非洲手术结果研究 (ASOS) (ASOS)

研究问题

主要目标 确认非洲成年手术患者院内术后并发症的发生率 次要目标

1. 确认在非洲接受手术的患者手术当天的死亡率。
2. 确认在非洲接受手术的患者的院内死亡率。
3. 描述术后并发症与术后死亡率之间的关系。
4. 描述传染性、非传染性疾病和外伤对非洲住院死亡率和重症监护入院率的比例贡献。

方法 对接受手术的成人（≥18 岁）患者进行为期 7 天的非洲国家多中心队列研究。 这项研究将在 ClinicalTrials.gov 上注册。

纳入标准所有连续入院的患者在为期 7 天的研究队列期间开始接受择期和非择期手术，并计划在手术后住院过夜。 招聘周将于 2016 年 2 月至 2016 年 3 月举行。

排除标准 接受不需要麻醉的计划日间手术或放射手术的患者。

中心 我们的计划是在国际范围内招募尽可能多的中心，并要求他们将所有符合条件的患者纳入研究。

中心数量。 我们计划从每个国家招募尽可能多的中心参与。 预计各国将提供至少 10 个中心的数据。 在全国开展手术的中心少于 10 个的国家，至少有 50% 的手术中心需要向 ASOS 贡献数据。

患者数量 只有在招募周内提供至少 90% 符合条件的手术病例患者数据的中心才会被纳入数据分析。 一个国家选定的招募周将由国家领导人决定。

伦理批准 患者同意的要求预计会根据参与国的规定而有所不同。 国家领导人将确保获得各自国家和中心的道德认可。 除非获得伦理批准或等效豁免，否则不允许中心记录数据。

这项研究实际上是一项大规模的临床审核。 我们希望在大多数国家（如果不是每个国家）都不需要征得患者个人同意，因为所有数据都将匿名化，并且已经记录为常规临床护理的一部分。 这一国际先例已经确立，就像在最初的欧洲手术结果研究 (EuSOS) 中一样，参与的 28 个欧洲国家中有 27 个国家和南非手术结果研究 (SASOS) 的八个伦理委员会中有七个放弃了同意。

数据收集和整理数据将在各个中心以纸质病例记录表 (CRF) 的形式为每位招募的患者收集。 纸质 CRF 将存储在每个中心的上锁办公室内，因为它们将包含可识别的患者数据，以便跟踪临床结果。 然后，数据将通过生成唯一数字代码进行伪匿名处理，并由当地调查人员转录到基于互联网的电子 CRF 上。 每个患者在电子 CRF 上只能通过他们的数字代码来识别；因此，协调研究团队无法在不与当地团队联系的情况下将数据追溯到个别患者。 每个中心将使用参与者（患者）列表将数据库中的标识符代码与个体患者进行匹配，以便记录临床结果并提供任何缺失的数据点。 对数据输入系统的访问将受到在当地调查员注册过程中提供的用户名和密码的保护。 参与中心和协调中心之间的所有电子数据传输都将使用安全协议进行加密。

如果个别中心无法访问基于互联网的病例记录表，则可以将伪匿名（编码）传真（传真）数据传输到协调办公室的安全专用传真机。 如有必要，也可以通过邮件将伪匿名（编码）数据发送到协调中心。

每个中心将完成一份筛查日志，报告在该中心招募周期间接受手术的符合条件的手术患者人数。

每个中心都将维护一个安全的试验文件，包括协议、当地调查员委派日志、伦理批准文件和患者名单。

一旦当地协调员确认其医院的数据输入已完成，他们将收到原始（未清理）数据的电子表格，以便进一步检查数据的完整性和准确性。

数据集 真实的数据集将是研究成功的基础，这一点在 EuSOS 研究中得到了证实，该研究提供了 46 000 名患者的几乎完整数据，SASOS 研究也同样如此。 因此，我们采用了来自 EuSOS、国际手术结果研究 (ISOS) 和 SASOS 研究的核心数据变量，以实现研究目标。 我们相信这些关键数据点将鼓励中心参与，因为不会有过多的数据收集负担。

