Испытание Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi) (MOANi)

Этот проект представляет собой двойное слепое рандомизированное перекрестное контрольное (пилотное) исследование, в ходе которого будет изучено, может ли комбинация аквамина (богатого кальцием морского мультиминерала) и богатого полифенолами экстракта сосновой коры (энцогенол) приниматься в качестве пищевая добавка в течение 3 месяцев (12 недель) оказывает сравнимое или превосходящее действие глюкозамина сульфата у пациентов с болезненным остеоартритом коленного сустава (КОА). С этого момента мы будем называть комбинированный продукт Аквамин Аквамин-плюс. Основным показателем результата является уменьшение боли (индекс WOMAC) и улучшение физической функции (6MWD и TUG).

Гипотеза исследования заключается в том, что потребление Аквамин-плюс в течение 3 месяцев будет иметь сравнимое или превосходящее действие глюкозамина сульфата на уменьшение боли и улучшение физической функции у людей с КоА.

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и соавт. остеоартрит (ОА) можно определить как серьезное заболевание или состояние, поскольку, среди прочего, он «…связан с болезненностью, которая оказывает существенное влияние на повседневное функционирование…». Кроме того, нынешнее определение ОА, данное Международным обществом исследования остеоартрита (OARSI), было предложено следующим образом: «ОА — это заболевание, затрагивающее подвижные суставы, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией внеклеточного матрикса, инициируемое микро- и макротравмами, которое активирует неадекватные репаративные реакции, включая про- -воспалительные пути врожденного иммунитета. Заболевание проявляется вначале как молекулярное нарушение (аномальный обмен тканей сустава), за которым следуют анатомические и/или физиологические нарушения (характеризующиеся деградацией хряща, ремоделированием кости, образованием остеофитов, воспалением сустава и потерей нормальной функции сустава), которые могут завершиться болезнью. "

Состояние можно охарактеризовать как ветвь ревматического заболевания, которое представляет собой прогрессирующее состояние синовиальных суставов и вызвано неспособностью сустава восстановиться после повреждения. Это повреждение могло быть вызвано стрессами из-за аномалий суставного хряща, субхондральной кости, связок, менисков, околосуставных мышц, периферических нервов или синовиальной оболочки. Нарушение этих нормальных биологических процессов приводит к разрушению хрящей и костей и характеризуется симптомами боли, скованности, функциональной нетрудоспособности и может привести к негативным последствиям для усталости, настроения, сна и общего качества жизни. ОА имеет самую высокую частоту среди всех ревматических заболеваний и является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний современности. Согласно исследованию «Глобальное бремя болезней» (GBD), прогрессирующее старение населения может сделать ОА девятой причиной лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в развитых странах к 2020 году, при этом на KOA будет приходиться 83% от общего количества лет жизни с поправкой на инвалидность. груз.

Исследования наследуемости ОА выявили некоторые интересные результаты. В когорте британских близнецов генетический вклад в рентгенологически определяемый тазобедренный сустав и КОА был оценен в 39-65% у женщин с датскими близнецами. к ОА. Однако более свежие данные из более крупной когорты (n = 9058) показали наследуемость 73% и 45% при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов соответственно. Интересно, что было установлено, что в то время как эндопротезирование, связанное с ОА тазобедренного сустава, остается высоко наследуемым независимо от факторов окружающей среды, в то время как генетический компонент КОА (для эндопротезирования) значительно модифицируется с увеличением ИМТ. Эти данные показывают необходимость того, чтобы клинические вмешательства были сосредоточены на симптоматической КОА, особенно с учетом экспоненциально растущего ИМТ и ожирения в западном мире.

Данные ирландского лонгитюдного исследования старения (TILDA) показывают, что примерно 13% (женщины - 17,3%, мужчины-9,4%; сообщают о себе) проживающие в Ирландии лица старше 50 лет страдают от симптоматического ОА, при этом 19,2% из тех, кто сообщает о симптоматическом КоА. Они аналогичны данным Arthritis Research UK, показывающим, что 18% пациентов обращаются к врачу общей практики с симптомами КоА. Более того, по оценкам, эти зарегистрированные показатели заболеваемости увеличиваются вместе с возрастом населения (Arthritis Research UK, 2013). Фактически, распространенность КОА в США составляет 25% и увеличивается на 2% каждый год, вероятно, из-за старения населения (как в Великобритании) и повышения уровня ожирения, при этом пожизненный риск симптоматического КОА достигает 60,5%. у лиц с ожирением.

Боль в суставах является наиболее распространенной жалобой среди тех, кто обращается за медицинской помощью по поводу ОА, и в результате боли при ОА 80% людей с некоторой степенью ограничения движений, 25% не могут выполнять основные повседневные действия и 11% взрослых с КОА. нужна помощь по уходу за собой. Следовательно, ОА может привести к негативным последствиям для качества жизни, настроения, усталости и сна. Интересно, что плохой сон встречается примерно у 70% пожилых людей с ОА и связан с утомляемостью, которая, в свою очередь, связана с повышенным риском падения у пожилых людей и определяет усталость как еще одну проблему, связанную с падением, помимо нестабильности суставов. сопутствующие осложнения.

