动：能够移动 4 个肢体 = 2，能够移动 2 个肢体 = 1，能够移动 0 个肢体 0
• 假设参与者在结肠镜检查期间和之后经常感到疼痛。 • 以患者在结肠镜检查中感到疼痛时发出“啊”声作为衡量标准：如果患者发出“啊”声>6 次，则认为患者经常感到疼痛。 如果他抱怨疼痛，则记为 0 分；如果他说“啊”或经常抱怨疼痛，即超过 6 次，则记为 2 分。
• 每 5 分钟记录一次患者的痛苦评分，直至结肠镜检查结束。 患者的痛苦程度为轻度、轻度、中度或重度痛苦。
• 各组因失去合作而不得不接受异丙酚治疗的患者数

次要结果测量：

• 内窥镜医师满意度。 时间范围：结肠镜检查后 5 分钟。 结肠镜检查后内窥镜医师对视觉模拟评分 100 mm 的满意度
• 患者回忆的发生率。 出院前进行结肠镜检查后进行检查。 将记录在结肠镜检查期间回忆起说明和解释的患者人数，以及是否存在与回忆或意识相关的任何不愉快。
• 患者满意度。 出院时将按从 0（完全不满意）到 10（完全满意）的数字量表进行测试。
• 每组中注意到的副作用例如过度镇静、恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制或呼吸暂停。

将对数据进行统计分析，以得出瑞芬太尼作为单一药物是否对结肠镜检查有效，或者与咪达唑仑联合使用是否比仅使用瑞芬太尼或标准咪达唑仑芬太尼技术具有任何优势的结论。

研究结果对 Awali 医院和巴林人口健康和卫生系统政策的影响：