马法兰、全骨髓照射和自体干细胞移植治疗高危多发性骨髓瘤患者
I-II 期单周期马法兰/全骨髓照射 (TMI) 和自体干细胞移植 (ASCT) 继以维持治疗高危骨髓瘤和/或诊断后 12 个月内对诱导治疗反应不佳的患者
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估马法兰和分次全骨髓照射 (TMI) 作为高危或治疗不敏感多发性骨髓瘤 (MM) 患者自体干细胞移植 (ASCT) 预处理方案的安全性和确定最大耐受剂量 (MTD) ). （一期） 二． 通过评估不良事件来评估方案在每个剂量水平的安全性：类型、频率、严重程度、归因、时程、持续时间。
三、通过评估并发症来评估方案在每个剂量水平的安全性，包括：感染、植入延迟和继发性恶性肿瘤。
四、 在以 MTD 治疗的 II 期扩展队列中评估 ASCT 后 100 天的完全反应 (CR) 和微小残留病 (MRD) 率。 （二期）
次要目标：
I. 评估高风险特征的预测价值，包括荧光原位杂交 (FISH)、乳酸脱氢酶 (LDH)、国际分期系统 (ISS) 分期、基因表达谱 (GEP) 对 CR 和微小残留病 (MRD)马法兰 TMI (mel/TMI) 后的无复发生存期/无进展生存期/总生存期 (RFS/PFS/OS)。
二。 通过正电子发射断层扫描 (PET)、下一代测序 (NGS) 和流式细胞仪在 mel/TMI 之后评估 MRD，然后再进行维护并与 PFS 和 OS 相关联。
三、 在 mel/TMI 和 ASCT 之后以描述性方式评估 PFS 和 OS。 四、 评估 TMI/马法兰前后氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) PET 的变化。
三级目标：
一、骨髓残留损伤的评估。 二。 评估免疫恢复动力学。 三、 对骨髓瘤细胞进行遗传分析。 四、 用于非侵入性评估对骨骼和骨髓的治疗效果的多模态成像。
大纲：这是一项 I 期、马法兰和 TMI 剂量递增研究，随后是 II 期研究。
动员和血液分离：患者在 2 小时内静脉内 (IV) 接受环磷酰胺。 环磷酰胺给药后 24 小时开始，患者接受皮下 (SC) 或静脉注射非格司亭。 患者还在第 10 天接受超过 4 小时的单采术。
调理方案：患者在第-8 至-6 天接受palifermin IV，在第-5 至-2 天接受TMI，并在第-1 天接受超过30 分钟的美法仑IV。 然后患者在第 0 天接受 ASCT IV，在第 1-3 天接受 palifermin IV，并在第 5 天接受非格司亭 SC 或 IV。
维持治疗：从 ASCT 后 30 天开始，患者每天口服 (PO) 来那度胺。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 如果患者在不超过两次诱导治疗后出现部分反应或疾病稳定，则他们将符合条件
- 高危细胞遗传学患者，t(4:14)； t(14;16)、t(14:20)、删除 p17、在 1q 中获得，符合条件
- >= 部分缓解的浆细胞白血病患者符合条件
- 具有不可量化单克隆蛋白的患者符合资格，前提是他们符合多发性骨髓瘤的其他标准，并且他们具有其他可评估或可测量的疾病（放射照相、磁共振成像 [MRI]、计算机断层扫描 [CT]、X 射线上的溶解性可测量病变、 ） 方法
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) >= 70%
- 自诊断后不到 12 个月
- 无禁忌症通过单采术收集至少 4 x 10^6 CD34+ 细胞/kg
- 胆红素 =< 1.5 毫克/分升
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 x 正常上限
- 测量或计算的肌酐清除率 >= 50 cc/min 的肌酐
- 中性粒细胞绝对计数 > 1000/ul
- 血小板计数 > 100,000/ul
- 通过多门采集 (MUGA) 扫描和/或超声心动图，心脏射血分数 >= 50%
- 第一秒用力呼气量 (FEV1) > 60% 和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 预测下限的 50%
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生；患者必须充分了解免疫调节药物 (ImID) 的致畸潜力，并同意完全遵守知情同意书和同意书所附患者警告文件中规定的有关避孕的强制性指南；育龄妇女必须在开始沙利度胺前 24 小时内进行阴性妊娠试验，绝经后至少 2 年或接受子宫切除术的妇女除外；应在开始使用来那度胺前至少 2 周开始使用有效的避孕方法
- 所有受试者必须有理解能力并愿意签署书面知情同意书；在进行任何与研究相关的程序之前，他们将自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，但要了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理
- 患者应在环磷酰胺或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/plerixafor 动员前至少 3 周完成先前的全身治疗或放射治疗，并应在 Plerixafor 启动前至少 7 天完成地塞米松；双膦酸盐的给药需要在环磷酰胺引发前至少 2 周完成；双膦酸盐可以在 30 天后恢复或开始
排除标准：
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或根治性治疗后的低风险前列腺癌除外
- 已知对非格司亭或大肠杆菌（大肠杆菌）过敏。 大肠杆菌）衍生蛋白
- 无法在全身石膏中仰卧大约 30 分钟，这是每次治疗的预期持续时间
- 以前对超过 20% 的含骨髓区域或任何超过 2000 cGy 的区域进行过放射治疗是一个例外
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外
- 没有其他医学或社会心理问题，主治医师或主要研究者认为这些问题会使患者因该治疗方案而处于不可接受的高风险中
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（梅尔/TMI，ASCT）
动员和血液分离：患者在 2 小时内接受环磷酰胺静脉注射。 环磷酰胺给药后 24 小时开始，患者接受非格司亭 SC 或 IV。 患者还在第 10 天接受超过 4 小时的单采术。 调理方案：患者在第-8 至-6 天接受palifermin IV，在第-5 至-2 天接受TMI，并在第-1 天接受超过30 分钟的美法仑IV。 然后患者在第 0 天接受 ASCT IV，在第 1-3 天接受 palifermin IV，并在第 5 天接受非格司亭 SC 或 IV。 维持治疗：从 ASCT 后 30 天开始，患者每天口服来那度胺。 |
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鉴于IV
其他名称：
给予 SC 或 IV
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进行 ASCT
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鉴于IV
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鉴于IV
其他名称：
接受单采术
其他名称：
接受TMI
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
自体干细胞移植 (ASCT) 后完全缓解 (CR)（第二阶段）
大体时间：长达 3 年
|
将通过跨剂量水平合并和按剂量水平进行总结。
|
长达 3 年
|
|
Mel/TMI 的最大耐受剂量 (MTD)（第一阶段）
大体时间：长达 3 年
|
记录的毒性信息将包括类型、严重程度以及与研究方案的可能关联。
将构建表格以按毒性的严重性和类型总结观察到的发生率。
|
长达 3 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：George Somlo, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16464 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00512 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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