Regulación de insulina automatizada con lógica difusa (FLAIR)

Propósito del estudio: un ensayo cruzado aleatorizado que involucra hasta cuatro sitios clínicos en los Estados Unidos y tres sitios fuera de los EE. UU. (Alemania, Israel y Eslovenia) comparará la eficacia y la seguridad de un sistema AID con un algoritmo PID versus un sistema AID. con un algoritmo PID mejorado con un algoritmo de lógica difusa.

Objetivos del estudio:

1. EFICACIA: Los resultados coprimarios son la diferencia en las métricas medidas por el monitoreo continuo de glucosa (MCG) entre períodos:

   • Superioridad por porcentaje de tiempo >180 mg/dL (10,0 mmol/L) de 6 a. m. a 11:59 p. m.; y
   • No inferioridad del porcentaje de tiempo <54 mg/dL (3,0 mmol/L) durante todo el período de 24 horas.

2. RESULTADOS CLAVE DE SEGURIDAD:

   • Porcentaje de lecturas de glucosa del sensor <54 mg/dL (en general es un resultado coprimario) y <70 mg/dL (3,0 y 3,9 mmol/L, respectivamente)
   • Eventos de cetoacidosis diabética (CAD)
   • Eventos de hipoglucemia severa

   Diseño del estudio: ensayo cruzado aleatorizado con dos períodos cruzados de 12 semanas en modo automático, precedido por una fase inicial.

   Población: Un máximo de 124 personas podrán inscribirse e iniciar la fase de rodaje. Se espera que aproximadamente 112 participen en la prueba cruzada, con el objetivo de que al menos 100 personas completen la prueba.

   Duración máxima de un estudio para un sujeto: Aproximadamente 28-36 semanas.

   Reclutamiento: Los sujetos serán reclutados a través de los sitios clínicos.

   Consentimiento: Se obtendrá el consentimiento/asentimiento por escrito de todos los sujetos y/o tutores, de acuerdo con los sujetos humanos y los requisitos reglamentarios.

   Evaluaciones de detección:

   • Se firmará el consentimiento informado y se evaluará la elegibilidad
   • Historial médico y examen físico
   • Medición de HbA1c
   • Prueba de embarazo en orina (si corresponde)
   • Se distribuirán encuestas que investigan la calidad de vida, el funcionamiento psicosocial y cognitivo de los participantes y la respuesta a su tratamiento actual.

   Entrenamiento de estudio:

   Período de ejecución: (2-8 semanas)

   * Los participantes elegibles utilizarán la bomba 670G 3.0 HCL del estudio durante el período de prueba. Los participantes que eran usuarios de la bomba en la selección pueden omitir el período de prueba de la bomba (pero deben participar en el período de prueba de la bomba + MCG) según el criterio del investigador. Los usuarios del modo automático 670G pueden usar la bomba 670G en modo automático.

   La selección y el inicio de las visitas de capacitación previa pueden ocurrir el mismo día o en días separados, pero con una diferencia de no más de 14 días.

   Se proporcionará capacitación estandarizada sobre bombas a los participantes del estudio y a sus compañeros de atención de la diabetes (para participantes <18 años). El equipo del estudio ayudará al participante en el inicio del sitio de infusión de la bomba del estudio y comenzará a utilizar la bomba del estudio. Para los usuarios actuales de la bomba, la bomba del estudio se programará con los índices basales y los parámetros de la bomba habituales de los participantes. Se quitará la bomba personal de los participantes. Los participantes pueden continuar usando su CGM personal si corresponde.

   La bomba se usará durante al menos dos semanas durante el período inicial de la bomba, con la opción de repetir el período inicial de la bomba durante dos semanas adicionales según el criterio del investigador. El contacto se hará cada semana con contactos adicionales según sea necesario. Antes de cada contacto, se les pedirá a los participantes que carguen los datos del dispositivo para que el personal del estudio los revise.

   Después de completar el período de prueba inicial de la bomba, los participantes procederán a utilizar el CGM del estudio junto con la bomba HCL 670G del estudio durante el período de prueba inicial de la bomba+CGM.

   * Preinstrucción de bomba + CGM (670G 3.0 HCL + Guardian Sensor (3)) Todos los participantes deben completar un período de preinclusión de dos semanas con el uso de la bomba de estudio y CGM antes de ser aleatorizados en el ensayo cruzado. Durante el período de prueba de Pump+CGM, la función de suspensión predictiva de glucosa baja se activará y el modo automático se desactivará (es decir, modo manual). Los participantes que eran usuarios del modo automático 670G en la selección pueden usar la bomba en modo automático.

   Se proporcionará capacitación estandarizada sobre el dispositivo a los participantes del estudio y a sus compañeros de atención de la diabetes (para participantes <18 años). Las bombas personales y los CGM se retirarán durante el período de prueba de Pump+CGM, según corresponda.

   El contacto se hará cada semana con contactos adicionales según sea necesario. Antes de cada contacto, se les pedirá a los participantes que carguen los datos del dispositivo para que el personal del estudio los revise.

