Melfalan, totale beenmergbestraling en autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met komen in aanmerking als ze een gedeeltelijke respons hebben of een stabiele ziekte hebben na niet meer dan twee pogingen van inductietherapie
• Patiënten met cytogenetica met een hoog risico, t(4:14); t(14;16), t(14:20), deletie p17, winst in 1q, komen in aanmerking
• Patiënten met plasmacelleukemie in >= gedeeltelijke remissie komen in aanmerking
• Patiënten met niet-kwantificeerbare monoklonale eiwitten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan andere criteria voor multipel myeloom en dat ze evalueerbare of meetbare ziekte hebben door andere (radiografische, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI], computertomografie [CT], lytisch meetbare laesie op röntgenfoto's, ) middelen
• Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >= 70%
• Minder dan 12 maanden na diagnose
• Geen contra-indicatie voor afname van minimaal 4 x 10^6 CD34+ cellen/kg door aferese
• Bilirubine =< 1,5 mg/dl
• Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal
• Creatinine van gemeten of berekende creatinineklaring van >= 50 cc/min
• Absoluut aantal neutrofielen van > 1000/ul
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/ul
• Cardiale ejectiefractie >= 50% door multi-gated acquisitie (MUGA) scan en/of door echocardiogram
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 60% en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 50% van voorspelde ondergrens
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; patiënten moeten volledig op de hoogte zijn van het teratogene potentieel van immunomodulerende geneesmiddelen (ImID's) en ermee instemmen om volledig te voldoen aan de verplichte richtlijnen met betrekking tot anticonceptie zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming en het waarschuwingsdocument voor patiënten dat bij het toestemmingsformulier is gevoegd; bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat met thalidomide wordt begonnen, behalve bij vrouwen die al minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn of een hysterectomie hebben ondergaan; het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel moet ten minste 2 weken voordat met lenalidomide wordt gestart, worden gestart
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; ze moeten vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Patiënten moeten hun eerdere systemische therapie of bestralingstherapie hebben beëindigd, ten minste 3 weken vóór mobilisatie met cyclofosfamide of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)/plerixafor, en dexamethason ten minste 7 dagen vóór priming met Plerixafor; de toediening van bisfosfonaten moet ten minste 2 weken vóór priming met cyclofosfamide voltooid zijn; bisfosfonaten kunnen worden hervat of gestart na dag 30

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in-situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Bekende overgevoeligheid voor filgrastim of voor Escherichia coli (E. coli) afgeleide eiwitten
• Onvermogen om gedurende ongeveer 30 minuten op de rug te liggen in een gipsverband, de verwachte duur van elke behandelingssessie
• Eerdere radiotherapie tot meer dan 20% van de beenmergbevattende gebieden, of tot elk gebied van meer dan 2000 cGy, is een uitsluiting
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Geen andere medische of psychosociale problemen die naar de mening van de primaire arts of hoofdonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico zouden geven door dit behandelingsregime