模糊逻辑自动胰岛素调节 (FLAIR)

研究目的：一项随机交叉试验涉及美国最多四个临床地点和美国以外的三个地点（德国、以色列和斯洛文尼亚），将比较采用 PID 算法的 AID 系统与采用 AID 系统的有效性和安全性PID 算法与模糊逻辑算法增强。

学习目标：

1. 功效：共同主要结果是持续血糖监测 (CGM) 测量指标在不同时期之间的差异：

   • 从早上 6 点到晚上 11:59，时间百分比 >180 毫克/分升（10.0 毫摩尔/升）的优势；和
   • 在整个 24 小时期间 <54 mg/dL (3.0 mmol/L) 的时间百分比的非劣效性。

2. 主要安全成果：

   • 传感器葡萄糖读数百分比 <54 mg/dL（总体为共同主要结果）和 <70 mg/dL（分别为 3.0 和 3.9 mmol/L）
   • 糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 事件
   • 严重低血糖事件

   研究设计：随机交叉试验，在自动模式下有两个 12 周的交叉期，之前是磨合期。

   人口：最多可注册 124 人并开始磨合阶段。 预计约有 112 人进入交叉试验，目标是至少有 100 人完成试验。

   受试者的最长研究持续时间：大约 28-36 周。

   招募：将通过临床站点招募受试者。

   同意：根据人类受试者和监管要求，将获得所有受试者和/或监护人的书面同意/同意。

   筛选评估：

   • 将签署知情同意书并评估资格
   • 病史和体格检查
   • HbA1c 测量
   • 尿妊娠试验（如适用）
   • 将分发调查参与者的生活质量、社会心理和认知功能以及对他们当前治疗的反应的调查。

   学习培训：

   磨合期：（2-8周）

   * 符合条件的参与者将在磨合期间使用研究 670G 3.0 HCL 泵。 根据调查员的判断，筛选时使用泵的参与者可以跳过泵磨合期（但必须参加泵+CGM 磨合期）。 670G 自动模式用户可以在自动模式下使用 670G 泵。

   筛选和磨合培训访问的开始可以在同一天或不同的日子进行，但相隔不超过 14 天。

   将向研究参与者及其糖尿病护理伙伴（针对 18 岁以下的参与者）提供标准化泵训练。 研究团队将协助参与者启动研究泵输注部位，并将让参与者开始使用研究泵。 对于当前的泵用户，研究泵将使用参与者通常的基础速率和泵参数进行编程。 参与者的个人泵将被移除。 如果适用，参与者可以继续使用他们的个人 CGM。

   泵将在泵试运行期间至少使用两周，根据研究者的判断，可选择重复泵试运行额外两周。 每周都会联系，并根据需要进行额外联系。 在每次联系之前，参与者将被要求上传设备数据以供研究人员审查。

   泵磨合完成后，参与者将在泵+CGM 磨合期间继续使用研究 CGM 和研究 670G HCL 泵。

   * 泵+CGM 磨合（670G 3.0 HCL + Guardian 传感器 (3)） 所有参与者在被随机分配到交叉试验之前必须使用研究泵和 CGM 完成为期两周的磨合期。 在 Pump+CGM Run-In 期间，预测性低葡萄糖暂停功能将打开，自动模式将关闭（即 手动模式）。 在筛选时是 670G 自动模式用户的参与者可以在自动模式下使用泵。

   将向研究参与者及其糖尿病护理伙伴（针对 18 岁以下的参与者）提供标准化设备培训。 个人泵和 CGM 将在 Pump+CGM 试运行期间移除（如适用）。

   每周都会联系，并根据需要进行额外联系。 在每次联系之前，参与者将被要求上传设备数据以供研究人员审查。

   磨合评估 泵磨合的成功完成由研究者自行决定。 泵磨合可重复一次。

   成功完成 Pump+CGM 试运行需要在使用前 14 天的至少 80% 的可能时间内收集 CGM 数据。 还需要平均每天至少进行三次血糖仪 (BGM) 测试。 如果这些没有达到，泵+CGM 磨合期可以重复一次。

   随机化进入交叉试验

   成功完成 Pump+CGM 试运行的合格参与者将被随机分配到第 1 阶段开始使用一个自动胰岛素输送 (AID) 系统，然后在第 2 阶段交叉到另一个 AID 系统。两个研究 AID 系统（治疗）是：

   • 670G 3.0 混合闭环 (HCL) (PID) 胰岛素泵 + Guardian 传感器 (3) CGM
   • 670G 4.0 高级混合闭环 (AHCL)（PID + 模糊逻辑）胰岛素泵 + Guardian 传感器 (3) CGM

   交叉试验期 1（约 13 周）期间 AID 系统的家庭使用进餐通知、进餐和锻炼。

   还将提供执行特定任务的培训，包括以下内容：

   • 确认泵参数
   • 何时不使用或不依赖自动模式，特别是在严重疾病或使用对乙酰氨基酚期间
   • CGM校准说明
   • 膳食推注程序
   • 边运动边用系统怎么办
   • 如何对安全/警报通知做出反应
   • 如何根据研究 CGM 设备的标签进行指尖血糖测量
   • 在研究期间何时以及如何联系研究人员提问

   研究人员将与参与者讨论访问和联系时间表，并将安排后续预约。 参与者将被要求在每次联系之前至少每两周上传一次数据。

   完成自动模式培训后，参与者将在第 1 阶段使用 670G 3.0 HCL 或 670G 4.0 AHCL 泵继续家庭使用 AID 系统（意味着在工作、家庭等中自由使用）。 预测性低血糖暂停功能将开启。

   该系统最初将在停用自动模式的情况下使用（除了筛选时使用 670G 3.0 HCL 泵可能会激活自动模式的 670G 自动模式用户），直到第 1 阶段 6-10 天后与参与者联系并提供激活自动模式的说明。 将指示参与者在自动模式启动后的 2-3 晚内获得隔夜指尖血糖测量值（凌晨 2-3 点之间），如果指尖血糖低于 70 mg/dL，则用碳水化合物治疗。 在自动模式初始化后，参与者将继续使用 AID 系统 12 周。

   除了一些例外情况（例如生病、使用对乙酰氨基酚），参与者将在家中始终使用自动模式。

   670G 4.0 AHCL 的参与者将从 120 mg/dL (6.7 mmol/L) 的自动模式目标葡萄糖设定点开始，如果参与者符合每个协议的安全标准，则可能会降低到 100 mg/dL (5.6 mmol/L)和调查员的自由裁量权。

   将在第 1 研究期开始时收集 HbA1c、C 肽和葡萄糖水平用于中心实验室分析。将在第 1 研究期结束时进行人为因素和糖尿病技术态度调查。

   第 2 期（~13 周） 在第 2 期开始时，将根据情况完成尿妊娠试验。 然后，符合条件的参与者将在第 2 期使用其他 AID 系统。第 1 期的程序将在第 2 期重复。

   在家里以自动模式使用 AID 12 周结束时，参与者将完成最后的研究访问。 该访问可以亲自在诊所或在替代地点（例如参与者的家中）完成。 研究访问可以通过电话或视频会议远程进行。 如果没有亲自完成访问，可能会错过某些程序，例如身高、体重、生命体征的测量和中央 HbA1c 样本的收集。 需要远程最终访问的参与者将在远程联系期间离开研究设备，现场工作人员和参与者将作出安排，以亲自或通过邮件归还所有必需的研究设备。