African Surgical Outcomes Study (ASOS) (ASOS)

Forskningsfrågor

Primärt mål Att bekräfta förekomsten av postoperativa komplikationer på sjukhus hos vuxna kirurgiska patienter i Afrika Sekundära mål

1. För att bekräfta dödligheten på operationsdagen för patienter som genomgår operation i Afrika.
2. För att bekräfta dödligheten på sjukhus för patienter som genomgår operation i Afrika.
3. Att beskriva sambandet mellan postoperativa komplikationer och postoperativ mortalitet.
4. Att beskriva det proportionella bidraget från smittsamma, icke-smittsamma sjukdomar och traumatiska skador till dödlighet på sjukhus och intensivvårdsinläggningar i Afrika.

Metoder Sju dagars, afrikansk nationell multicenterkohortstudie av vuxna (≥18 år) patienter som genomgår operation. Denna studie kommer att registreras på ClinicalTrials.gov.

Inklusionskriterier Alla på varandra följande patienter inlagda på deltagande centra som genomgår elektiv och icke-elektiv operation med början under en sju dagars studiekohortperiod med en planerad övernattning på sjukhus efter operationen. Rekryteringsveckan pågår mellan februari och mars 2016.

Uteslutningskriterier Patienter som genomgår planerad dagkirurgi eller radiologiska ingrepp som inte kräver anestesi.

Center Vår plan är att rekrytera så många centra som möjligt på internationell basis och be dem att inkludera alla kvalificerade patienter i studien.

Antal centra. Vi planerar att rekrytera så många centra från varje land för deltagande. Länder förväntas bidra med data från minst 10 centra. Där länder har färre än 10 kliniker som utför operationer nationellt, behöver minst 50 % av kirurgiska centra bidra med data till ASOS.

Antal patienter Endast centra som tillhandahåller patientdata om minst 90 % av de kvalificerade operationsfallen för rekryteringsveckan kommer att inkluderas i dataanalysen. Den valda rekryteringsveckan för ett land kommer att bestämmas av den nationella ledaren.

Etiskt godkännande Kravet på patientens samtycke förväntas variera enligt reglerna i de deltagande nationerna. De nationella ledarna kommer att se till att etikgodkännande erhålls från deras respektive länder och centra. Centern kommer inte att tillåtas att registrera data om inte etiskt godkännande eller motsvarande undantag finns på plats.

Denna studie är i själva verket en storskalig klinisk revision. Vi förväntar oss att det i de flesta, om inte alla länder, inte kommer att finnas något krav på individuellt patientsamtycke eftersom all data kommer att anonymiseras och redan registreras som en del av rutinmässig klinisk vård. Detta internationella prejudikat har redan skapats, eftersom i den ursprungliga European Surgical Outcomes Study (EuSOS) avstod man från samtycke i 27 av de 28 europeiska länder som deltog, och sju av de åtta etiska kommittéerna i South African Surgical Outcomes Study (SASOS).

Datainsamling och sammanställning Data kommer att samlas in i individuella centra på pappersjournaler (CRF) för varje patient som rekryteras. Pappers-CRF kommer att lagras inom ett låst kontor i varje center eftersom de kommer att innehålla identifierbara patientdata för att möjliggöra uppföljning av kliniska resultat. Data kommer sedan att pseudo-anonymiseras genom generering av en unik numerisk kod och transkriberas av lokala utredare till en internetbaserad elektronisk CRF. Varje patient kommer endast att identifieras på den elektroniska CRF med sin numeriska kod; det samordnande studieteamet kan således inte spåra data tillbaka till en enskild patient utan kontakt med det lokala teamet. En deltagarlista (patient) kommer att användas i varje center för att matcha identifieringskoder i databasen till enskilda patienter för att registrera kliniska resultat och tillhandahålla eventuella saknade datapunkter. Tillgång till datainmatningssystemet kommer att skyddas av användarnamn och lösenord som levereras under registreringsprocessen för enskilda lokala utredare. All elektronisk dataöverföring mellan deltagande centra och samordningscentret kommer att krypteras med ett säkert protokoll.

Där enskilda centra inte har tillgång till det internetbaserade ärendeformuläret, kommer pseudo-anonymiserad (kodad) faxdataöverföring att vara tillgänglig till en säker, dedikerad faxmaskin på det samordnande kontoret. Pseudo-anonymiserade (kodade) uppgifter kan också skickas per post till samordningscentralen vid behov.

Varje center kommer att fylla i en screeninglogg som rapporterar antalet kvalificerade kirurgiska patienter som opererats under rekryteringsveckan på centret.

Varje center kommer att upprätthålla en säker prövningsfil inklusive ett protokoll, lokal utredares delegationslogg, dokumentation om etiskt godkännande och patientlistan.

När den lokala samordnaren bekräftar att datainmatningen är klar för deras sjukhus kommer de att få ett kalkylblad med råa (o-rensade) data, vilket möjliggör ytterligare kontroller för att data är fullständiga och korrekta.

Datauppsättning En realistisk datauppsättning kommer att vara grundläggande för undersökningens framgång, och detta bekräftades i EuSOS-studien där nästan fullständiga data fanns tillgängliga på 46 000 patienter, och på liknande sätt i SASOS-studien. Vi har därför antagit kärndatavariabler från EuSOS-, International Surgical Outcomes Study (ISOS) och SASOS-studierna för att uppnå studiemålen. Vi tror att dessa nyckeldatapunkter kommer att uppmuntra centra att delta eftersom det inte kommer att bli en överdriven börda av datainsamling.

