Melphalan, irradiation totale de la moelle osseuse et greffe autologue de cellules souches dans le traitement des patients atteints de myélome multiple à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients seront éligibles s'ils sont en réponse partielle ou s'ils ont une maladie stable après pas plus de deux tentatives de traitement d'induction
• Patients présentant un risque cytogénétique élevé, t(4:14) ; t(14;16), t(14:20), suppression p17, gain en 1q, sont éligibles
• Les patients atteints de leucémie à plasmocytes en >= rémission partielle sont éligibles
• Les patients porteurs de protéines monoclonales non quantifiables sont éligibles à condition qu'ils répondent à d'autres critères de myélome multiple et qu'ils aient une maladie évaluable ou mesurable par d'autres (radiographie, imagerie par résonance magnétique [IRM], tomodensitométrie [TDM], lésion lytique mesurable sur radiographie, ) moyens
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70%
• Moins de 12 mois depuis le diagnostic
• Pas de contre-indication au prélèvement d'un minimum de 4 x 10^6 cellules CD34+/kg par aphérèse
• Bilirubine =< 1,5 mg/dl
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2,5 x limites supérieures de la normale
• Créatinine d'une clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 50 cc/min
• Nombre absolu de neutrophiles > 1000/ul
• Numération plaquettaire > 100 000/ul
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % par acquisition multi-portée (MUGA) et/ou par échocardiogramme
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 60 % et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la limite inférieure prévue
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patients doivent être pleinement conscients du potentiel tératogène des médicaments immunomodulateurs (ImID) et accepter de se conformer pleinement aux directives obligatoires concernant la contraception, comme indiqué dans le consentement éclairé et le document d'avertissement patient joint au formulaire de consentement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 24 heures précédant le début de la thalidomide, à l'exception des femmes ménopausées depuis au moins 2 ans ou ayant subi une hystérectomie ; l'utilisation de moyens contraceptifs efficaces doit être commencée au moins 2 semaines avant l'instauration du lénalidomide
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit ; ils doivent donner un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Les patients doivent avoir terminé leur traitement systémique ou leur radiothérapie antérieurs au moins 3 semaines avant la mobilisation du cyclophosphamide ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)/plerixafor, et doivent avoir terminé la dexaméthasone au moins 7 jours avant la primovaccination du Plerixafor ; l'administration des bisphosphonates doit être terminée au moins 2 semaines avant l'amorçage par le cyclophosphamide ; les bisphosphonates peuvent être repris ou commencés après le jour 30

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Hypersensibilité connue au filgrastim ou à Escherichia coli (E. coli) protéines dérivées
• Incapacité à se coucher en décubitus dorsal dans un plâtre complet pendant environ 30 minutes, la durée prévue de chaque séance de traitement
• Une radiothérapie antérieure à plus de 20 % des zones contenant de la moelle osseuse, ou à toute zone dépassant 2 000 cGy, est une exclusion
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB); les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Aucun autre problème médical ou psychosocial qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposerait le patient à un risque inacceptable de ce schéma thérapeutique