La prova di intervento nutrizionale per l'osteoartrite di Marigot (MOANi). (MOANi)

Questo progetto sarà uno studio di controllo incrociato randomizzato in doppio cieco (pilota) che indagherà se la combinazione di Aquamin (un multiminerale marino ricco di calcio) e un estratto di corteccia di pino ricco di polifenoli (Enzogenol), se assunto come integratore alimentare per 3 mesi (12 settimane) ha benefici paragonabili o superiori alla glucosamina solfato nei pazienti con artrosi dolorosa del ginocchio (KOA). Da qui in poi ci riferiremo al prodotto combinato di Aquamin come Aquamin-plus. La principale misura di esito è la riduzione del dolore (indice WOMAC) e il miglioramento della funzione fisica (6MWD e TUG).

L'ipotesi dello studio è che il consumo di Aquamin-plus per un periodo di 3 mesi avrà effetti paragonabili o superiori alla glucosamina solfato nella riduzione del dolore e nel miglioramento della funzione fisica nei soggetti con KOA.

Secondo la Food and Drug Administration et al. l'osteoartrosi (OA) può essere definita come una malattia o una condizione grave perché, tra gli altri aspetti, è "...associata a morbilità che ha un impatto sostanziale sul funzionamento quotidiano..." . Inoltre, l'attuale definizione di OA dell'Osteoarthritis Research Society International (OARSI) è stata proposta come "l'OA è un disturbo che coinvolge le articolazioni mobili caratterizzato da stress cellulare e degradazione della matrice extracellulare avviata da micro e macro lesioni che attivano risposte di riparazione disadattive tra cui pro - vie infiammatorie dell'immunità innata. La malattia si manifesta prima come uno squilibrio molecolare (metabolismo anormale del tessuto articolare) seguito da squilibri anatomici e/o fisiologici (caratterizzati da degradazione della cartilagine, rimodellamento osseo, formazione di osteofiti, infiammazione articolare e perdita della normale funzione articolare), che possono culminare nella malattia "

La condizione può essere caratterizzata come un ramo della malattia reumatica che è una condizione progressiva delle articolazioni sinoviali ed è causata dalla mancata riparazione di un'articolazione in seguito a un danno. Questo danno potrebbe essere stato causato da sollecitazioni dovute ad un'anomalia della cartilagine articolare, dell'osso subcondrale, dei legamenti, dei menischi, dei muscoli periarticolari, dei nervi periferici o della sinovia. Il fallimento di questi normali processi biologici porta alla rottura della cartilagine e delle ossa ed è caratterizzato da sintomi di dolore, rigidità, disabilità funzionale e può portare a effetti negativi su affaticamento, umore, sonno e qualità generale della vita. OA ha la più alta frequenza di tutte le malattie reumatiche ed è una delle malattie croniche più diffuse nei giorni nostri. Secondo lo studio Global Burden of Disease (GBD), il progressivo invecchiamento della popolazione potrebbe rendere OA la nona causa di anni di vita aggiustati per disabilità (DALY) nei paesi sviluppati entro il 2020, con KOA che rappresenta l'83% del totale OA fardello.

Le indagini sull'ereditarietà dell'OA hanno identificato alcuni risultati interessanti. In una coorte britannica di gemelli, il contributo genetico all'anca definita radiograficamente e alla KOA è stato stimato al 39-65% nelle donne con uno studio danese sui gemelli che ha riscontrato una varianza simile nell'artroplastica dell'anca dovuta a OA (47%) ma solo al 18% per l'artroplastica del ginocchio dovuta ad OA. Tuttavia, i dati più recenti di una coorte più ampia (n = 9058) hanno mostrato un'ereditabilità rispettivamente del 73% e del 45% nell'artroplastica dell'anca e del ginocchio. È interessante notare che mentre l'artroplastica associata all'OA dell'anca rimane altamente ereditabile indipendentemente dai fattori ambientali, mentre la componente genetica della KOA (per l'artroplastica) era significativamente modificabile con l'aumento del BMI. Questi dati mostrano la necessità per gli interventi clinici di concentrarsi sulla KOA sintomatica, in particolare considerando l'aumento esponenziale del BMI e dell'obesità nel mondo occidentale.

I dati dell'Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) mostrano che circa il 13% (donne-17,3%, uomini-9,4%; autodichiarati) residenti in Irlanda di età superiore ai 50 anni soffrono di OA sintomatica, con il 19,2% di coloro che riferiscono KOA sintomatica. Questi sono simili ai dati di Arthritis Research UK che mostrano una prevalenza del 18% di pazienti che visitano un medico generico che presenta sintomi di KOA. Inoltre, si stima che questi tassi di incidenza segnalati aumentino parallelamente all'età della popolazione (Arthritis Research UK, 2013). Infatti, la prevalenza di KOA negli Stati Uniti è del 25% e aumenta del 2% ogni anno, probabilmente a causa dell'invecchiamento della popolazione (come nel Regno Unito) e dell'aumento del tasso di obesità, con un rischio per tutta la vita di KOA sintomatico pari al 60,5%. negli individui obesi.

