Melphalan, total margbestråling og autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med vil være kvalifisert hvis de enten har delvis respons eller har stabil sykdom etter ikke mer enn to forsøk med induksjonsterapi
• Pasienter med høyrisiko cytogenetikk, t(4:14); t(14;16), t(14:20), sletting p17, gain in 1q, er kvalifisert
• Pasienter med plasmacelleleukemi i >= delvis remisjon er kvalifisert
• Pasienter med ikke-kvantifiserbare monoklonale proteiner er kvalifisert forutsatt at de oppfyller andre kriterier for multippelt myelom og de har evaluerbar eller målbar sykdom av andre (radiografisk, magnetisk resonanstomografi [MRI], computertomografi [CT], lytisk målbar lesjon på røntgen, ) midler
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70 %
• Mindre enn 12 måneder siden diagnosen
• Ingen kontraindikasjon for innsamling av minimum 4 x 10^6 CD34+ celler/kg ved aferese
• Bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense
• Kreatinin med målt eller beregnet kreatininclearance på >= 50 cc/min
• Absolutt nøytrofiltall på > 1000/ul
• Blodplateantall på > 100 000/ul
• Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning og/eller ved ekkokardiogram
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 60 % og lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) > 50 % av antatt nedre grense
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; pasienter må være fullstendig klar over det teratogene potensialet til immunmodulerende legemidler (ImIDs) og godta å følge de pålagte retningslinjene angående prevensjon som angitt i det informerte samtykket og pasientens advarselsdokument vedlagt samtykkeskjemaet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 24 timer før behandling med thalidomid, bortsett fra kvinner som har vært postmenopausale i minst 2 år eller gjennomgått hysterektomi; bruk av effektive prevensjonsmidler bør startes minst 2 uker før oppstart av lenalidomid
• Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; de skal gi frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Pasienter bør ha avsluttet sin tidligere systemiske terapi eller strålebehandling, minst 3 uker før cyklofosfamid eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)/plerixafor-mobilisering, og bør ha avsluttet deksametason minst 7 dager før Plerixafor-priming; administrering av bisfosfonater må fullføres minst 2 uker før cyklofosfamidpriming; bisfosfonater kan gjenopptas eller startes etter dag 30

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Kjent overfølsomhet overfor filgrastim eller Escherichia coli (E. coli) avledede proteiner
• Manglende evne til å ligge på rygg i gips i ca. 30 minutter, den forventede varigheten av hver behandlingsøkt
• Tidligere strålebehandling til mer enn 20 % av områder som inneholder benmarg, eller til ethvert område som overstiger 2000 cGy, er en ekskludering
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Ingen andre medisinske eller psykososiale problemer som etter primærlegens eller hovedetterforskerens oppfatning vil sette pasienten i uakseptabelt høy risiko fra dette behandlingsregimet