Melfalan, irradiazione totale del midollo e trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti con saranno idonei se sono in risposta parziale o hanno una malattia stabile dopo non più di due tentativi di terapia di induzione
• Pazienti con citogenetica ad alto rischio, t(4:14); t(14;16), t(14:20), cancellazione p17, guadagno in 1q, sono ammissibili
• Sono ammissibili i pazienti con leucemia plasmacellulare in >= remissione parziale
• I pazienti con proteine ​​monoclonali non quantificabili sono ammissibili a condizione che soddisfino altri criteri per il mieloma multiplo e che abbiano una malattia valutabile o misurabile da altri (radiografia, risonanza magnetica [MRI], tomografia computerizzata [TC], lesione litica misurabile ai raggi X, ) significa
• Karnofsky performance status (KPS) >= 70%
• Meno di 12 mesi dalla diagnosi
• Nessuna controindicazione alla raccolta di un minimo di 4 x 10^6 cellule CD34+/kg mediante aferesi
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) < 2,5 volte i limiti superiori della norma
• Creatinina con clearance della creatinina misurata o calcolata >= 50 cc/min
• Conta assoluta dei neutrofili > 1000/ul
• Conta piastrinica > 100.000/ul
• Frazione di eiezione cardiaca >= 50% mediante acquisizione multi-gate (MUGA) e/o ecocardiogramma
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 60% e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50% del limite inferiore previsto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa alla sperimentazione, deve informare immediatamente il suo medico curante; i pazienti devono essere pienamente consapevoli del potenziale teratogeno dei farmaci immunomodulatori (ImID) e accettare di rispettare pienamente le linee guida obbligatorie in materia di contraccezione, come indicato nel consenso informato e nel documento di avvertenza per il paziente allegato al modulo di consenso; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 24 ore prima di iniziare talidomide, ad eccezione delle donne in postmenopausa da almeno 2 anni o sottoposte a isterectomia; l'uso di mezzi contraccettivi efficaci deve essere iniziato almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con lenalidomide
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto; devono fornire il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• I pazienti devono aver terminato la loro precedente terapia sistemica o radioterapia, almeno 3 settimane prima della mobilizzazione di ciclofosfamide o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)/plerixafor, e devono aver terminato il desametasone almeno 7 giorni prima del priming di Plerixafor; la somministrazione di bifosfonati deve essere completata almeno 2 settimane prima del priming della ciclofosfamide; i bifosfonati possono essere ripresi o avviati dopo il giorno 30

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o del carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Ipersensibilità nota al filgrastim o a Escherichia coli (E. coli) proteine ​​derivate
• Incapacità di sdraiarsi supini in un gesso per tutto il corpo per circa 30 minuti, la durata prevista di ogni sessione di trattamento
• La precedente radioterapia su più del 20% delle aree contenenti midollo osseo o su qualsiasi area superiore a 2000 cGy è un'esclusione
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
• Nessun altro problema medico o psicosociale che, secondo il parere del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato derivante da questo regime di trattamento