Fuzzy Logic Automatizovaná regulace inzulínu (FLAIR)

Účel studie: Randomizovaná zkřížená studie zahrnující až čtyři klinická pracoviště ve Spojených státech a tři místa mimo USA (Německo, Izrael a Slovinsko) bude porovnávat účinnost a bezpečnost systému AID s algoritmem PID oproti systému AID. s algoritmem PID rozšířeným o algoritmus fuzzy logiky.

Cíle studia:

1. ÚČINNOST: Primárními výsledky jsou rozdíly v metrikách měřených kontinuálním monitorováním glukózy (CGM) mezi obdobími:

   • Převaha pro procento času >180 mg/dl (10,0 mmol/l) od 6:00 do 23:59; a
   • Non-inferiorita procenta času <54 mg/dl (3,0 mmol/l) během celého 24hodinového období.

2. KLÍČOVÉ VÝSLEDKY BEZPEČNOSTI:

   • Procento naměřených hodnot glykémie ze senzoru <54 mg/dl (celkově jde o primární výsledky) a <70 mg/dl (3,0 a 3,9 mmol/l, v tomto pořadí)
   • Diabetická ketoacidóza (DKA) příhody
   • Závažné hypoglykemické příhody

   Návrh studie: Randomizovaná zkřížená studie se dvěma 12týdenními přechodovými obdobími v automatickém režimu, kterým předcházela zaváděcí fáze.

   Populace: Může být zapsáno maximálně 124 jedinců a zahájit zaváděcí fázi. Očekává se, že přibližně 112 vstoupí do křížové zkoušky, přičemž cílem je, aby zkoušku dokončilo alespoň 100 lidí.

   Maximální doba trvání studie pro subjekt: Přibližně 28-36 týdnů.

   Nábor: Subjekty budou získávány prostřednictvím klinických pracovišť.

   Souhlas: Písemný souhlas/souhlas bude získán pro všechny subjekty a/nebo opatrovníky v souladu s lidskými subjekty a regulačními požadavky.

   Screeningová hodnocení:

   • Bude podepsán informovaný souhlas a bude posouzena způsobilost
   • Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření
   • Měření HbA1c
   • Těhotenský test z moči (pokud existuje)
   • Budou distribuovány průzkumy zkoumající kvalitu života účastníků, jejich psychosociální a kognitivní fungování a reakci na jejich současnou léčbu.

   Studijní školení:

   Zaváděcí období: (2-8 týdnů)

   * Způsobilí účastníci budou během záběhu používat čerpadlo studie 670G 3.0 HCL. Účastníci, kteří byli uživateli pumpy při screeningu, mohou vynechat období záběhu pumpy (ale musí se zúčastnit období záběhu pumpy+CGM) podle uvážení zkoušejícího. Uživatelé automatického režimu 670G mohou pumpu 670G používat v automatickém režimu.

   Screening a zahájení návštěv zaváděcího školení se mohou konat ve stejný den nebo v samostatných dnech, ale ne více než 14 dní od sebe.

   Účastníkům studie a jejich partnerům v péči o diabetes bude poskytnut standardizovaný trénink pumpy (pro účastníky <18 let). Studijní tým bude asistovat účastníkovi při iniciaci místa infuze studijní pumpou a spustí účastníka na studijní pumpě. Pro současné uživatele pumpy bude pumpa studie naprogramována s obvyklými bazálními dávkami a parametry pumpy. Osobní pumpa účastníků bude odstraněna. Účastníci mohou nadále používat své osobní CGM, pokud je to možné.

   Pumpa bude používána po dobu nejméně dvou týdnů během záběhu pumpy s možností opakování záběhu pumpy po další dva týdny podle uvážení zkoušejícího. Kontakt bude navázán každý týden s dalšími kontakty podle potřeby. Před každým kontaktem budou účastníci požádáni, aby nahráli data ze zařízení, aby je mohli pracovníci studie zkontrolovat.

   Po dokončení zaběhnutí pumpy budou účastníci pokračovat v používání studie CGM spolu s pumpou 670G HCL studie během období zaběhnutí pumpy+CGM.

   * Pump+CGM Run-In (670G 3.0 HCL + Guardian Sensor (3)) Všichni účastníci musí dokončit dvoutýdenní zaváděcí období s použitím studijní pumpy a CGM, než budou randomizováni do zkřížené studie. Během Pump+CGM Run-In se zapne funkce prediktivního pozastavení nízké hladiny glukózy a vypne se automatický režim (tj. manuální režim). Účastníci, kteří byli při screeningu uživateli automatického režimu 670G, mohou pumpu používat v automatickém režimu.

   Účastníkům studie a jejich partnerům v péči o diabetiky bude poskytnuto standardizované školení týkající se zařízení (pro účastníky <18 let). Osobní pumpy a CGM budou odstraněny během období záběhu Pump+CGM.

   Kontakt bude navázán každý týden s dalšími kontakty podle potřeby. Před každým kontaktem budou účastníci požádáni, aby nahráli data ze zařízení, aby je mohli pracovníci studie zkontrolovat.

