Próba interwencji żywieniowej Marigot w chorobie zwyrodnieniowej stawów (MOANi). (MOANi)

Ten projekt będzie podwójnie ślepą, randomizowaną krzyżową próbą kontrolną (pilotażową), w ramach której zbadane zostanie, czy połączenie Aquamin (bogaty w wapń multiminerał morski) i bogaty w polifenole ekstrakt z kory sosny (Enzogenol), stosowane jako suplement diety przez 3 miesiące (12 tygodni) ma porównywalne lub lepsze korzyści z siarczanem glukozaminy u pacjentów z bolesną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (KOA). Od tej pory produkt złożony Aquamin nazywamy Aquamin-plus. Główną miarą wyniku jest zmniejszenie bólu (wskaźnik WOMAC) i poprawa sprawności fizycznej (6MWD i TUG).

Hipotezą badania jest to, że spożywanie Aquamin-plus przez okres 3 miesięcy będzie miało porównywalny lub lepszy wpływ na siarczan glukozaminy w zmniejszaniu bólu i poprawie sprawności fizycznej u osób z KOA.

Według Food and Drug Administration i in. Choroba zwyrodnieniowa stawów (ChZS) może być zdefiniowana jako poważna choroba lub stan, ponieważ między innymi jest „… związana z chorobowością, która ma znaczący wpływ na codzienne funkcjonowanie…”. Co więcej, obecna definicja choroby zwyrodnieniowej stawów (OARSI) przyjęta przez Osteoarthritis Research Society International (OARSI) została zaproponowana jako: „ChZS jest zaburzeniem obejmującym ruchome stawy, charakteryzującym się stresem komórkowym i degradacją macierzy pozakomórkowej zapoczątkowaną mikro- i makrouszkodzeniami, które aktywują nieprzystosowawcze reakcje naprawcze, w tym pro - szlaki zapalne odporności wrodzonej. Choroba objawia się najpierw zaburzeniem molekularnym (nieprawidłowy metabolizm tkanki stawowej), po którym następują zaburzenia anatomiczne i/lub fizjologiczne (charakteryzujące się degradacją chrząstki, przebudową kości, tworzeniem osteofitów, zapaleniem stawów i utratą normalnej funkcji stawów), które mogą zakończyć się chorobą "

Stan ten można scharakteryzować jako gałąź choroby reumatycznej, która jest postępującym stanem stawów maziówkowych i jest spowodowana niezdolnością do naprawy stawu po uszkodzeniu. Uszkodzenie to mogło być spowodowane naprężeniami wynikającymi z nieprawidłowości w chrząstce stawowej, kości podchrzęstnej, więzadłach, łąkotkach, mięśniach okołostawowych, nerwach obwodowych lub błonie maziowej. Niepowodzenie tych normalnych procesów biologicznych prowadzi do rozpadu chrząstki i kości i charakteryzuje się objawami bólu, sztywności, niepełnosprawności funkcjonalnej i może i prowadzi do negatywnych skutków dla zmęczenia, nastroju, snu i ogólnej jakości życia. Choroba zwyrodnieniowa stawów ma najwyższą częstość ze wszystkich chorób reumatycznych i jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych chorób przewlekłych we współczesnym świecie. Według badania Global Burden of Disease (GBD), postępujące starzenie się populacji może sprawić, że OA stanie się dziewiątą przyczyną lat życia skorygowanych niepełnosprawnością (DALY) w krajach rozwiniętych do roku 2020, przy czym KOA będzie stanowić 83% całkowitej OA ciężar.

Badania dziedziczności OA przyniosły kilka interesujących wyników. W brytyjskiej kohorcie bliźniaków udział genetyczny w radiograficznie zdefiniowanym biodrze i KOA oszacowano na 39-65% u kobiet z duńskimi bliźniakami, które wykazały podobną zmienność w alloplastyce stawu biodrowego z powodu ChZS (47%), ale tylko 18% w przypadku alloplastyki stawu kolanowego z powodu do OO. Jednak nowsze dane z większej kohorty (n = 9058) wykazały odziedziczalność wynoszącą odpowiednio 73% i 45% w przypadku alloplastyki stawu biodrowego i kolanowego. Co ciekawe, stwierdzono, że chociaż alloplastyka stawu biodrowego związana z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego pozostaje wysoce dziedziczna niezależnie od czynników środowiskowych, podczas gdy składnik genetyczny KOA (w przypadku alloplastyki stawu biodrowego) można było znacząco modyfikować wraz ze wzrostem BMI. Dane te pokazują, że interwencje kliniczne muszą koncentrować się na objawowym KOA, szczególnie biorąc pod uwagę wykładniczy wzrost BMI i otyłości w świecie zachodnim.

