De Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi) -studie (MOANi)

Dit project zal een dubbelblinde gerandomiseerde cross-over controle (pilot) trial zijn die zal onderzoeken of de combinatie van Aquamin (een calciumrijk marien multimineraal) en een polyfenolrijk extract van pijnboomschors (Enzogenol), wanneer ingenomen als een voedingssupplement gedurende 3 maanden (12 weken) heeft vergelijkbare of betere voordelen dan glucosaminesulfaat bij patiënten met pijnlijke knieartrose (KOA). Vanaf hier verwijzen we naar het combinatieproduct van Aquamin als Aquamin-plus. De belangrijkste uitkomstmaat is vermindering van pijn (WOMAC-index) en verbetering van fysiek functioneren (6MWD en TUG).

De hypothese van het onderzoek is dat de consumptie van Aquamin-plus gedurende een periode van 3 maanden vergelijkbare of betere effecten zal hebben dan glucosaminesulfaat bij het verminderen van pijn en het verbeteren van de fysieke functie bij personen met KOA.

Volgens de Food and Drug Administration et al. osteoartritis (OA) kan worden gedefinieerd als een ernstige ziekte of aandoening, onder andere omdat het "...geassocieerd is met morbiditeit die een substantiële impact heeft op het dagelijks functioneren..." . Bovendien is de huidige Osteoarthritis Research Society International (OARSI) definitie van artrose voorgesteld als: "OA is een aandoening waarbij beweegbare gewrichten betrokken zijn, gekenmerkt door celstress en degradatie van de extracellulaire matrix geïnitieerd door micro- en macro-letsel die onaangepaste herstelreacties activeert, waaronder pro -inflammatoire routes van aangeboren immuniteit. De ziekte manifesteert zich eerst als een moleculaire stoornis (abnormaal gewrichtsweefselmetabolisme), gevolgd door anatomische en/of fysiologische stoornissen (gekenmerkt door kraakbeenafbraak, botremodellering, vorming van osteofyten, gewrichtsontsteking en verlies van normale gewrichtsfunctie), die kunnen uitmonden in ziekte "

De aandoening kan worden gekarakteriseerd als een tak van reumatische aandoening die een progressieve aandoening is van synoviale gewrichten en wordt veroorzaakt doordat een gewricht niet herstelt na schade. Deze schade kan zijn veroorzaakt door spanningen als gevolg van een afwijking in het gewrichtskraakbeen, subchondraal bot, ligamenten, menisci, periarticulaire spieren, perifere zenuwen of synovium. Falen van deze normale biologische processen leidt tot afbraak van kraakbeen en bot en wordt gekenmerkt door symptomen van pijn, stijfheid, functionele beperkingen en kan leiden tot negatieve effecten op vermoeidheid, stemming, slaap en algehele kwaliteit van leven. Artrose heeft de hoogste frequentie van alle reumatische aandoeningen en is een van de meest voorkomende chronische ziekten in de moderne tijd. Volgens de Global Burden of Disease (GBD)-studie zou progressieve vergrijzing van de bevolking artrose tegen het jaar 2020 de negende oorzaak kunnen maken van voor invaliditeit gecorrigeerde levensjaren (DALY's) in ontwikkelde landen, waarbij KOA 83% van de totale artrose vertegenwoordigt last.

Onderzoeken naar de erfelijkheidsgraad van artrose hebben enkele interessante resultaten opgeleverd. In een Brits tweelingcohort werd de genetische bijdrage aan radiografisch gedefinieerde heup- en KOA geschat op 39-65% bij vrouwen met een Deense tweeling. Onderzoeken vonden een vergelijkbare variantie in heupartroplastiek als gevolg van artrose (47%), maar slechts 18% voor knie-artroplastiek als gevolg van artrose. naar OA. Recentere gegevens van een groter cohort (n = 9058) toonden echter een erfelijkheidsgraad van respectievelijk 73% en 45% bij heup- en knieprothesen. Interessant is dat werd vastgesteld dat terwijl heupartrose-geassocieerde artroplastiek zeer erfelijk blijft, ongeacht omgevingsfactoren, terwijl de genetische component van KOA (voor artroplastiek) aanzienlijk kan worden gewijzigd met toenemende BMI. Deze gegevens tonen de noodzaak aan voor klinische interventies om zich te concentreren op symptomatische KOA, vooral gezien de exponentieel toenemende BMI en obesitas in de westerse wereld.