   Posouzení záběhu Úspěšné dokončení záběhu čerpadla závisí na uvážení vyšetřovatele. Záběh čerpadla lze jednou opakovat.

   Úspěšné dokončení Pump+CGM Run-In vyžaduje sběr dat CGM alespoň v 80 % možného času v předchozích 14 dnech používání. Rovněž budou vyžadovány průměrně alespoň tři testy glukometru (BGM) denně. Pokud toho není dosaženo, může se období záběhu Pump+CGM jednou zopakovat.

   Randomizace do Crossover Trial

   Způsobilí účastníci, kteří úspěšně dokončí Pump+CGM Run-In, budou náhodně přiřazeni tak, aby začali s jedním systémem automatického podávání inzulínu (AID) během období 1 a poté přešli na druhý systém AID během období 2. Dva studijní systémy AID (léčby) jsou:

   • Inzulínová pumpa 670G 3.0 Hybrid Closed-Loop (HCL) (PID) + senzor Guardian (3) CGM
   • Inzulínová pumpa 670G 4.0 Advanced Hybrid Closed-Loop (AHCL) (PID + Fuzzy Logic) + senzor Guardian (3) CGM

   Domácí použití systému AID během zkušebního období Crossover 1 (~13 týdnů) Účastníci a jejich partneři v péči o diabetiky (pro účastníky <18 let) budou vyškoleni kvalifikovaným personálem ohledně používání přiřazené pumpy a používání funkcí automatického režimu, včetně oznámení o jídle, bolusování jídla a cvičení.

   Bude také poskytnuto školení pro provádění konkrétních úkolů, včetně následujících:

   • Potvrzení parametrů čerpadla
   • Kdy nepoužívat nebo spoléhat na automatický režim, zejména při závažné nemoci nebo užívání paracetamolu
   • Pokyny pro kalibraci CGM
   • Postupy s jídlem bolus
   • Co dělat při cvičení při používání systému
   • Jak reagovat na bezpečnostní/výstražná upozornění
   • Jak provádět měření glykémie z prstu v souladu s označením studijního zařízení CGM
   • Kdy a jak kontaktovat studijní pracovníky s dotazy během studia

   Pracovníci studie prodiskutují s účastníkem plán návštěvy a kontaktů a dohodnou se na následných schůzkách. Účastníci budou požádáni, aby nahráli data před každým kontaktem a nejméně každé dva týdny.

   Po dokončení školení v automatickém režimu budou účastníci pokračovat v domácím používání systému AID (což znamená volné použití v práci, doma atd.) během období 1 buď s pumpou 670G 3.0 HCL nebo 670G 4.0 AHCL. Funkce prediktivního pozastavení nízké glukózy bude zapnuta.

   Systém bude zpočátku používán s deaktivovaným automatickým režimem (s výjimkou uživatelů automatického režimu 670G při screeningu, kteří mohou aktivovat automatický režim, pokud používají pumpu 670G 3.0 HCL), dokud nebudou účastníci kontaktováni 6–10 dní do období 1 s pokyny k aktivaci automatického režimu. Účastníci budou instruováni, aby provedli měření glykémie z prstu přes noc (mezi 2-3:00) po dobu 2-3 nocí po spuštění automatického režimu a pokud je glykémie z prstu <70 mg/dl k léčbě sacharidy. Účastníci pak budou pokračovat v používání systému AID po dobu 12 týdnů po inicializaci automatického režimu.

   Od účastníků se očekává, že budou používat automatický režim vždy doma s některými výjimkami (např. doba nemoci, užívání paracetamolu).

   Účastníci na 670G 4.0 AHCL začnou s cílovou hodnotou glykémie v automatickém režimu 120 mg/dl (6,7 mmol/l), která může být snížena na 100 mg/dl (5,6 mmol/l), pokud účastník splní bezpečnostní kritéria podle protokolu a diskrétnost vyšetřovatele.

   Hladiny HbA1c, C-peptidu a glukózy budou shromážděny pro centrální laboratorní analýzu na začátku 1. období studie. Průzkumy lidských faktorů a technologického postoje diabetu budou provedeny na konci 1. období studie.

   Období 2 (~13 týdnů) Na začátku Období 2 bude podle potřeby proveden těhotenský test z moči. Oprávnění účastníci pak budou používat druhý systém AID během 2. období. Postupy v 1. období se budou opakovat ve 2. období.

   Na konci 12týdenního používání AID v automatickém režimu doma účastník absolvuje závěrečnou studijní návštěvu. Tato návštěva může být dokončena osobně na klinice nebo na jiném místě, jako je domov účastníka. Studijní návštěva může probíhat na dálku prostřednictvím telefonu nebo videokonference. Některé postupy, jako je měření výšky, hmotnosti, vitálních funkcí a odběr centrálního vzorku HbA1c, mohou být vynechány, pokud návštěva není dokončena osobně. Účastníci, kteří vyžadují závěrečnou vzdálenou návštěvu, budou během vzdáleného kontaktu vyřazeni ze studijního zařízení a mezi pracovníky místa a účastníkem bude uzavřena dohoda o vrácení všech požadovaných studijních zařízení buď osobně nebo poštou.