Melfalán, irradiación total de la médula y trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con serán elegibles si tienen una respuesta parcial o tienen una enfermedad estable después de no más de dos intentos de terapia de inducción.
• Pacientes con citogenética de alto riesgo, t(4:14); t(14;16), t(14:20), eliminación p17, ganancia en 1q, son elegibles
• Los pacientes con leucemia de células plasmáticas en >= remisión parcial son elegibles
• Los pacientes con proteínas monoclonales no cuantificables son elegibles siempre que cumplan con otros criterios para el mieloma múltiple y tengan una enfermedad evaluable o medible por otros (radiografía, resonancia magnética [MRI], tomografía computarizada [CT], lesión lítica medible en la radiografía, ) medio
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Menos de 12 meses desde el diagnóstico
• Sin contraindicaciones para la recolección de un mínimo de 4 x 10^6 células CD34+/kg por aféresis
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dl
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < 2,5 veces los límites superiores de lo normal
• Creatinina de aclaramiento de creatinina medido o calculado de >= 50 cc/min
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/ul
• Recuento de plaquetas > 100.000/ul
• Fracción de eyección cardíaca >= 50 % mediante exploración multi-gated (MUGA) y/o ecocardiograma
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 60 % y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 50 % del límite inferior previsto
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar de inmediato a su médico tratante; los pacientes deben ser plenamente conscientes del potencial teratogénico de los medicamentos inmunomoduladores (ImID) y aceptar cumplir plenamente con las pautas obligatorias con respecto a la anticoncepción como se establece en el consentimiento informado y el documento de advertencia para el paciente adjunto al formulario de consentimiento; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 24 horas anteriores al comienzo de la talidomida, excepto las mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años o que se sometieron a histerectomía; el uso de métodos anticonceptivos eficaces debe iniciarse al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito; deben dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura
• Los pacientes deben haber terminado su terapia sistémica o radioterapia previa, al menos 3 semanas antes de la movilización con ciclofosfamida o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)/plerixafor, y deben haber terminado la dexametasona al menos 7 días antes de la sensibilización primaria con Plerixafor; la administración de bisfosfonatos debe completarse al menos 2 semanas antes del cebado con ciclofosfamida; los bisfosfonatos se pueden reanudar o comenzar después del día 30

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• Hipersensibilidad conocida a filgrastim o a Escherichia coli (E. coli) proteínas derivadas
• Incapacidad para acostarse en posición supina con un yeso de cuerpo completo durante aproximadamente 30 minutos, la duración prevista de cada sesión de tratamiento
• La radioterapia previa en más del 20 % de las áreas que contienen médula ósea, o en cualquier área que supere los 2000 cGy, es una exclusión.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB); los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.
• Ningún otro problema médico o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptablemente alto debido a este régimen de tratamiento.