Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi) Trial (MOANi)

Detta projekt kommer att vara en dubbelblindad randomiserad cross-over kontroll (pilot) studie som kommer att undersöka om kombinationen av Aquamin (ett kalciumrikt marint multimineral) och ett polyfenolrikt tallbarkextrakt (Enzogenol), när det tas som en kosttillskott i 3 månader (12 veckor) har jämförbara eller överlägsna fördelar med glukosaminsulfat hos patienter med smärtsam knäartros (KOA). Från och med nu hänvisar vi till Aquamins kombinationsprodukt som Aquamin-plus. Det huvudsakliga utfallsmåttet är en minskning av smärta (WOMAC-index) och förbättrad fysisk funktion (6MWD och TUG).

Studiens hypotes är att konsumtion av Aquamin-plus under en period av 3 månader kommer att ha jämförbara eller överlägsna effekter på glukosaminsulfat för att minska smärta och förbättra fysisk funktion hos individer med KOA.

Enligt Food and Drug Administration et al. artros (OA) kan definieras som en allvarlig sjukdom eller tillstånd, bland annat eftersom det är "...förknippat med sjuklighet som har en betydande inverkan på den dagliga funktionen...". Dessutom har den nuvarande Osteoarthritis Research Society International (OARSI) definition av OA föreslagits som, "OA är en störning som involverar rörliga leder som kännetecknas av cellstress och extracellulär matrisnedbrytning initierad av mikro- och makroskada som aktiverar maladaptiva reparationssvar inklusive pro -inflammatoriska vägar för medfödd immunitet. Sjukdomen visar sig först som en molekylär störning (onormal ledvävnadsmetabolism) följt av anatomiska och/eller fysiologiska störningar (kännetecknas av brosknedbrytning, benombyggnad, osteofytbildning, ledinflammation och förlust av normal ledfunktion), som kan kulminera i sjukdom "

Tillståndet kan karakteriseras som en gren av reumatisk sjukdom som är ett progressivt tillstånd i synoviallederna och orsakas av att en led inte repareras efter skada. Denna skada kan ha orsakats av påfrestningar på grund av en abnormitet i ledbrosket, subkondralt ben, ligament, menisker, periartikulära muskler, perifera nerver eller synovium. Misslyckande med dessa normala biologiska processer leder till nedbrytning av brosk och ben och kännetecknas av symtom på smärta, stelhet, funktionshinder och kan och leda till negativa effekter på trötthet, humör, sömn och övergripande livskvalitet. OA har den högsta frekvensen av alla reumatiska sjukdomar och är en av de vanligaste kroniska sjukdomarna i modern tid. Enligt studien Global Burden of Disease (GBD) kan progressivt åldrande av befolkningen göra OA till den nionde orsaken till funktionsnedsättningsjusterade levnadsår (DALYs) i utvecklade länder till år 2020, med KOA som står för 83 % av den totala OA börda.

Undersökningar av ärftligheten av OA har identifierat några intressanta resultat. I en brittisk tvillingkohort uppskattades det genetiska bidraget till radiografiskt definierad höft och KOA till 39-65 % hos kvinnor med en dansk tvillingstudie som fann liknande varians i höftprotesplastik på grund av artrose (47 %) men endast 18 % för knäprotesplastik p.g.a. till OA. Nyare data från en större kohort (n = 9058) visade dock en ärftlighet på 73 % respektive 45 % vid höft- och knäprotesplastik. Intressant nog, identifierade att medan höft-OA-associerad artroplastik förblir mycket ärftlig oavsett miljöfaktorer, medan den genetiska komponenten av KOA (för artroplastik) var signifikant modifierbar med ökande BMI. Dessa data visar kravet på kliniska insatser för att fokusera på symptomatisk KOA, särskilt med tanke på den exponentiellt ökande BMI och fetma i västvärlden.

Data från The Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) visar att cirka 13 % (kvinnor-17,3 %, män-9,4%; självrapporterad) av irländsk bosättning över 50 år lider av symtomatisk artros, med 19,2 % av dem som rapporterar symtomatisk KOA. Dessa liknar data från Arthritis Research UK som visar en 18%-ig förekomst av patienter som besöker en allmänläkare som uppvisar symtom på KOA. Dessutom uppskattas dessa rapporterade incidensfrekvenser öka i takt med befolkningens ålder (Arthritis Research UK, 2013). Faktum är att förekomsten av KOA i USA är 25 % och ökar med 2 % varje år, troligtvis på grund av den åldrande befolkningen (som i Storbritannien) och ökad fetma, med en livstidsrisk för symtomatisk KOA så hög som 60,5 % hos överviktiga individer.

Ledsmärta är det vanligaste besväret bland dem som söker vård för artrose och som ett resultat av artrose-smärta har 80 % av individer med någon grad av rörelsebegränsning, 25 % kan inte utföra större dagliga aktiviteter och 11 % av vuxna med KOA behöver hjälp med personlig omvårdnad. Följaktligen kan OA leda till negativa effekter på livskvalitet, humör, trötthet och sömn. Intressant nog förekommer dålig sömn hos ~70 % av äldre individer med artrose och är kopplat till trötthet, vilket i sin tur är förknippat med en större fallrisk hos äldre och identifierar trötthet som ett ytterligare problem, förutom ledinstabilitet, av fall- relaterade komplikationer.

