Африканское исследование хирургических результатов (ASOS) (ASOS)

Вопросы исследования

Основная цель Подтвердить частоту внутрибольничных послеоперационных осложнений у взрослых хирургических пациентов в Африке Второстепенные цели

1. Подтвердить уровень смертности в день операции у пациентов, перенесших операцию в Африке.
2. Подтвердить внутрибольничную смертность пациентов, перенесших операцию в Африке.
3. Описать связь между послеоперационными осложнениями и послеоперационной летальностью.
4. Описать пропорциональный вклад инфекционных, неинфекционных заболеваний и травматических повреждений в госпитальную смертность и госпитализацию в реанимацию в Африке.

Методы Семидневное африканское национальное многоцентровое когортное исследование взрослых (≥18 лет) пациентов, перенесших операцию. Это исследование будет зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov.

Критерии включения Все последовательные пациенты, госпитализированные в участвующие центры, подвергающиеся плановой и неплановой операции, начиная с семидневного когортного периода исследования, с запланированным пребыванием в больнице в течение ночи после операции. Неделя приема на работу продлится с февраля по март 2016 года.

Критерии исключения Пациенты, перенесшие плановые амбулаторные операции или радиологические процедуры, не требующие анестезии.

Центры Наш план состоит в том, чтобы привлечь как можно больше международных центров и попросить их включить в исследование всех подходящих пациентов.

Количество центров. Мы планируем привлечь к участию как можно больше центров из каждой страны. Ожидается, что страны предоставят данные как минимум из 10 центров. В тех странах, где в стране менее 10 центров, выполняющих хирургические операции, не менее 50% хирургических центров должны предоставлять данные в ASOS.

Количество пациентов В анализ данных будут включены только центры, предоставившие данные о пациентах не менее чем по 90% подходящих хирургических случаев за неделю набора. Выбранная неделя набора для страны будет определена национальным лидером.

Одобрение этики Ожидается, что требование о согласии пациента будет варьироваться в зависимости от правил стран-участниц. Национальные лидеры обеспечат получение этического одобрения от соответствующих стран и центров. Центрам не будет разрешено записывать данные, если нет одобрения этики или эквивалентного отказа.

Это исследование, по сути, является крупномасштабным клиническим аудитом. Мы ожидаем, что в большинстве, если не во всех странах, не будет требоваться индивидуальное согласие пациента, поскольку все данные будут анонимизированы и уже зарегистрированы в рамках обычной клинической помощи. Этот международный прецедент уже создан, как и в первоначальном европейском исследовании результатов хирургических вмешательств (EuSOS), согласие было отклонено в 27 из 28 участвующих европейских стран и в семи из восьми комитетов по этике в южноафриканском исследовании результатов хирургических вмешательств (SASOS).

Сбор и сопоставление данных Данные будут собираться в отдельных центрах в бумажных формах истории болезни (CRF) для каждого привлеченного пациента. Бумажные ИРК будут храниться в запертом офисе в каждом центре, поскольку они будут включать идентифицируемые данные пациентов, чтобы можно было отслеживать клинические результаты. Затем данные будут псевдоанонимизированы путем создания уникального числового кода и расшифрованы местными следователями в электронной ИРК в Интернете. Каждый пациент будет идентифицирован в электронной ИРК только по его числовому коду; таким образом, координирующая исследовательская группа не может отследить данные до отдельного пациента без контакта с местной командой. Список участников (пациентов) будет использоваться в каждом центре для сопоставления идентификационных кодов в базе данных с отдельными пациентами, чтобы записывать клинические результаты и предоставлять любые отсутствующие точки данных. Доступ к системе ввода данных будет защищен именем пользователя и паролем, которые будут предоставлены в процессе регистрации для отдельных местных следователей. Вся электронная передача данных между участвующими центрами и координационным центром будет зашифрована с использованием безопасного протокола.

В тех случаях, когда отдельные центры не имеют доступа к онлайн-форме истории болезни, псевдоанонимная (закодированная) факсимильная (факс) передача данных будет доступна на защищенный специальный факсимильный аппарат в координирующем офисе. При необходимости псевдоанонимизированные (закодированные) данные также могут быть отправлены по почте в координационный центр.

Каждый центр заполнит журнал скрининга, в котором будет указано количество подходящих хирургических пациентов, перенесших операцию в течение недели набора в центр.

В каждом центре будет храниться защищенный файл исследования, включая протокол, журнал делегирования местного исследователя, документацию об утверждении этических норм и список пациентов.

Как только местный координатор подтвердит, что ввод данных для его больницы завершен, он получит электронную таблицу необработанных (неочищенных) данных, что позволит провести дальнейшую проверку полноты и точности данных.

Набор данных Реалистичный набор данных будет иметь решающее значение для успеха исследования, и это было подтверждено в исследовании EuSOS, где были доступны почти полные данные о 46 000 пациентов, а также в исследовании SASOS. Поэтому мы приняли основные переменные данных из исследований EuSOS, International Surgical Outcomes Study (ISOS) и SASOS для достижения целей исследования. Мы считаем, что эти ключевые точки данных будут стимулировать участие центров, поскольку не будет чрезмерной нагрузки по сбору данных.

