Melfalano, irradiação total da medula e transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes com serão elegíveis se estiverem em resposta parcial ou tiverem doença estável após não mais de duas tentativas de terapia de indução
• Pacientes com citogenética de alto risco, t(4:14); t(14;16), t(14:20), exclusão p17, ganho em 1q, são elegíveis
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas em >= remissão parcial são elegíveis
• Pacientes com proteínas monoclonais não quantificáveis ​​são elegíveis desde que atendam a outros critérios para mieloma múltiplo e tenham doença avaliável ou mensurável por outros (radiografia, ressonância magnética [MRI], tomografia computadorizada [TC], lesão lítica mensurável em raio-x, ) significa
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%
• Menos de 12 meses desde o diagnóstico
• Sem contraindicação para a coleta de no mínimo 4 x 10^6 células CD34+/kg por aférese
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dl
• Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 2,5 x limites superiores do normal
• Creatinina de depuração de creatinina medida ou calculada de >= 50 cc/min
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/ul
• Contagem de plaquetas > 100.000/ul
• Fração de ejeção cardíaca >= 50% por aquisição multi-gated (MUGA) e/ou por ecocardiograma
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) > 60% e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% do limite inferior previsto
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os pacientes devem estar totalmente cientes do potencial teratogênico dos medicamentos imunomoduladores (ImIDs) e concordar em cumprir totalmente as diretrizes obrigatórias sobre contracepção, conforme declarado no consentimento informado e no documento de advertência do paciente anexado ao formulário de consentimento; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 24 horas antes do início da talidomida, exceto para mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou foram submetidas a histerectomia; o uso de meios contraceptivos eficazes deve ser iniciado pelo menos 2 semanas antes de iniciar a lenalidomida
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito; eles devem dar consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Os pacientes devem ter terminado sua terapia sistêmica anterior ou radioterapia, pelo menos 3 semanas antes da mobilização de ciclofosfamida ou fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF)/plerixafor, e devem ter terminado a dexametasona pelo menos 7 dias antes do priming de Plerixafor; a administração de bisfosfonatos precisa ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início da ciclofosfamida; os bisfosfonatos podem ser retomados ou iniciados após o dia 30

Critério de exclusão:

• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Hipersensibilidade conhecida ao filgrastim ou a Escherichia coli (E. coli) proteínas derivadas
• Incapacidade de deitar em decúbito dorsal em um gesso de corpo inteiro por aproximadamente 30 minutos, a duração prevista de cada sessão de tratamento
• A radioterapia anterior em mais de 20% das áreas contendo medula óssea ou em qualquer área superior a 2.000 cGy é uma exclusão
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; aqueles que são PCR positivos serão excluídos
• Nenhum outro problema médico ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, colocaria o paciente em risco inaceitavelmente alto com este regime de tratamento