ОА является прогрессирующим заболеванием, неизлечимым, однако существуют методы лечения, направленные на уменьшение симптомов и замедление прогрессирования заболевания. Это, в свою очередь, улучшит мобильность, качество жизни и приведет к снижению потребности в операции по замене сустава в долгосрочной перспективе и, следовательно, к снижению потребности в ресурсах здравоохранения. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются традиционным подходом к клиническому лечению симптомов ОА легкой и средней степени тяжести, однако НПВП связаны с потенциально опасными побочными эффектами, такими как желудочно-кишечные осложнения, почечные нарушения и сердечно-сосудистые события. Поэтому были разработаны немедикаментозные альтернативы, такие как соединения глюкозамина, однако сообщаемая эффективность для уменьшения симптомов ОА варьируется. Тем не менее, хотя соединения глюкозамина имеют более низкий риск побочных эффектов по сравнению с НПВП и другими симптоматическими препаратами медленного действия для лечения ОА (SYSADOA), соединения глюкозамина демонстрируют более высокий риск побочных эффектов, чем плацебо, и поэтому следует искать такие альтернативы. В дополнение к возможным неблагоприятным последствиям для здоровья, НПВП и СИАСДОА являются дорогостоящими и сильно влияют на социально-экономическое здоровье пациентов с ОА. Недавний метаанализ глобального генерализованного ОА показал, что индивидуальные ежегодные дополнительные расходы на здравоохранение варьировались от 705 до 19 715 евро, и пришел к выводу, что социальные издержки ОА могут составлять от 0,25% до 0,50% ВВП страны. В частности, индивидуальная стоимость KOA (как социального здравоохранения, так и частного) может варьироваться от 528 до 11 293 евро в зависимости от тяжести. Фактически, Хантер и др. недавно призвал к срочным действиям, чтобы сосредоточить внимание на возможностях снижения индивидуального и социально-экономического бремени ОА.

Применение добавок глюкозамина для лечения ОА и связанных с ОА фенотипов насчитывает многие десятилетия: первый (насколько известно авторам) патент был оформлен в 1969 году, а исследования человеческого глюкозамина были опубликованы задолго до этого. Самое раннее идентифицируемое упоминание (насколько известно авторам) Aqumin относится к концу 90-х годов с патентом, содержащим Aqumin, предназначенным для потребления человеком в 2003 году, «Пищевая добавка на основе водорослей». Следовательно, глюкозамин имеет значительное преимущество в накоплении крупных высококачественных исследований его терапевтических эффектов. Тем не менее, несколько небольших пилотных исследований, посвященных терапевтическим эффектам добавок Аквамина, показывают многообещающие результаты по сравнению с формулами плацебо и глюкозамина. Фактически, при некоторых важных фенотипах ОА Аквамин действует лучше, особенно при снижении использования НПВП. В то время как предлагаемые механизмы действия значительно различаются между двумя добавками, уменьшение воспаления происходит из-за обоих. В настоящее время не проводилось долгосрочных исследований, посвященных эффективности Аквамина в снижении структурного ухудшения суставов, связанного с КОА, однако, поскольку Аквамин снижает воспалительные маркеры КОА, хотя только в одном небольшом исследовании на людях возможно, что Аквамин может улучшить ухудшение структуры суставов и прогноз КОА за счет возможного уменьшения повреждения тканей суставов.

Этот проект будет двойным слепым рандомизированным перекрестным контролем с размером выборки 30 участников (на основе расчета размера выборки, подробно описанного ниже). В рамках проекта будут исследованы две добавки на предмет их влияния на боль, о которой сообщают сами пациенты, качество жизни, силу разгибателей/сгибателей колена, миоэлектрическую активность разгибателей/сгибателей колена, функциональную подвижность и биомаркеры, связанные с воспалением. Участники будут сначала оцениваться для базовых измерений результатов, упомянутых выше. Затем они будут случайным образом распределены либо в группу A, либо в группу B, и будут принимать добавку A или B в течение 12 недель. После этого будут проведены последующие оценки тех же показателей результатов. За этим последует 4-недельный период вымывания, прежде чем базовые показатели каждого субъекта будут переоценены, и каждый участник получит «другую» добавку. После 12-недельного приема испытуемые будут повторно протестированы в последний раз.

Априорный расчет размера выборки показал, что для участия в этом перекрестном исследовании с двумя видами лечения для оценки первичных исходов требовалось в общей сложности 29 пациентов. Вероятность того, что исследование обнаружит разницу в лечении с двусторонним уровнем значимости 0,05, составляет 80 процентов, если истинная разница между методами лечения составляет 12 000 единиц. Это основано на предположении, что внутрипациентное стандартное отклонение переменной отклика составляет 15,62».