中心协调员可能会要求增加有限数量的数据点，以支持额外的国家特定数据收集和后续的区域分析。 所有额外的数据点必须与联合首席调查员讨论，必要时与指导委员会讨论。

将为每家医院收集一次中心特定数据，包括：大学或非大学医院、病床数量、手术室数量、重症监护病床的数量和级别以及医院报销状况的详细信息。

将为在 7 天队列期间接受手术的每位符合条件的患者填写一份 ASOS 病例记录表 (CRF)（附录 1）。 患者将接受随访直至出院。 这将在三十天后审查，即患者将被随访直至出院或三十天，以较短的时间为准。

样本量计算 我们的计划是从每个参与国家招募尽可能多的中心，并要求他们将所有符合条件的患者纳入研究。 任何国家/地区至少需要 10 个中心参与（在全国范围内开展手术的中心少于 10 个的国家除外，在这种情况下，至少 50% 的手术中心需要向 ASOS 提供数据）。 只有包含至少 90% 合格患者数据的中心才会被纳入数据分析。 我们没有特定的样本量，统计模型将根据招募的样本提供的事件发生率进行调整。

统计分析 数据将在国家层面和以下地理区域呈现：北部、西部、中部、东部和南部非洲。 所有机构级别的数据将在发布前匿名化。 分类变量将被描述为比例，并将使用卡方检验进行比较。 如果正态分布，则连续变量将被描述为平均值和标准偏差；如果不是正态分布，则连续变量将被描述为中位数和四分位数范围。 组间连续变量的比较将使用 t 检验、单向方差分析或适当的等效非参数检验进行。 将进行单变量分析以测试与术后并发症、重症监护入院和院内死亡相关的因素。

将构建单级和分层多级逻辑回归模型，以识别与这些结果独立相关的因素，并针对混杂因素的差异进行调整。 因素将根据它们与结果的单变量关系 (p<0.05) 输入到模型中， 生物学合理性和低数据丢失率。

逻辑回归的结果将报告为调整后的比值比 (OR) 和 95% 的置信区间。 这些模型将通过使用敏感性分析来评估，以探索可能的相互作用因素并检查对结果的任何影响。 计划在研究结束时进行单一的最终分析。

主要结果指标 非洲成年手术患者院内术后并发症的发生率。

次要结果测量

1. 在非洲接受手术的患者手术当天的死亡率。
2. 非洲接受手术的患者的院内死亡率。

组织 指导委员会将由 Bruce Biccard (BB) 和 Thandinkosi Madiba (TM) 担任主席。 研究管理团队将由指导委员会任命，由 BB 和 TM 领导。 该团队的职责将包括所有项目任务的管理、项目合作伙伴（包括资助者、指导委员会成员、国家和地方协调员等）之间的沟通、数据整理和管理以及为各个研究地点准备报告。 指导委员会负责项目的科学行为和一致性。 指导委员会将确保资助者、研究管理团队和协调员之间在必要时进行沟通。

国家协调员

指导委员会将任命国家协调员领导各个国家的项目，并且：

• 确定参与医院的当地协调员
• 根据需要协助翻译学习文件
• 确保分发研究手册、CRF 和其他材料
• 确保在开始日期之前获得必要的监管批准
• 确保与他/她所在国家/地区的参与网站保持良好沟通

当地协调员

个别机构的当地协调员将承担以下职责：

• 为他们所在机构的研究提供领导
• 确保其机构已获得所有相关监管批准
• 确保在数据收集之前对所有相关人员进行充分培训
• 监督日常数据收集并协助解决问题
• 作为所收集数据完整性和质量的保证人
• 确保及时完成 CRF
• 与相关国家协调员沟通