OA är ett progressivt tillstånd utan botemedel, men det finns behandlingar som syftar till att minska symtomen och bromsa utvecklingen av sjukdomen. Detta kommer i sin tur att förbättra rörligheten, livskvaliteten och leder till ett minskat behov av ledproteskirurgi på sikt och minskar följaktligen behovet av sjukvårdsresurser. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är det traditionella tillvägagångssättet för klinisk behandling av milda till måttliga OA-symtom, men NSAID har associerats med potentiellt skadliga biverkningar såsom gastrointestinala komplikationer, njursjukdomar och kardiovaskulära händelser. Därför har icke-farmaceutiska alternativ utvecklats såsom glukosaminföreningar, men den rapporterade effekten för att minska OA-symtom varierar. Trots att glukosaminföreningar har en lägre risk för biverkningar jämfört med NSAID och andra symtomatiska långsamverkande läkemedel för OA (SYSADOA), visar glukosaminföreningar högre risk för biverkningar än placebo och därför bör alternativ sökas. Utöver möjliga negativa hälsoeffekter är NSAID och SYASDOA kostsamma och påverkar i hög grad den socioekonomiska hälsan hos patienter med OA. En färsk metaanalys av global generaliserad OA har visat att de individuella årliga inkrementella hälsovårdskostnaderna varierade från 705 € till 19 715 € och drog slutsatsen att den sociala kostnaden för OA kan vara mellan 0,25 % och 0,50 % av ett lands BNP. Mer specifikt kan den individuella kostnaden för KOA (både socialvård och privat) variera från €528 till €11293 beroende på svårighetsgrad. Faktum är att Hunter et al. krävde nyligen brådskande åtgärder för att fokusera uppmärksamheten på möjligheter att minska den individuella och socioekonomiska bördan av OA.

Glukosamintillskott för behandling av OA och OA-relaterade fenotyper sträcker sig över många decennier, med det första (såvitt författarna vet) patentet fyllt 1969 och forskning om humant glukosamin publicerad långt tidigare. Det tidigaste identifierbara omnämnandet (såvitt författarna vet) av Aqumin är från slutet av 90-talet med ett patent, innehållande Aqumin, fyllt för mänsklig konsumtion 2003, "Algbaserat kosttillskott". Därför finns det en betydande fördel för glukosamin i ackumuleringen av stora högkvalitativa studier av dess terapeutiska effekter. Icke desto mindre visar de få små pilotstudierna som rör de terapeutiska effekterna av Aquamin-tillskott lovande resultat i jämförelse med både placebo- och Glukosaminformler. Faktum är att för vissa viktiga OA-fenotyper presterar Aquamin bättre, särskilt när det gäller att minska användningen av NSAID. Medan de föreslagna verkningsmekanismerna skiljer sig avsevärt mellan de två kosttillskotten, uppstår inflammatorisk minskning på grund av båda. För närvarande har det inte gjorts några långtidsstudier som rör effekten av Aquamin i minskningen av KOA-relaterad ledstrukturell nedgång, men eftersom Aquamin minskar inflammatoriska markörer för KOA, om än i endast en liten mänsklig studie, är det möjligt att Aquamin kan förbättras ledstrukturell nedgång och KOA-prognos genom att eventuellt minska ledvävnadsskador.

Detta projekt kommer att vara ett dubbelblindat randomiserat cross-over-kontrollförsök med en urvalsstorlek på 30 deltagare (baserat på en beräkning av urvalsstorlek som beskrivs nedan). Projektet kommer att undersöka två tillägg om deras effekter på självrapporterad smärta, livskvalitet, knäextensor/flexorstyrka, knäextensor/flexor myoelektrisk aktivitet, funktionell rörlighet och biomarkörer associerade med inflammation. Deltagarna kommer först att bedömas för baslinjemätningar av de ovan nämnda resultatmåtten. De kommer sedan att slumpmässigt fördelas till antingen grupp A eller B och kommer att ta antingen tillägg A eller B under en period av 12 veckor. Därefter kommer det att göras uppföljande bedömningar av samma utfallsmått. Detta kommer att följas av en 4-veckors tvättperiod innan varje försökspersons baslinjeåtgärder omvärderas och varje deltagare tilldelas "övrigt" tillägg. Efter 12 veckors komplettering kommer försökspersonerna sedan att omprövas för en sista gång.

En a priori provstorleksberäkning visade att totalt 29 patienter krävdes för att gå in i denna tvåbehandlingsöverkorsningsstudie för att bedöma de primära resultaten. Sannolikheten är 80 procent att studien kommer att upptäcka en behandlingsskillnad på en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05, om den verkliga skillnaden mellan behandlingarna är 12 000 enheter. Detta är baserat på antagandet att standardavvikelsen inom patientens svarsvariabel är 15,62."