Gegevens van The Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) laten zien dat ongeveer 13% (vrouwen-17,3%, mannen-9,4%; zelfgerapporteerd) van de Ierse ingezetenen ouder dan 50 lijden aan symptomatische OA, waarbij 19,2% van degenen die symptomatische KOA melden. Deze zijn vergelijkbaar met gegevens van Arthritis Research UK die een prevalentie van 18% laten zien van patiënten die een huisarts bezoeken met symptomen van KOA. Bovendien wordt geschat dat deze gerapporteerde incidentiecijfers stijgen naarmate de bevolking ouder wordt (Arthritis Research UK, 2013). In feite is de prevalentie van KOA in de VS 25% en neemt elk jaar met 2% toe, waarschijnlijk als gevolg van de vergrijzing van de bevolking (zoals in het VK) en het toenemende zwaarlijvigheidspercentage, met een levenslange kans op symptomatische KOA van maar liefst 60,5% bij zwaarlijvige personen.

Gewrichtspijn is de meest voorkomende klacht onder degenen die medische hulp zoeken voor artrose en als gevolg van artrose heeft 80% van de personen met enige mate van bewegingsbeperking, 25% kan geen grote dagelijkse activiteiten uitvoeren en 11% van de volwassenen met KOA hulp nodig bij persoonlijke verzorging. Bijgevolg kan OA leiden tot negatieve effecten op de kwaliteit van leven, stemming, vermoeidheid en slaap. Interessant genoeg komt slecht slapen voor bij ~70% van de oudere personen met artrose en is gekoppeld aan vermoeidheid, wat op zijn beurt geassocieerd is met een groter valrisico bij ouderen en vermoeidheid identificeert als een verdere zorg, naast gewrichtsinstabiliteit, van vallen. gerelateerde complicaties.

Artrose is een progressieve aandoening die niet te genezen is, maar er bestaan ​​wel behandelingen die gericht zijn op het verminderen van de symptomen en het vertragen van de progressie van de ziekte. Dit zal op zijn beurt de mobiliteit en de kwaliteit van leven verbeteren en leidt tot een vermindering van de behoefte aan gewrichtsvervangende chirurgie op de lange termijn en bijgevolg tot een vermindering van de vraag naar zorgmiddelen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn de traditionele aanpak voor de klinische behandeling van milde tot matige OA-symptomen, maar NSAID's zijn in verband gebracht met mogelijk schadelijke bijwerkingen zoals gastro-intestinale complicaties, nierstoornissen en cardiovasculaire voorvallen. Daarom zijn er niet-farmaceutische alternatieven ontwikkeld, zoals glucosamineverbindingen, maar de gerapporteerde werkzaamheid voor het verminderen van OA-symptomen varieert. Hoewel glucosamineverbindingen een lager risico op bijwerkingen hebben in vergelijking met NSAID's en andere symptomatische langzaam werkende geneesmiddelen voor artrose (SYSADOA), vertonen glucosamineverbindingen een hoger risico op nadelige bijwerkingen dan placebo en daarom moeten alternatieven worden gezocht. Naast mogelijke nadelige gezondheidseffecten zijn NSAID's en SYASDOA's kostbaar en hebben ze een grote invloed op de sociaaleconomische gezondheid van patiënten met artrose. Een recente meta-analyse van wereldwijde gegeneraliseerde artrose heeft aangetoond dat de individuele jaarlijkse incrementele zorgkosten varieerden van € 705 tot € 19.715 en concludeerde dat de sociale kosten van artrose tussen 0,25% en 0,50% van het bbp van een land kunnen bedragen. Meer specifiek kunnen de individuele kosten van KOA (zowel sociale gezondheidszorg als privé) variëren van € 528 tot € 11293, afhankelijk van de ernst. Hunter et al. riep onlangs op tot dringende actie om de aandacht te vestigen op mogelijkheden om de individuele en sociaaleconomische last van artrose te verminderen.

