Melphalan, Gesamtmarksbestrahlung und autologe Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit sind geeignet, wenn sie entweder teilweise ansprechen oder nach nicht mehr als zwei Versuchen der Induktionstherapie eine stabile Krankheit haben
• Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik, t(4:14); t(14;16), t(14:20), Deletion p17, Gewinn in 1q, sind geeignet
• Patienten mit Plasmazellleukämie in >= partieller Remission sind förderfähig
• Patienten mit nicht quantifizierbaren monoklonalen Proteinen sind geeignet, sofern sie andere Kriterien für multiples Myelom erfüllen und eine auswertbare oder durch andere messbare Erkrankung haben (Röntgen, Magnetresonanztomographie [MRT], Computertomographie [CT], lytische messbare Läsion auf Röntgenbild, ) bedeutet
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70 %
• Weniger als 12 Monate seit der Diagnose
• Keine Kontraindikation für die Entnahme von mindestens 4 x 10^6 CD34+-Zellen/kg durch Apherese
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin mit gemessener oder berechneter Kreatinin-Clearance von >= 50 cc/min
• Absolute Neutrophilenzahl von > 1000/ul
• Thrombozytenzahl von > 100.000/ul
• Herzauswurffraktion >= 50 % durch Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan und/oder durch Echokardiogramm
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 60 % und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % der vorhergesagten Untergrenze
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Patienten müssen sich des teratogenen Potenzials von immunmodulatorischen Arzneimitteln (ImIDs) voll bewusst sein und sich verpflichten, die vorgeschriebenen Richtlinien zur Empfängnisverhütung, wie in der Einwilligungserklärung und dem dem Einwilligungsformular beigefügten Patientenwarndokument angegeben, vollständig einzuhalten; bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Thalidomid-Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden, mit Ausnahme von Frauen, die seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind oder sich einer Hysterektomie unterzogen haben; Mit der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid begonnen werden
• Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Sie müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Die Patienten sollten ihre vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie mindestens 3 Wochen vor der Mobilisierung mit Cyclophosphamid oder Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF)/Plerixafor beendet haben und sollten Dexamethason mindestens 7 Tage vor der Grundimmunisierung mit Plerixafor beendet haben; die Gabe von Bisphosphonaten muss mindestens 2 Wochen vor der Grundimmunisierung mit Cyclophosphamid abgeschlossen sein; Bisphosphonate können nach dem 30. Tag wieder aufgenommen oder begonnen werden

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder Escherichia coli (E. coli) abgeleitete Proteine
• Unfähigkeit, für etwa 30 Minuten, die voraussichtliche Dauer jeder Behandlungssitzung, in einem Ganzkörpergips auf dem Rücken zu liegen
• Eine frühere Strahlentherapie von mehr als 20 % der knochenmarkhaltigen Bereiche oder von Bereichen mit mehr als 2000 cGy ist ausgeschlossen
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiv mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Keine anderen medizinischen oder psychosozialen Probleme, die den Patienten nach Ansicht des Primärarztes oder Hauptforschers einem unannehmbar hohen Risiko durch dieses Behandlungsschema aussetzen würden