Dane z The Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) pokazują, że około 13% (kobiety – 17,3%, mężczyźni – 9,4%; samodzielnie zgłosiło) mieszkających w Irlandii w wieku powyżej 50 lat cierpi na objawową chorobę zwyrodnieniową stawów, przy czym 19,2% osób zgłaszających objawową chorobę zwyrodnieniową stawów. Są one podobne do danych z Arthritis Research UK, które pokazują 18% rozpowszechnienia pacjentów zgłaszających się do lekarza pierwszego kontaktu z objawami KOA. Ponadto szacuje się, że te zgłaszane wskaźniki zachorowalności rosną wraz z wiekiem populacji (Arthritis Research UK, 2013). W rzeczywistości częstość występowania KOA w Stanach Zjednoczonych wynosi 25% i wzrasta o 2% każdego roku, prawdopodobnie ze względu na starzenie się społeczeństwa (jak w Wielkiej Brytanii) i rosnący wskaźnik otyłości, przy czym ryzyko wystąpienia objawowej KOA w ciągu całego życia wynosi nawet 60,5%. u osób otyłych.

Ból stawów jest najczęstszą dolegliwością wśród osób szukających pomocy medycznej z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów. W wyniku bólu z chorobą zwyrodnieniową stawów 80% osób z chorobą zwyrodnieniową stawów ma pewien stopień ograniczenia ruchowego, 25% nie może wykonywać głównych czynności życia codziennego, a 11% dorosłych z chorobą zwyrodnieniową stawów potrzebuje pomocy w opiece osobistej. W konsekwencji OA może prowadzić do negatywnych skutków dla jakości życia, nastroju, zmęczenia i snu. Co ciekawe, zły sen występuje u około 70% starszych osób z chorobą zwyrodnieniową stawów i wiąże się ze zmęczeniem, które z kolei wiąże się z większym ryzykiem upadków u osób starszych i identyfikuje zmęczenie jako dodatkowy problem, oprócz niestabilności stawów, związany z upadkiem. związane z tym komplikacje.

Choroba zwyrodnieniowa stawów jest chorobą postępującą, której nie można wyleczyć, jednak istnieją metody leczenia mające na celu zmniejszenie objawów i spowolnienie postępu choroby. To z kolei poprawi mobilność, jakość życia i w dłuższej perspektywie doprowadzi do zmniejszenia konieczności operacji wymiany stawu, aw konsekwencji do zmniejszenia zapotrzebowania na środki ochrony zdrowia. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są tradycyjnym podejściem do klinicznego leczenia łagodnych do umiarkowanych objawów choroby zwyrodnieniowej stawów, jednak stosowanie NLPZ wiąże się z potencjalnie szkodliwymi działaniami niepożądanymi, takimi jak powikłania żołądkowo-jelitowe, zaburzenia czynności nerek i zdarzenia sercowo-naczyniowe. Dlatego opracowano niefarmaceutyczne alternatywy, takie jak związki glukozaminy, jednak zgłaszana skuteczność w zmniejszaniu objawów choroby zwyrodnieniowej stawów jest różna. Niemniej jednak, podczas gdy związki glukozaminy mają mniejsze ryzyko działań niepożądanych w porównaniu z NLPZ i innymi wolno działającymi objawowymi lekami na OA (SYSADOA), związki glukozaminy wykazują większe ryzyko działań niepożądanych niż placebo i jako takie należy szukać alternatyw. Poza możliwymi niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi, NLPZ i SYASDOA są kosztowne i znacznie wpływają na społeczno-ekonomiczne zdrowie pacjentów z ChZS. Niedawna metaanaliza ogólnoświatowej, uogólnionej choroby zwyrodnieniowej stawów wykazała, że ​​indywidualne roczne przyrostowe koszty opieki zdrowotnej wahały się od 705 do 19 715 euro i doszła do wniosku, że koszty społeczne choroby zwyrodnieniowej stawów mogą wynosić od 0,25% do 0,50% PKB danego kraju. Mówiąc dokładniej, indywidualny koszt KOA (zarówno opieki społecznej, jak i prywatnej) może wynosić od 528 EUR do 11293 EUR, w zależności od ciężkości. W rzeczywistości Hunter i in. ostatnio wezwał do podjęcia pilnych działań w celu skupienia uwagi na możliwościach zmniejszenia indywidualnego i społeczno-ekonomicznego obciążenia związanego z OA.