Glucosamine-suppletie voor de behandeling van OA en OA-gerelateerde fenotypes omvat vele decennia, met het eerste (voor zover de auteurs weten) patent dat in 1969 werd ingevuld en onderzoek naar van mensen afgeleide glucosamine werd lang daarvoor gepubliceerd. De vroegst identificeerbare vermelding (voor zover de auteurs weten) van Aqumin dateert uit de late jaren 90 met een patent, dat Aqumin bevat, gevuld voor menselijke consumptie in 2003, "Voedingssupplement op basis van algen". Daarom is er een aanzienlijk voordeel voor glucosamine in de opeenstapeling van grote onderzoeken van hoge kwaliteit naar de therapeutische effecten ervan. Desalniettemin laten de weinige kleine pilotstudies die zich bezighouden met de therapeutische effecten van suppletie met Aquamin veelbelovende resultaten zien in vergelijking met zowel placebo- als glucosamine-formules. Voor sommige belangrijke OA-fenotypes presteert Aquamin zelfs beter, vooral wat betreft de vermindering van het gebruik van NSAID's. Hoewel de voorgestelde werkingsmechanismen aanzienlijk verschillen tussen de twee supplementen, treedt door beide supplementen ontstekingsreductie op. Momenteel zijn er geen langetermijnonderzoeken gedaan naar de werkzaamheid van Aquamin bij het verminderen van KOA-gerelateerde structurele achteruitgang van gewrichten, maar omdat Aquamin ontstekingsmarkers van KOA vermindert, zij het in slechts één kleine studie bij mensen, is het mogelijk dat Aquamin zou kunnen verbeteren gezamenlijke structurele achteruitgang en KOA-prognose door mogelijk gewrichtsweefselschade te verminderen.

Dit project zal een dubbelblinde gerandomiseerde cross-over controleproef zijn met een steekproefomvang van 30 deelnemers (gebaseerd op een berekening van de steekproefomvang die hieronder wordt beschreven). Het project zal twee supplementen onderzoeken op hun effecten op zelfgerapporteerde pijn, kwaliteit van leven, knie-extensor/flexorkracht, knie-extensor/flexor myo-elektrische activiteit, functionele mobiliteit en biomarkers geassocieerd met ontsteking. De deelnemers worden eerst beoordeeld op nulmetingen van bovengenoemde uitkomstmaten. Zij worden dan willekeurig ingedeeld in groep A of B en nemen gedurende 12 weken supplement A of B. Hierna zullen vervolgbeoordelingen van dezelfde uitkomstmaten plaatsvinden. Dit wordt gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken voordat de basislijnmetingen van elke proefpersoon opnieuw worden beoordeeld en elke deelnemer het 'andere' supplement krijgt toegewezen. Na 12 weken suppletie worden de proefpersonen voor een laatste keer getest.

Een a priori berekening van de steekproefgrootte gaf aan dat er in totaal 29 patiënten nodig waren om deel te nemen aan dit cross-overonderzoek met twee behandelingen om de primaire uitkomsten te beoordelen. De kans is 80 procent dat de studie een behandelingsverschil detecteert op een tweezijdig significantieniveau van 0,05, als het werkelijke verschil tussen behandelingen 12.000 eenheden is. Dit is gebaseerd op de aanname dat de standaarddeviatie binnen de patiënt van de responsvariabele 15,62 is."