Marigot 骨关节炎营养干预 (MOANi) 试验 (MOANi)

该项目将是一项双盲随机交叉对照（试点）试验，将调查 Aquamin（一种富含钙的海洋多矿物质）和富含多酚的松树皮提取物 (Enzogenol) 的组合作为对于疼痛性膝骨关节炎 (KOA) 患者，3 个月（12 周）的食品补充剂与硫酸氨基葡萄糖具有相当或更好的益处。 从这里开始，我们将 Aquamin 的组合产品称为 Aquamin-plus。 主要结果指标是减轻疼痛（WOMAC 指数）和改善身体机能（6MWD 和 TUG）。

该研究的假设是，连续 3 个月服用 Aquamin-plus 在减轻 KOA 患者的疼痛和改善身体机能方面与硫酸氨基葡萄糖具有相当或更优的效果。

根据美国食品和药物管理局等人的说法。骨关节炎 (OA) 可以定义为一种严重的疾病或病症，因为除其他方面外，它“……与对日常功能有重大影响的发病率相关……”。 此外，目前国际骨关节炎研究学会 (OARSI) 对 OA 的定义被提议为：“OA 是一种涉及活动关节的疾病，其特征是细胞应激和细胞外基质退化，由微观和宏观损伤引发，激活适应不良修复反应，包括 pro -先天免疫的炎症通路。 该疾病首先表现为分子紊乱（关节组织代谢异常），然后是解剖和/或生理紊乱（以软骨退化、骨重塑、骨赘形成、关节炎症和正常关节功能丧失为特征），最终可能导致疾病“

该病症可表征为风湿病的一个分支，风湿病是滑膜关节的一种进行性病症，并且是由于关节在损伤后无法修复而引起的。 这种损伤可能是由关节软骨、软骨下骨、韧带、半月板、关节周围肌肉、周围神经或滑膜异常引起的压力引起的。 这些正常生物过程的失败会导致软骨和骨骼的破坏，并以疼痛、僵硬、功能障碍等症状为特征，并可能导致对疲劳、情绪、睡眠和整体生活质量的负面影响。 OA 在所有风湿病中发病率最高，是现代最流行的慢性病之一。 根据全球疾病负担（GBD）研究，到 2020 年，人口老龄化可能使 OA 成为发达国家伤残调整生命年（DALYs）的第九大原因，其中 KOA 占 OA 总量的 83%负担。

对 OA 遗传性的调查发现了一些有趣的结果。 在英国双胞胎队列中，在女性中，X 线定义的髋关节和 KOA 的遗传贡献估计为 39-65%，丹麦双胞胎研究发现因 OA 导致的髋关节置换术有相似差异 (47%)，但因膝关节置换术仅 18%到办公自动化。 然而，来自更大队列 (n = 9058) 的最新数据显示，髋关节和膝关节置换术的遗传率分别为 73% 和 45%。 有趣的是，发现尽管与环境因素无关的髋关节 OA 相关关节置换术仍然具有高度遗传性，但 KOA（用于关节置换术）的遗传成分随着 BMI 的增加而显着改变。 这些数据表明临床干预需要关注有症状的 KOA，特别是考虑到西方世界 BMI 和肥胖呈指数增长。

爱尔兰老龄化纵向研究 (TILDA) 的数据显示，大约 13%（女性 - 17.3%， 男性——9.4%； 自我报告) 50 岁以上的爱尔兰居民患有有症状的 OA，其中 19.2% 的人报告有症状的 KOA。 这些与英国关节炎研究中心的数据相似，显示 18% 的患者去看全科医生时出现 KOA 症状。 此外，这些报告的发病率估计会随着人口年龄的增长而增加（英国关节炎研究中心，2013 年）。 事实上，KOA 在美国的患病率为 25%，并且每年增加 2%，这可能是由于人口老龄化（如英国）和肥胖率上升，有症状的 KOA 的终生风险高达 60.5%在肥胖个体中。