Il dolore articolare è il disturbo più comune tra coloro che cercano assistenza medica per l'OA e, come conseguenza del dolore da OA, l'80% degli individui con un certo grado di limitazione del movimento, il 25% non può svolgere le principali attività della vita quotidiana e l'11% degli adulti con KOA bisogno di aiuto con la cura personale. Di conseguenza, l'OA può portare a effetti negativi sulla qualità della vita, sull'umore, sulla fatica e sul sonno. È interessante notare che il sonno scarso si verifica in circa il 70% degli individui più anziani con OA ed è collegato all'affaticamento, che a sua volta è associato a un maggior rischio di caduta negli anziani e identifica l'affaticamento come un'ulteriore preoccupazione, oltre all'instabilità articolare, di caduta- complicanze correlate.

L'OA è una condizione progressiva senza cura, tuttavia esistono trattamenti volti a ridurre i sintomi e rallentare la progressione della malattia. Ciò a sua volta migliorerà la mobilità, la qualità della vita e porterà a una riduzione della necessità di interventi chirurgici di sostituzione articolare a lungo termine e di conseguenza riduce la domanda di risorse sanitarie. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono l'approccio tradizionale per la gestione clinica dei sintomi di OA da lievi a moderati, tuttavia i FANS sono stati associati a effetti collaterali potenzialmente dannosi come complicanze gastrointestinali, disturbi renali ed eventi cardiovascolari. Pertanto, sono state sviluppate alternative non farmaceutiche come i composti della glucosamina, tuttavia l'efficacia riportata per ridurre i sintomi dell'OA varia. Tuttavia, mentre i composti della glucosamina hanno un minor rischio di effetti avversi rispetto ai FANS e ad altri farmaci sintomatici ad azione lenta per l'OA (SYSADOA), i composti della glucosamina mostrano un rischio più elevato di effetti collaterali avversi rispetto al placebo e pertanto dovrebbero essere ricercate alternative. Oltre ai possibili effetti avversi sulla salute, i FANS e i SYASDOA sono costosi e influenzano notevolmente la salute socioeconomica dei pazienti con OA. Una recente meta-analisi dell'OA generalizzata globale ha dimostrato che i costi sanitari incrementali annui individuali variavano da € 705 a € 19.715 e ha concluso che il costo sociale dell'OA potrebbe essere compreso tra lo 0,25% e lo 0,50% del PIL di un paese. In particolare, il costo individuale del KOA (sia sociosanitario che privato) può variare da € 528 a € 11293 a seconda della gravità. Infatti, Hunter et al. ha recentemente chiesto un'azione urgente per focalizzare l'attenzione sulle opportunità per ridurre il carico individuale e socioeconomico dell'OA.

L'integrazione di glucosamina per il trattamento dell'OA e dei fenotipi correlati all'OA abbraccia molti decenni, con il primo brevetto (a conoscenza degli autori) compilato nel 1969 e la ricerca sulla glucosamina di derivazione umana pubblicata molto prima. La prima menzione identificabile (a conoscenza degli autori) di Aqumin è della fine degli anni '90 con un brevetto, contenente Aqumin, riempito per il consumo umano nel 2003, "integratore alimentare a base di alghe". Pertanto, vi è un vantaggio significativo per la glucosamina nell'accumulo di ampi studi di alta qualità sui suoi effetti terapeutici. Tuttavia, i pochi piccoli studi pilota riguardanti gli effetti terapeutici dell'integrazione di Aquamin mostrano risultati promettenti rispetto alle formule sia con placebo che con glucosamina. Infatti, per alcuni importanti fenotipi di OA, Aquamin ha prestazioni migliori, in particolare nella riduzione dell'uso di FANS. Sebbene i meccanismi d'azione proposti differiscano considerevolmente tra i due integratori, la riduzione dell'infiammazione si verifica a causa di entrambi. Attualmente, non sono stati condotti studi a lungo termine sull'efficacia di Aquamin nella riduzione del declino strutturale articolare correlato a KOA, tuttavia, poiché Aquamin riduce i marcatori infiammatori di KOA, sebbene in un solo piccolo studio sull'uomo, è possibile che Aquamin possa migliorare declino strutturale articolare e prognosi KOA attraverso la possibile riduzione del danno tissutale articolare.

Questo progetto sarà uno studio di controllo cross-over randomizzato in doppio cieco con una dimensione del campione di 30 partecipanti (basata su un calcolo della dimensione del campione descritto di seguito). Il progetto esaminerà due supplementi sui loro effetti sul dolore auto-riferito, sulla qualità della vita, sulla forza dell'estensore/flessore del ginocchio, sull'attività mioelettrica dell'estensore/flessore del ginocchio, sulla mobilità funzionale e sui biomarcatori associati all'infiammazione. I partecipanti saranno prima valutati per le misurazioni di base delle misure di esito sopra menzionate. Saranno quindi assegnati in modo casuale al gruppo A o B e prenderanno il supplemento A o B per un periodo di 12 settimane. Successivamente ci saranno valutazioni di follow-up delle stesse misure di esito. Questo sarà seguito da un periodo di sospensione di 4 settimane prima che le misure di riferimento di ciascun soggetto vengano rivalutate e ciascun partecipante assegni il supplemento "altro". Dopo l'integrazione di 12 settimane, i soggetti verranno quindi nuovamente testati per un'ultima volta.

Un calcolo a priori della dimensione del campione indicava che era necessario un totale di 29 pazienti per partecipare a questo studio crossover a due trattamenti per valutare gli esiti primari. La probabilità è dell'80% che lo studio rilevi una differenza di trattamento con un livello di significatività bilaterale di 0,05, se la differenza reale tra i trattamenti è di 12.000 unità. Questo si basa sul presupposto che la deviazione standard intra-paziente della variabile di risposta sia 15,62".