Suplementacja glukozaminy w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów i fenotypów związanych z chorobą zwyrodnieniową stawów trwa wiele dziesięcioleci, z pierwszym (według wiedzy autorów) patentem złożonym w 1969 r., a badaniami nad glukozaminą pochodzącą od człowieka opublikowano dużo wcześniej. Najwcześniejsza możliwa do zidentyfikowania wzmianka (według wiedzy autorów) o Aqumin pochodzi z późnych lat 90-tych z patentem zawierającym Aqumin, napełnionym do spożycia przez ludzi w 2003 r., „Suplement diety na bazie alg”. Dlatego istnieje znacząca zaleta glukozaminy w gromadzeniu dużych, wysokiej jakości badań nad jej efektami terapeutycznymi. Niemniej jednak kilka małych badań pilotażowych dotyczących terapeutycznych efektów suplementacji Aquaminem daje obiecujące wyniki w porównaniu z formułami placebo i glukozaminy. W rzeczywistości, w przypadku niektórych ważnych fenotypów choroby zwyrodnieniowej stawów, Aquamin działa lepiej, szczególnie w ograniczaniu stosowania NLPZ. Chociaż proponowane mechanizmy działania różnią się znacznie między dwoma suplementami, redukcja stanu zapalnego następuje z powodu obu. Obecnie nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących skuteczności Aquamin w zmniejszaniu pogorszenia struktury stawów związanego z KOA, jednak ponieważ Aquamin zmniejsza markery zapalne KOA, chociaż tylko w jednym małym badaniu na ludziach możliwe jest, że Aquamin może poprawić osłabienia struktury stawu i rokowania KOA poprzez możliwe zmniejszenie uszkodzeń tkanki stawowej.

Ten projekt będzie podwójnie ślepą, randomizowaną krzyżową próbą kontrolną z próbą o wielkości 30 uczestników (na podstawie obliczeń wielkości próby opisanych poniżej). W ramach projektu zbadany zostanie wpływ dwóch suplementów na zgłaszany przez pacjentów ból, jakość życia, siłę prostowników/zginaczy kolana, aktywność mioelektryczną prostowników/zginaczy kolana, mobilność funkcjonalną i biomarkery związane ze stanem zapalnym. Uczestnicy zostaną najpierw poddani ocenie pod kątem podstawowych pomiarów wspomnianych powyżej miar wyników. Następnie zostaną losowo przydzieleni do grupy A lub B i będą przyjmować suplement A lub B przez okres 12 tygodni. Po tym nastąpi ocena uzupełniająca tych samych środków końcowych. Po tym nastąpi 4-tygodniowy okres wypłukiwania, przed ponowną oceną podstawowych pomiarów każdego uczestnika i przyznaniem każdemu uczestnikowi „innego” dodatku. Po 12 tygodniach suplementacji, badani zostaną ponownie przebadani po raz ostatni.

Obliczenia wielkości próby a priori wykazały, że do tego krzyżowego badania obejmującego dwa zabiegi w celu oceny głównych wyników potrzebnych było łącznie 29 pacjentów. Prawdopodobieństwo, że badanie wykryje różnicę w leczeniu na dwustronnym poziomie istotności 0,05, wynosi 80 procent, jeśli rzeczywista różnica między zabiegami wynosi 12 000 jednostek. Opiera się to na założeniu, że odchylenie standardowe zmiennej odpowiedzi w obrębie pacjenta wynosi 15,62”.