Centrumsamordnare kan begära tillägg av ett begränsat antal datapunkter för att stödja ytterligare landsspecifik datainsamling och för efterföljande regionala analyser. Alla ytterligare datapunkter måste diskuteras med huvudutredarna och vid behov styrgruppen.

Centrumspecifika data kommer att samlas in en gång för varje sjukhus, inklusive: universitetssjukhus eller icke-universitetssjukhus, antal sjukhussängar, antal operationssalar, antal och nivå av intensivvårdsbäddar och detaljer om sjukhusets ersättningsstatus.

Ett ASOS-fallsjournalformulär (CRF) kommer att fyllas i för varje kvalificerad patient som genomgår operation under den sju dagar långa kohortperioden (bilaga 1). Patienterna kommer att följas upp fram till sjukhusets utskrivning. Detta kommer att censureras vid trettio dagar, dvs patienter kommer att följas upp till utskrivning eller under trettio dagar beroende på vilken period som är kortast.

Beräkning av provstorlek Vår plan är att rekrytera så många centra som möjligt från varje deltagande land och be dem att inkludera alla kvalificerade patienter i studien. Minst tio centra från vilket land som helst kommer att krävas för deltagande (med undantag för länder som har färre än 10 kliniker som utför kirurgiska ingrepp nationellt, där i detta fall minst 50 % av kirurgiska centra behöver bidra med data till ASOS). Endast centra som inkluderar data om minst 90 % av berättigade patienter kommer att inkluderas i dataanalysen. Vi har ingen specifik urvalsstorlek och statistiska modeller kommer att anpassas till händelsefrekvensen som det rekryterade urvalet tillhandahåller.

Statistisk analys Data kommer att presenteras på nationell nivå och i följande geografiska regioner: norra, västra, centrala, östra och södra Afrika. All information på institutionsnivå kommer att anonymiseras före publicering. Kategoriska variabler kommer att beskrivas som proportioner och kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattest. Kontinuerliga variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse om normalfördelade eller median- och interkvartilintervall om de inte är normalfördelade. Jämförelser av kontinuerliga variabler mellan grupper kommer att utföras med hjälp av t-test, envägs ANOVA eller motsvarande icke-parametriska test som är lämpligt. Univariat analys kommer att utföras för att testa faktorer associerade med postoperativa komplikationer, akutvårdsinläggning och dödsfall på sjukhus.

Ennivå- och hierarkiska multi-level logistisk regressionsmodeller kommer att konstrueras för att identifiera faktorer oberoende associerade med dessa resultat och för att justera för skillnader i förvirrande faktorer. Faktorer kommer att läggas in i modellerna baserat på deras univariata relation till utfall (p<0,05), biologisk rimlighet och låg andel saknade data.

Resultat av logistisk regression kommer att rapporteras som justerade oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall. Modellerna kommer att bedömas genom användning av känslighetsanalyser för att utforska möjliga samverkande faktorer och undersöka eventuella effekter på resultaten. En enda slutlig analys planeras i slutet av studien.

Primärt utfallsmått Förekomst av postoperativa komplikationer på sjukhus hos vuxna kirurgiska patienter i Afrika.

Sekundära utfallsmått

1. Dödlighet på operationsdagen för patienter som genomgår operation i Afrika.
2. Dödligheten på sjukhus för patienter som genomgår operation i Afrika.

Organisation Styrkommittén kommer att ledas av Bruce Biccard (BB) och Thandinkosi Madiba (TM). Studieledningsgruppen kommer att utses av styrgruppen och ledas av BB och TM. Arbetsgruppens uppgifter kommer att innefatta administration av alla projektuppgifter, kommunikation mellan projektpartners (inklusive finansiärer, styrkommittémedlemmar, nationella och lokala samordnare, etc.), datainsamling och hantering och förberedelse av rapporter för enskilda studieplatser. Styrgruppen ansvarar för projektets vetenskapliga genomförande och konsekvens. Styrkommittén kommer att säkerställa kommunikationen mellan finansiär(erna), studieledningsgruppen och samordnare vid behov.

Landsamordnare

Landskoordinatorer kommer att utses av styrkommittén för att leda projektet inom enskilda länder och:

• Identifiera lokala samordnare på deltagande sjukhus
• Bistå med översättning av studiepapper vid behov
• Säkerställa distribution av forskningsmanualer, CRF och annat material
• Se till att nödvändiga myndighetsgodkännanden finns på plats före startdatumet
• Säkerställ god kommunikation med de deltagande webbplatserna i hans/hennes land

Lokala samordnare

Lokala samordnare i enskilda institutioner kommer att ha följande ansvar:

• Ge ledarskap för studien på sin institution
• Se till att alla relevanta myndighetsgodkännanden finns på plats för deras institution
• Säkerställ adekvat utbildning av all relevant personal före datainsamling
• Övervaka daglig datainsamling och hjälpa till med problemlösning
• Agera som garant för integriteten och kvaliteten på insamlade data
• Säkerställ att CRF:er slutförs i tid
• Kommunicera med den relevanta nationella samordnaren