Мелфалан, тотальное облучение костного мозга и трансплантация аутологичных стволовых клеток в лечении пациентов с множественной миеломой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты с будут иметь право на участие, если у них либо частичный ответ, либо стабилизация заболевания после не более двух попыток индукционной терапии.
• Пациенты с цитогенетическим риском высокого риска, t(4:14); t(14;16), t(14:20), делеция p17, усиление в 1q, подходят
• Пациенты с плазмоклеточным лейкозом в >= частичной ремиссии подходят.
• Пациенты с не поддающимися количественному определению моноклональными белками имеют право на участие при условии, что они соответствуют другим критериям множественной миеломы и у них есть заболевание, которое можно оценить или измерить другими методами (рентгенография, магнитно-резонансная томография [МРТ], компьютерная томография [КТ], литическое поражение, поддающееся измерению на рентгеновском снимке, ) означает
• Статус Карновского (KPS) >= 70%
• Менее 12 месяцев с момента постановки диагноза
• Нет противопоказаний к сбору не менее 4 x 10^6 клеток CD34+/кг с помощью афереза.
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамат-пируват-трансаминаза (SGPT) < 2,5 x верхние пределы нормы
• Креатинин измеренного или рассчитанного клиренса креатинина >= 50 см3/мин
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Фракция сердечного выброса >= 50 % при сканировании с множественным стробированием (MUGA) и/или при эхокардиограмме
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 60 % и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 50 % от прогнозируемого нижнего предела
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; пациенты должны быть полностью осведомлены о тератогенном потенциале иммуномодулирующих препаратов (ИМИД) и соглашаться полностью соблюдать обязательные рекомендации в отношении контрацепции, указанные в информированном согласии и предупредительном документе пациента, приложенном к форме согласия; женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 24 часов до начала приема талидомида, за исключением женщин, находящихся в постменопаузе не менее 2 лет или перенесших гистерэктомию; использование эффективных средств контрацепции следует начинать не менее чем за 2 недели до начала приема леналидомида.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; они должны дать добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Пациенты должны закончить предшествующую системную терапию или лучевую терапию по крайней мере за 3 недели до мобилизации циклофосфамида или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)/плериксафора и должны закончить курс дексаметазона по крайней мере за 7 дней до примирования плериксафором; введение бисфосфонатов должно быть завершено как минимум за 2 недели до примирования циклофосфамидом; прием бисфосфонатов можно возобновить или начать после 30-го дня

Критерий исключения:

• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Известная гиперчувствительность к филграстиму или кишечной палочке (E. coli) производные белки
• Невозможность лежать на спине в гипсовой повязке в течение примерно 30 минут, ожидаемая продолжительность каждого сеанса лечения
• Исключением является предыдущая лучевая терапия более 20% областей, содержащих костный мозг, или любой области, превышающей 2000 сГр.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ); субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации; те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены
• Никаких других медицинских или психосоциальных проблем, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, подвергли бы пациента неприемлемо высокому риску при применении этого режима лечения.