Координаторы центра могут запросить добавление ограниченного числа точек данных для поддержки сбора дополнительных данных по конкретной стране и для последующего регионального анализа. Все дополнительные данные должны обсуждаться с соисполнителями и, при необходимости, с руководящим комитетом.

Конкретные данные центра будут собираться один раз для каждой больницы, включая: университетскую или неуниверситетскую больницу, количество больничных коек, количество операционных, количество и уровень реанимационных коек и подробную информацию о статусе возмещения расходов в больнице.

Форма истории болезни ASOS (CRF) будет заполнена для каждого подходящего пациента, который подвергается хирургическому вмешательству в течение семидневного когортного периода (приложение 1). Пациенты будут находиться под наблюдением до выписки из стационара. Это будет цензурировано через тридцать дней, то есть за пациентами будут наблюдать до выписки или в течение тридцати дней, в зависимости от того, какой период короче.

Расчет размера выборки Наш план состоит в том, чтобы набрать как можно больше центров из каждой участвующей страны и попросить их включить в исследование всех подходящих пациентов. Для участия потребуется как минимум десять центров из любой страны (за исключением стран, в которых менее 10 центров, выполняющих хирургические операции на национальном уровне, где в этом случае не менее 50% хирургических центров должны предоставить данные для ASOS). В анализ данных будут включены только центры, включающие данные не менее чем о 90% подходящих пациентов. У нас нет определенного размера выборки, и статистические модели будут адаптированы к частоте событий, обеспечиваемой набранной выборкой.

Статистический анализ Данные будут представлены на национальном уровне и в следующих географических регионах: Северная, Западная, Центральная, Восточная и Южная Африка. Все данные на институциональном уровне будут обезличены перед публикацией. Категориальные переменные будут описаны как пропорции и будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат. Непрерывные переменные будут описаны как среднее и стандартное отклонение, если они нормально распределены, или медиана и межквартильный размах, если они не распределены нормально. Сравнения непрерывных переменных между группами будут выполняться с использованием t-тестов, однофакторного дисперсионного анализа или эквивалентных непараметрических тестов, в зависимости от обстоятельств. Будет проведен одномерный анализ для проверки факторов, связанных с послеоперационными осложнениями, госпитализацией в реанимацию и внутрибольничной смертью.

Будут построены одноуровневые и иерархические многоуровневые модели логистической регрессии для выявления факторов, независимо связанных с этими результатами, и для корректировки различий в смешанных факторах. Факторы будут введены в модели на основе их одномерной связи с исходом (p<0,05), биологическое правдоподобие и низкий уровень пропуска данных.

Результаты логистической регрессии будут представлены в виде скорректированных отношений шансов (OR) с доверительными интервалами 95%. Модели будут оцениваться с помощью анализа чувствительности для изучения возможных взаимодействующих факторов и изучения любого влияния на результаты. В конце исследования планируется один окончательный анализ.

Критерий первичного исхода Частота внутрибольничных послеоперационных осложнений у взрослых хирургических пациентов в Африке.

Вторичные показатели результатов

1. Уровень смертности в день операции у пациентов, перенесших операцию в Африке.
2. Уровень внутрибольничной смертности для пациентов, перенесших операцию в Африке.

Организация Руководящий комитет будет возглавляться Брюсом Биккардом (BB) и Тандинкоси Мадибой (TM). Группа управления исследованием будет назначена Руководящим комитетом под руководством BB и TM. В обязанности этой группы будет входить администрирование всех задач проекта, общение между партнерами по проекту (включая спонсоров, членов руководящего комитета, национальных и местных координаторов и т. д.), сопоставление и управление данными, а также подготовка отчетов для отдельных исследовательских центров. Руководящий комитет несет ответственность за научное поведение и последовательность проекта. Руководящий комитет обеспечит связь между спонсором(ами), группой управления исследованием и координаторами по мере необходимости.

Координаторы по странам

Координаторы по странам будут назначены руководящим комитетом для руководства проектом в отдельных странах и:

• Определить местных координаторов в участвующих больницах
• Помощь с переводом учебных документов по мере необходимости
• Обеспечить распространение руководств по исследованиям, CRF и других материалов
• Обеспечьте наличие необходимых разрешений регулирующих органов до даты начала
• Обеспечить хорошую связь с участвующими сайтами в своей стране

Местные координаторы

Местные координаторы в отдельных учреждениях будут иметь следующие обязанности:

• Обеспечить лидерство в обучении в своем учреждении
• Обеспечьте наличие всех соответствующих разрешений регулирующих органов для своего учреждения.
• Обеспечьте надлежащее обучение всего соответствующего персонала до сбора данных
• Контроль ежедневного сбора данных и помощь в решении проблем
• Выступать в качестве гаранта целостности и качества собранных данных
• Обеспечить своевременное заполнение СРО
• Связаться с соответствующим национальным координатором