   Evaluación del rodaje inicial La finalización satisfactoria del rodaje inicial de la bomba depende del criterio del investigador. El rodaje inicial de la bomba se puede repetir una vez.

   Para completar con éxito el período de prueba de Pump+CGM, se deben recopilar datos de CGM en al menos el 80 % del tiempo posible en los 14 días anteriores de uso. También se requerirá un promedio de al menos tres pruebas de glucosa en sangre (BGM) por día. Si no se logran, el período de rodaje de Pump+CGM puede repetirse una vez.

   Aleatorización en el ensayo cruzado

   Los participantes elegibles que completen con éxito el período previo de Pump+CGM serán asignados al azar para comenzar con un sistema de administración automática de insulina (AID) durante el Período 1 y luego pasar al otro sistema AID durante el Período 2. Los dos sistemas AID del estudio (tratamientos) son:

   • Bomba de insulina híbrida de circuito cerrado (HCL) (PID) 670G 3.0 + sensor Guardian (3) CGM
   • Bomba de insulina híbrida avanzada de circuito cerrado (AHCL) (PID + lógica difusa) 670G 4.0 + sensor Guardian (3) CGM

   Uso en el hogar del sistema AID durante el Período de prueba cruzado 1 (~13 semanas) Los participantes y sus compañeros de atención de la diabetes (para participantes <18 años) serán capacitados por personal calificado sobre el uso de la bomba asignada y sobre el uso de la función de modo automático, incluido anuncio de comida, bolos de comida y ejercicio.

   También se proporcionará capacitación en la realización de tareas específicas, incluidas las siguientes:

   • Confirmación de los parámetros de la bomba
   • Cuándo no usar o confiar en el modo automático, particularmente durante una enfermedad grave o el uso de paracetamol
   • Instrucciones de calibración de CGM
   • Procedimientos de bolo de comida
   • Qué hacer al hacer ejercicio mientras se usa el sistema
   • Cómo reaccionar a las notificaciones de seguridad/alerta
   • Cómo realizar mediciones de glucosa en sangre por punción en el dedo de acuerdo con la etiqueta del dispositivo CGM del estudio
   • Cuándo y cómo comunicarse con el personal del estudio para hacer preguntas durante el estudio

   El personal del estudio discutirá la visita y el cronograma de contacto con el participante y hará los arreglos para las citas de seguimiento. Se pedirá a los participantes que carguen datos antes de cada contacto y al menos cada dos semanas.

   Una vez completada la capacitación en modo automático, los participantes continuarán con el uso doméstico del sistema AID (es decir, el uso de vida libre en el trabajo, el hogar, etc.) durante el Período 1 con la bomba 670G 3.0 HCL o 670G 4.0 AHCL. La función de suspensión predictiva de glucosa baja estará activada.

   El sistema se usará inicialmente con el modo automático desactivado (excepto para los usuarios del modo automático 670G en la selección que pueden activar el modo automático si usan la bomba HCL 670G 3.0) hasta que se contacte a los participantes entre 6 y 10 días después del Período 1 con instrucciones para activar el modo automático. Se indicará a los participantes que obtengan una medición de glucosa en sangre por punción en el dedo durante la noche (entre las 2 y las 3 a. m.) durante 2 o 3 noches después del inicio del modo automático y si la glucosa en sangre por punción en el dedo es <70 mg/dL para tratar con carbohidratos. Luego, los participantes continuarán usando el sistema AID durante 12 semanas después de que se inicialice el modo automático.

   Se espera que los participantes usen el modo automático en todo momento en casa, con algunas excepciones (por ejemplo, momentos de enfermedad, uso de paracetamol).

   Los participantes en el 670G 4.0 AHCL comenzarán con un punto de ajuste de glucosa objetivo en modo automático de 120 mg/dL (6,7 mmol/L) que puede reducirse a 100 mg/dL (5,6 mmol/L) si el participante cumple con los criterios de seguridad por protocolo y discreción del investigador.

   Los niveles de HbA1c, péptido C y glucosa se recopilarán para su análisis en el laboratorio central al comienzo del Período de estudio 1. Las Encuestas de actitud sobre factores humanos y tecnología de la diabetes se administrarán al final del Período de estudio 1.

   Período 2 (~13 semanas) Al comienzo del Período 2, se completará una prueba de embarazo en orina, según corresponda. Los participantes elegibles luego utilizarán el otro sistema AID durante el Período 2. Los procedimientos del Período 1 se repetirán en el Período 2.

   Al final de las 12 semanas de uso de AID en modo automático en el hogar, el participante completará una visita de estudio final. Esa visita se puede completar en persona en la clínica o en un lugar alternativo, como la casa del participante. La visita de estudio puede realizarse de forma remota por teléfono o videoconferencia. Ciertos procedimientos, como la medición de la altura, el peso, los signos vitales y la recolección de la muestra central de HbA1c, pueden pasarse por alto si la visita no se realiza en persona. Los participantes que requieran una visita final remota serán trasladados fuera del dispositivo de estudio durante el contacto remoto y se hará un arreglo entre el personal del sitio y el participante para devolver todos los dispositivos de estudio requeridos, ya sea en persona o por correo.