关节痛是因 OA 就医的人最常见的主诉，由于 OA 疼痛，80% 的人有一定程度的运动受限，25% 的人不能进行主要的日常生活活动，11% 的成年人患有 KOA需要个人护理方面的帮助。 因此，OA 会对生活质量、情绪、疲劳和睡眠产生负面影响。 有趣的是，大约 70% 的老年 OA 患者睡眠不佳，并且与疲劳有关，而疲劳又与老年人更大的跌倒风险相关，并且除了关节不稳定之外，疲劳是跌倒的另一个问题 -相关的并发症。

OA 是一种无法治愈的进行性疾病，但确实存在旨在减轻症状和减缓疾病进展的治疗方法。 这反过来将改善活动能力和生活质量，并导致长期关节置换手术需求减少，从而减少对医疗资源的需求。 非甾体抗炎药 (NSAID) 是临床治疗轻度至中度 OA 症状的传统方法，但 NSAID 与潜在的有害副作用有关，例如胃肠道并发症、肾功能紊乱和心血管事件。 因此，已经开发了非药物替代品，例如氨基葡萄糖化合物，但报告的减轻 OA 症状的功效各不相同。 尽管如此，虽然与非甾体抗炎药和其他针对 OA 的症状性慢效药物 (SYSADOA) 相比，氨基葡萄糖化合物具有较低的不良反应风险，但氨基葡萄糖化合物显示出比安慰剂更高的不良副作用风险，因此应寻求此类替代品。 除了可能对健康产生不利影响外，NSAIDs 和 SYASDOAs 价格昂贵，并且极大地影响 OA 患者的社会经济健康。 最近对全球广泛性 OA 进行的荟萃分析表明，个人每年增加的医疗保健成本从 705 欧元到 19,715 欧元不等，并得出结论认为，OA 的社会成本可能占一个国家 GDP 的 0.25% 到 0.50%。 更具体地说，根据严重程度，KOA（社会医疗保健和私人）的个人成本从 528 欧元到 11293 欧元不等。 事实上，亨特等人。最近呼吁采取紧急行动，将注意力集中在减少 OA 的个人和社会经济负担的机会上。

用于治疗 OA 和 OA 相关表型的氨基葡萄糖补充剂跨越了数十年，第一个（据作者所知）专利于 1969 年申请，并且很久以前就发表了关于人源氨基葡萄糖的研究。 最早可识别的 Aqumin 提及（据作者所知）是在 90 年代后期，当时有一项专利，其中包含 Aqumin，于 2003 年填充供人类食用，“基于藻类的食品补充剂”。 因此，氨基葡萄糖在其治疗效果的大量高质量研究积累方面具有显着优势。 尽管如此，与安慰剂和氨基葡萄糖配方相比，有关 Aquamin 补充剂治疗效果的少数小型试点研究显示出令人鼓舞的结果。 事实上，对于一些重要的 OA 表型，Aquamin 表现更好，尤其是在减少 NSAID 的使用方面。 虽然所提出的作用机制在两种补充剂之间存在很大差异，但炎症减少是由于两者的缘故。 目前，还没有关于 Aquamin 在减少 KOA 相关关节结构衰退方面的功效的长期试验，但是，因为 Aquamin 减少了 KOA 的炎症标志物，尽管只有一项小型人体研究，Aquamin 可能会改善通过可能减少关节组织损伤，关节结构衰退和 KOA 预后。

该项目将是一项双盲随机交叉对照试验，样本量为 30 名参与者（基于下面详述的样本量计算）。 该项目将研究两种补充剂对自我报告的疼痛、生活质量、膝伸肌/屈肌力量、膝伸肌/屈肌肌电活动、功能活动性和与炎症相关的生物标志物的影响。 首先将评估参与者对上述结果措施的基线测量。 然后他们将被随机分配到 A 组或 B 组，并服用补充剂 A 或 B，为期 12 周。 在此之后，将对相同的结果措施进行后续评估。 接下来是 4 周的清除期，然后重新评估每个受试者的基线测量值，并为每个参与者分配“其他”补充剂。 补充 12 周后，将对受试者进行最后一次重新测试。

先验样本量计算表明，总共需要 29 名患者才能进入这项双治疗交叉研究，以评估主要结果。 如果治疗之间的真实差异为 12.000 个单位，则研究将检测到双侧 0.05 显着性水平的治疗差异的概率为 80%。 这是基于响应变量的患者内标准差为 15.62 的假设。”